რა არის ტემსიროლიმუსი (Torisel)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურების სტატუსი
ამ სტატიაში
ტემსიროლიმუსი (Torisel)
- FDA-ის დამტკიცება: დიახ (პირველი დამტკიცება: 2007 წლის 30 მაისი)
- სავაჭრო დასახელება: Torisel
- მოქმედი ნივთიერება: ტემსიროლიმუსი
- შეყვანის გზა: ინტრავენური ინფუზია (ჩვეულებრივ კვირაში 1-ჯერ, 30–60 წუთი)
- კლასი: mTOR-ის ინჰიბიტორი (რაპამიცინის წარმოებული)
- კატეგორია: ანტინეოპლაზიური / მიზნობრივი მკურნალობა
- მწარმოებელი: Wyeth (შეიძინა Pfizer-მა)
- თურქეთში დისტრიბუცია / რეგისტრაცია: თურქეთში რეგისტრირებულია Torisel-ის სახელით; გარკვეული ჩვენებებისას გამოიყენება SGK-ის პირობების მიხედვით.
- კიბო, რომლისთვისაც დამტკიცებულია: მეტასტაზური თირკმლის უჯრედოვანი კარცინომა (mRCC)
რა არის ტემსიროლიმუსი?
ტემსიროლიმუსიmTOR-ის (რაპამიცინის სამიზნე ძუძუმწოვრებში) ინჰიბიტორების კლასის პრეპარატია, რომელიც განსაკუთრებით შორს წასული თირკმლის უჯრედოვანი კარცინომის სამკურნალოდ გამოიყენება IV მიზნობრივი თერაპიის სახით. ის სიროლიმუსის (რაპამიცინის) ესტერული წარმოებულია და მეტაბოლიზმის შემდეგ ეფექტს თავისი აქტიური მეტაბოლიტის, სიროლიმუსის მეშვეობითაც ინარჩუნებს.
მოქმედების მექანიზმი
ტემსიროლიმუსის სიმსივნის საწინააღმდეგო მოქმედება ძირითადად mTORC1 გზის ინჰიბირებას ეფუძნება:
- mTORC1-ის ინჰიბირება: FKBP-12-თან კომპლექსის წარმოქმნით თრგუნავს mTORC1-ს.
- ქვემოთ მდებარე სამიზნეები: p70 S6 კინაზა (S6K1) და 4E-BP1 → ცილის სინთეზი და უჯრედის ზრდა მცირდება.
- უჯრედული ციკლი: G1 ფაზაში შეჩერება → პროლიფერაცია ნელდება.
- ანგიოგენეზი: HIF-1α მცირდება → VEGF და პროანგიოგენური ფაქტორები იკლებს.
- აპოპტოზი / აუტოფაგია: ზოგიერთ სიმსივნურ უჯრედულ ხაზში შეიძლება გაძლიერდეს.
FDA-ის დამტკიცების ისტორია
- 2007 წლის 31 მაისი: Torisel-ის დამტკიცება შორს წასული RCC-ის სამკურნალოდ
- 2006 წლის 19 დეკემბერი: NDA-სთვის პრიორიტეტული განხილვის სტატუსი
- 2006 წლის 6 ოქტომბერი: NDA და ევროპის MAA განაცხადები
🇹🇷 თურქეთში რეგისტრაცია და SGK-ის ანაზღაურება
თურქეთში რეგისტრირებულია Torisel-ის სახელით. SGK-ის ანაზღაურება მეტასტაზური RCC-ის დროს შესაძლებელია იმ პაციენტებისთვის, რომელთა პროგნოზიც არახელსაყრელად მიიჩნევა (ქვემოთ ჩამოთვლილი 6 კრიტერიუმიდან სულ მცირე 3), გარკვეული სამედიცინო დასკვნის პირობების დაცვით:
| არახელსაყრელი პროგნოზის კრიტერიუმები (≥3) |
|---|
| LDH > ზედა ზღვრის 1,5-გზის მნიშვნელობა |
| ჰემოგლობინი < ქვედა ზღვარი |
| კორექტირებული კალციუმი > 10 mg/dL |
| დიაგნოზიდან სისტემური მკურნალობის დაწყებამდე პერიოდი < 1 წელი |
| ECOG ფუნქციური სტატუსი ≥ 2 |
| მეტასტაზები ორ ან მეტ ორგანოში |
შენიშვნა: RCC-ის დროს ტემსიროლიმუსის გამოყენება განიხილება სუნიტინიბთან, სორაფენიბთან და პაზოპანიბთან თანმიმდევრული/კომბინირებული გამოყენების შეზღუდვებისა და სამედიცინო დასკვნის პირობების გათვალისწინებით.
ფასი და კურსის ღირებულება
დიაგნოზი / ჩვენება: მეტასტაზური თირკმლის უჯრედოვანი კარცინომა (mRCC) — SGK-ის პირობებით, გამოყენება „არახელსაყრელი პროგნოზის“ ჯგუფში (≥3 კრიტერიუმი).
| გამოსათვლელი პუნქტი | მნიშვნელობა |
|---|---|
| დოზა | 25 mg IV, კვირაში 1-ჯერ (30–60 წუთი) |
| ერთეულის ფასი | ტემსიროლიმუსი 25 mg ფლაკონი = 19898,39 TL |
| 1 შეყვანის ღირებულება | 19898,39 TL (ვარაუდით: 1 ფლაკონი/შეყვანა) |
| 1 კურსი (4 კვირა / 4 დოზა) | 79593,56 TL (4 × 19898,39 TL) |
| 1 თვე (დაახლოებით) | 79593,56 TL (ყოველკვირეული შეყვანისას) |
რეზისტენტობის მექანიზმები
- mTORC2-ის აქტივაცია და AKT-ის ხელახალი აქტივაცია: mTORC1-ის დათრგუნვის შემდეგ უკუკავშირი ირღვევა → PI3K/AKT შეიძლება ხელახლა გააქტიურდეს.
