نظام Sispilatin وVinorelbin لعلاج سرطان الرئة
في هذا المقال
مزيج سيسبلاتين وفينوريلبين ثنائي بلاتيني معياري ثبتت له ميزة بقاء بعد الجراحة (علاج مساعد) في سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، وفعالية عالية في المرحلة المتقدمة موضعيًا/النقيلية. ويتطلب النظام علاجًا داعمًا صارمًا بسبب قدرته العالية على إحداث القيء وخطر السمية الكلوية.
- سيسبلاتين (عامل شبيه بالعوامل المؤلكلة): يشكل بعد دخوله الخلية روابط متصالبة (cross-links) بين سلاسل DNA. ويمنع هذا الضرر تضاعف DNA ونسخه، فيدفع الخلية السرطانية إلى الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج).
- فينوريلبين (قلويد الفينكا): يعطل ديناميكيات الأنابيب الدقيقة. ويمنع بلمرة التوبولين، وهو لبنة الهيكل الخلوي، فيوقف الخلية في مرحلة الانقسام (الطور M) ويقتلها.
ملاحظة: الآليتان المختلفتان للدواءين (ضرر DNA + إيقاف الانقسام) تُحدثان تأثيرًا تآزريًا.
- مساعد (بعد الجراحة): خفض خطر النكس وإطالة البقاء الكلي بالقضاء على المرض المجهري لدى مرضى المراحل IB وII وIIIA (الرعاية المعتادة).
- مساعد جديد (قبل الجراحة): زيادة فرصة إمكان الجراحة بتقليل حجم الورم.
- متقدم موضعيًا/نقيلي: بالتزامن مع الإشعاع (علاج كيميائي إشعاعي) بقصد الشفاء، أو لإطالة الحياة في المرض النقيلي.
- العلاج المساعد لـ KHDAK: من الأنظمة القائمة على سيسبلاتين الأكثر دعمًا بالأدلة (دراستا IALT وANITA). ويوصى عادةً بـ 4 دورات.
- الإرشادات: توصي NCCN (v.2024) وESMO به ثنائيًا بلاتينيًا مفضلًا لدى المرضى ذوي الأداء الجيد (PS 0-1).
- تركيا (SGK): مشمول بالتغطية المالية ضمن SUT لتشخيص سرطان الرئة.
- الإماهة (إلزامية): ما لا يقل عن 2-3 لترات من المحلول الملحي قبل سيسبلاتين وبعده + دعم Mg/K.
- سيسبلاتين: 75 – 80 mg/m² بالتسريب IV خلال 2 ساعة (اليوم 1. فقط).
- فينوريلبين: 25 – 30 mg/m² بالتسريب IV أو دفعة واحدة، 10-15 dk (اليوم 1. واليوم 8.).
- الدورة: تُكرر كل 21 يومًا. ويُخطط لمجموع 4 دورات بهدف العلاج المساعد.
- وظيفة الكلى (eGFR): سيسبلاتين سام للكلى. وإذا كانت تصفية الكرياتينين < 60 mL/dk فلا يُعطى عادةً أو تُخفض جرعته (يُنظر في استبداله بكاربوبلاتين).
- تعداد الدم الكامل (العدلات): يجب خصوصًا في اليوم 8. فحص العدد المطلق للعدلات (ANC) قبل جرعة فينوريلبين. وإذا كان ANC < 1500/mm³ تُحذف جرعة اليوم 8..
- فحص السمع: يوصى بقياس سمع أساسي (خصوصًا عند وجود شكوى طنين).
- الشوارد: يشيع نقص المغنيسيوم والبوتاسيوم وقد يلزم تعويضهما قبل العلاج.
- التسرب خارج الوعاء (الانتباذ): فينوريلبين محدث قوي للنفطات (حارق للأنسجة). وإذا حدث ألم/حرق أثناء التسريب يجب إيقاف الإجراء فورًا، وتطبيق البرودة أو الحرارة (هيالورونيداز بحسب بروتوكول المؤسسة). ويفضل قثطار المنفذ إن أمكن.
- إدرار البول: يجب ضمان إدرار بول غزير يوم سيسبلاتين (مثلًا >100 cc في الساعة). ويُستخدم Mannitol عند الحاجة.
