Схема лечения цисплатином и винорелбином при раке лёгкого
В этой статье
Комбинация цисплатина и винорелбина— стандартный платиновый дуплет при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ), с доказанным преимуществом выживаемости после операции и высокой эффективностью при местнораспространённой или метастатической болезни. Из-за выраженного рвотного потенциала и риска нефротоксичности схема требует тщательной поддерживающей терапии.
- Цисплатин — препарат с алкилирующим подобным действием: После поступления в клетку образует поперечные сшивки цепей ДНК. Повреждение препятствует репликации и транскрипции ДНК, вызывая апоптоз — запрограммированную гибель раковой клетки.
- Винорелбин — алкалоид барвинка: Нарушает динамику микротрубочек. Блокируя полимеризацию тубулина — основы клеточного скелета, — останавливает клетку в фазе деления M и вызывает её гибель.
Примечание: разные механизмы — повреждение ДНК и блокада митоза — создают синергию.
- Адъювантно, после операции: У пациентов стадий IB, II и IIIA устранить микроскопическую болезнь, снизить риск рецидива и увеличить общую выживаемость; стандарт помощи.
- Неоадъювантно, до операции: Уменьшить опухоль и повысить вероятность операбельности.
- Местнораспространённая/метастатическая болезнь: Одновременно с облучением — химиолучевая терапия с целью излечения; при метастазах — для продления жизни.
- Адъювантное лечение НМРЛ: Одна из наиболее доказанных схем с цисплатином: исследования IALT и ANITA. Обычно рекомендуют 4 цикла.
- Рекомендации: NCCN (v.2024) и ESMO рекомендуют как предпочтительный платиновый дуплет при хорошем функциональном статусе (PS 0-1).
- Турция (SGK): Возмещается по SUT при диагнозе рака лёгкого.
- Гидратация ОБЯЗАТЕЛЬНА: До и после цисплатина не менее 2-3 литров физиологического раствора с поддержкой Mg/K.
- Цисплатин: 75 – 80 mg/m² внутривенной инфузией за 2 часа, только в день 1.
- Винорелбин: 25 – 30 mg/m² внутривенной инфузией или болюсом за 10-15 минут, в день 1 и день 8.
- Цикл: Повторяют каждые 21 день. Адъювантно планируют всего 4 цикла.
- Функция почек (eGFR): Цисплатин нефротоксичен. При клиренсе креатинина < 60 mL/мин его обычно не вводят или снижают дозу; рассматривают замену карбоплатином.
- Общий анализ крови: нейтрофилы Особенно важно перед дозой винорелбина в день 8 проверить абсолютное число нейтрофилов (ANC). При ANC < 1500/mm³ дозу дня 8 пропускают.
- Проверка слуха: Рекомендуется исходная аудиометрия, особенно при шуме в ушах.
- Электролиты: Снижение магния и калия встречается часто; до лечения может понадобиться восполнение.
- Выход за пределы сосуда — экстравазация: Винорелбин обладает выраженным везикантным действием и повреждает ткани. При боли или жжении инфузию немедленно прекращают, применяют холод или тепло и гиалуронидазу по протоколу учреждения. По возможности предпочтителен порт-катетер.
- Диурез: В день цисплатина необходимо обеспечить достаточное выделение мочи, например >100 cc в час. При необходимости применяют маннитол.
- Контроль запора: Винорелбин из-за нейротоксичности может замедлять моторику кишечника. Рекомендуются клетчатка и слабительные.
- Почечная недостаточность: Если креатинин растёт несмотря на гидратацию, цисплатин нужно отменить и перейти на карбоплатин.
- Нейропатия: Цисплатин и винорелбин могут вызывать кумулятивную нейропатию. Если онемение рук и ног мешает повседневной жизни (степень 2+), нужны снижение дозы или смена препарата.
- Потеря слуха: Снижение восприятия высокочастотных звуков или шум в ушах могут быть постоянными.
- Пожилые пациенты: Сопутствующие заболевания и функциональное состояние могут ухудшать переносимость цисплатина. Можно рассмотреть разделение дозы по дням или карбоплатин.
| Ситуация | Рекомендация | Примечание |
|---|---|---|
| Нейтропения в день 8 (ANC < 1500) | Дозу винорелбина в этот день ПРОПУСТИТЬ — не вводить | Дозу не переносят, а отменяют. |
| Фебрильная нейтропения в анамнезе | В последующих циклах поддержка G-CSF или снижение дозы на 20% | Риск инфекции высок. |
| Нефротоксичность (креатинин > 1.5) | Приостановить цисплатин или перейти на карбоплатин | Усилить гидратацию. |
| Тяжёлая нейропатия / ототоксичность | Остановить соответствующий препарат: цисплатин/винорелбин | Риск необратимого повреждения. |
Дозу всегда подбирают по клиническому решению врача и индивидуальным факторам пациента.
Цисплатин — платина
| Частота | Побочный эффект | Совет по ведению |
|---|---|---|
| >20% | Тошнота и рвота: острые и отсроченные | Обязательна комбинация NK1 + 5HT3 + стероид. Можно добавить оланзапин. |
| >20% | Нефротоксичность — повреждение почек | Интенсивная гидратация до и после. Избегайте НПВП — обезболивающих. |
| 10–20% | Ототоксичность: шум в ушах и потеря слуха | Опрос о симптомах, при необходимости аудиометрия. Может быть необратимой. |
| 1–10% | Электролитные нарушения: снижение Mg/K | Регулярные анализы крови и восполнение электролитов инфузией. |
Винорелбин — алкалоид барвинка
| Частота | Побочный эффект | Совет по ведению |
|---|---|---|
| >20% | Нейтропения — снижение лейкоцитов | Анализ крови особенно важен перед дозой дня 8. При лихорадке — срочное обращение. |
| 10–20% | Запор | Клетчатка, достаточное питьё, слабительные. Риск паралича кишечника — илеуса. |
| 10–20% | Реакция в месте инфузии — флебит | Покраснение и боль по ходу вены после инфузии. Рекомендуется порт. |
| 1–10% | Периферическая нейропатия | Онемение кончиков пальцев. Польза витаминов B спорна. |
Частоты обобщены по исследованиям IALT и ANITA; индивидуальная реакция может различаться.
Цисплатин + винорелбин — проверенная схема лечения рака лёгкого с ясной пользой для выживаемости, но требующая дисциплины в контроле токсичности. Для успеха ключевую роль играют достаточная гидратация, сильные противорвотные средства и контроль дозы дня 8 .
1) Arriagada R, et al. (IALT Study). Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected NSCLC. N Engl J Med 2004.
2) Douillard JY, et al. (ANITA Trial). Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation... Lancet Oncol 2006.
3) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer, v.2024.
4) ESMO Guidelines: Early and Locally Advanced NSCLC (2023 update).
5) T.C. Sağlık Bakanlığı – SUT Geri Ödeme Kuralları (2025).
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.