- ზემდგომი აქტივაცია (PI3K/PTEN): PI3K-ის მუტაცია / PTEN-ის დაკარგვა → mTOR-ის დათრგუნვა შეიძლება არასაკმარისი იყოს.
- 4E-BP1-ის ინჰიბირების გადალახვა: ცილის სინთეზის დათრგუნვა შესაძლოა სრულად არ მოხდეს.
- აუტოფაგიით ადაპტაცია: ზოგიერთ სიმსივნეში აუტოფაგია შეიძლება „გადარჩენის“ მექანიზმად იქცეს.
- mTOR-ის მუტაციები: წამლის შეკავშირება შეიძლება შემცირდეს.
- ალტერნატიული გზები: MAPK/ERK, JAK/STAT და RAS-ის აქტივაციით ზრდა შეიძლება გაგრძელდეს.
ფარმაკოკინეტიკა
შეწოვა
- IV შეყვანა; პერორალური ბიოშეღწევადობა არ აქვს.
- Cmax ჩვეულებრივ ინფუზიიდან ~30 წუთში მიიღწევა.
განაწილება
- პლაზმის ცილებთან შეკავშირება: 87–91%
- Vd ~172 L (ქსოვილებში ფართო განაწილება)
- ჰემატოენცეფალური ბარიერის გადალახვა შეზღუდულია
მეტაბოლიზმი
- ძირითადად CYP3A4 -ის მეშვეობით მეტაბოლიზდება
- აქტიური მეტაბოლიტი: სიროლიმუსი
- ძლიერ CYP3A4 ინჰიბიტორებთან/ინდუქტორებთან ურთიერთქმედების მაღალი რისკი
გამოყოფა
- უპირატესად ჰეპატობილიარული (ნაღველი–განავალი); შარდით მინიმალური (<5%)
- ტემსიროლიმუსის t1/2 ~17 საათი
დოზის დიაპაზონი
- რეკომენდებული საწყისი დოზა: 25 mg IV, კვირაში 1-ჯერ
- ინფუზიის ხანგრძლივობა: 30–60 წუთი
- პრემედიკაცია: შეყვანამდე ~30 წუთით ადრე ანტიჰისტამინური პრეპარატი (მაგ., დიფენჰიდრამინი 25–50 mg IV) — ინფუზიური რეაქციის რისკის შესამცირებლად.
- დოზის შემცირება (მაგალითი): ღვიძლის ზომიერი უკმარისობისას 15 mg/კვირა; ურთიერთქმედების/ტოქსიკურობის მიხედვით საჭიროა კლინიკური გადაწყვეტილება.
წამლებთან ურთიერთქმედება
CYP3A4 ინჰიბიტორები → დონე ↑ / ტოქსიკურობა ↑ (შესაძლოა დოზის შემცირება გახდეს საჭირო):
- კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, კლარითრომიცინი, ვერაპამილი, დილთიაზემი, რიტონავირი და სხვ.
- გრეიპფრუტის წვენი
CYP3A4 ინდუქტორები → დონე ↓ / ეფექტიანობა ↓:
- რიფამპიცინი, ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი, კრაზანა
სხვა საყურადღებო საკითხები: იმუნოსუპრესანტებთან ინფექციის დამატებითი რისკი; QT-ის გამახანგრძლივებელ წამლებთან არითმიის რისკი; ცოცხალი ვაქცინები რეკომენდებული არ არის.
საყურადღებო მდგომარეობები
- ინფუზიური რეაქცია: ყოველი შეყვანის წინ H1 ანტიჰისტამინური პრემედიკაცია.
- ღვიძლის უკმარისობა: ღვიძლისმიერი მეტაბოლიზმი → ტოქსიკურობა შეიძლება გაიზარდოს; Child-Pugh B-ისას დოზის შემცირება, Child-Pugh C-ისას გამოყენებისგან თავის შეკავება.
- ინფექცია: იმუნოსუპრესიული ეფექტი → ოპორტუნისტული ინფექციების მონიტორინგი.
- მეტაბოლური ეფექტები: ჰიპერგლიკემიის/ჰიპერლიპიდემიის მონიტორინგი.
- ფილტვის ტოქსიკურობა: ახალი ხველის/ქოშინის/ცხელებისას შეფასება.
- ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობა: სისხლის საერთო ანალიზით მონიტორინგი (ანემია, ლეიკოპენია, თრომბოციტოპენია).
- ორსულობა/ძუძუთი კვება: ნაყოფზე ტოქსიკური მოქმედების რისკი; უკუნაჩვენებია/არ არის რეკომენდებული.
გვერდითი მოვლენები (სიხშირის მაგალითები)
| გვერდითი მოვლენა | სიხშირე (დაახლოებით) |
|---|---|
| გამონაყარი | 42–47% |
| დაღლილობა / ასთენია | ~40% |
| ანემია | 34–45% |
| გულისრევა | 33–37% |
| დიარეა | ~31% |
| ქოშინი | ~29% |
| ინფექციები | ~27% |
| ჰიპერგლიკემია | ~26% |
| თრომბოციტოპენია | ~14% |
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.