- تدبير الإمساك: قد يبطئ فينوريلبين حركة الأمعاء بتأثيره العصبي السام. ويوصى بالغذاء الغني بالألياف ودعم الملينات.
- القصور الكلوي: إذا ارتفع الكرياتينين رغم الإماهة، يجب إيقاف سيسبلاتين والانتقال إلى كاربوبلاتين.
- الاعتلال العصبي: قد يسبب سيسبلاتين وفينوريلبين اعتلالًا عصبيًا تراكميًا. وإذا أثر خدر اليدين والقدمين في الحياة اليومية (الدرجة 2+) يلزم خفض الجرعة أو تغيير الدواء.
- فقدان السمع: قد تدوم صعوبة سماع الترددات العالية أو الطنين.
- المرضى المسنون: قد تقلل الأمراض المصاحبة وحالة الأداء تحمّل سيسبلاتين. ويمكن تقييم «الجرعة المجزأة» (تقسيمها على أيام) أو بديل كاربوبلاتين.
| الحالة | التوصية | ملاحظة |
|---|---|---|
| قلة عدلات اليوم 8. (ANC < 1500) | جرعة فينوريلبين في ذلك اليوم: احذفها (تجاوزها) | لا تُؤجل الجرعة؛ بل تُلغى مباشرةً. |
| سوابق حمى قلة العدلات | دعم G-CSF في الدورات التالية أو خفض الجرعة 20% | خطر العدوى مرتفع. |
| سمية كلوية (الكرياتينين > 1.5) | أوقف سيسبلاتين مؤقتًا أو انتقل إلى كاربوبلاتين | زد الإماهة. |
| اعتلال عصبي / سمية سمعية شديدة | أوقف الدواء المعني (سيسبلاتين/فينوريلبين) | خطر ضرر دائم. |
يجب دائمًا تعديل الجرعات وفق القرار السريري للطبيب والعوامل الخاصة بالمريض.
سيسبلاتين (بلاتين)
| التواتر | الأثر الجانبي | نصيحة للتدبير |
|---|---|---|
| >20% | الغثيان والقيء (حاد/متأخر) | يلزم مزيج NK1 + 5HT3 + ستيرويد. ويمكن إضافة أولانزابين. |
| >20% | سمية كلوية (أذية الكلى) | إماهة مكثفة (قبل/بعد). تجنب استعمال NSAİİ (مسكنات الألم). |
| 10–20% | سمية سمعية (طنين/فقدان سمع) | الاستفسار عن الأعراض وقياس السمع عند الحاجة. قد تكون دائمة. |
| 1–10% | اضطراب الشوارد (انخفاض Mg/K) | متابعة دم روتينية والتعويض بالتسريب. |
فينوريلبين (قلويد الفينكا)
| التواتر | الأثر الجانبي | نصيحة للتدبير |
|---|---|---|
| >20% | قلة العدلات (انخفاض الكريات البيضاء) | تعداد الدم حاسم خصوصًا قبل جرعة اليوم 8.. ومع الحمى يجب طلب الرعاية العاجلة. |
| 10–20% | الإمساك | غذاء غني بالألياف وماء وفير وملينات. خطر شلل الأمعاء (العلوص). |
| 10–20% | تفاعل موضع التسريب (التهاب الوريد) | احمرار/ألم على امتداد الوريد بعد التسريب. ويوصى باستخدام المنفذ. |
| 1–10% | الاعتلال العصبي المحيطي | خدر أطراف الأصابع. دعم فيتامين B موضع نقاش. |
عُممت التواترات وفق الدراسات السريرية (IALT وANITA)؛ وقد تختلف الاستجابة الفردية.
نظام سيسبلاتين + فينوريلبين علاج أثبت مكانته في سرطان الرئة وله إسهام واضح في البقاء، لكن تدبير سميته يتطلب الانضباط. ولنجاح مسار العلاج تؤدي الإماهة الكافية ومضادات الغثيان القوية ومتابعة جرعة اليوم 8. دورًا أساسيًا.
1) Arriagada R, et al. (IALT Study). Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected NSCLC. N Engl J Med 2004.
2) Douillard JY, et al. (ANITA Trial). Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation... Lancet Oncol 2006.
3) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer, v.2024.
4) ESMO Guidelines: Early and Locally Advanced NSCLC (2023 update).
5) T.C. Sağlık Bakanlığı – SUT Geri Ödeme Kuralları (2025).
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.