Ağciyər xərçəngində sisplatin və vinorelbin müalicə rejimi
Bu məqalədə
Sisplatin və vinorelbin kombinasiyasıqeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində (QKHAX) həm əməliyyatdan sonra (adjuvant) sağqalım üstünlüyü sübut edilmiş, həm də lokal irəliləmiş/metastatik mərhələdə yüksək effektivlik göstərən standart platin ikilisidir. Güclü qusdurucu potensialı və nefrotoksiklik riski səbəbindən ciddi dəstəkləyici müalicə tələb edir.
- Sisplatin (alkilləşdiriciyə bənzər preparat): Hüceyrəyə daxil olduqdan sonra DNT zəncirləri arasında çarpaz rabitələr yaradır. Bu zədə DNT replikasiyasını və transkripsiyasını əngəlləyərək xərçəng hüceyrəsini apoptoza (proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünə) aparır.
- Vinorelbin (vinka alkaloidi): Mikroborucuq dinamikasını pozur. Hüceyrə skeletinin qurucu maddəsi olan tubulinin polimerləşməsini əngəlləyərək hüceyrəni bölünmə mərhələsində (M fazası) saxlayır və öldürür.
Qeyd: Dərmanların fərqli mexanizmləri (DNT zədəsi + mitozun dayandırılması) sinergik təsir yaradır.
- Adjuvant (əməliyyatdan sonra): IB, II və IIIA mərhələlərdə mikroskopik xəstəliyi aradan qaldıraraq residiv riskini azaltmaq və ümumi sağqalımı uzatmaq (standart qayğı).
- Neoadjuvant (əməliyyatdan əvvəl): Şişi kiçildərək əməliyyat imkanını artırmaq.
- Lokal irəliləmiş/metastatik: Radioterapiya ilə eyni vaxtda (kimyaşüa müalicəsi) sağaldıcı məqsədlə və ya metastatik xəstəlikdə ömrü uzatmaq üçün.
- QKHAX-da adjuvant: Sisplatin əsaslı rejimlər arasında ən çox sübuta malik olanlardandır (IALT, ANITA tədqiqatları). Adətən 4 dövr tövsiyə edilir.
- Təlimatlar: NCCN (v.2024) və ESMO fiziki vəziyyəti yaxşı (PS 0-1) xəstələrdə prioritet platin ikilisi kimi tövsiyə edir.
- Türkiyə (SGK): Ağciyər xərçəngi diaqnozu ilə SUT çərçivəsində xərci qarşılanır.
- Maye dəstəyi (MÜTLƏQ): Sisplatindən əvvəl və sonra ən azı 2-3 litr fizioloji məhlul + Mg/K dəstəyi.
- Sisplatin: 75 – 80 mg/m² IV infuziya, 2 saatda (yalnız 1-ci gün).
- Vinorelbin: 25 – 30 mg/m² IV infuziya və ya bolus, 10-15 dəqiqə (1-ci və 8-ci günlər).
- Dövr: Hər 21 gündən bir təkrarlanır. Adjuvant məqsədlə cəmi 4 kurs planlaşdırılır.
- Böyrək funksiyası (eGFR): Sisplatin nefrotoksikdir. Kreatinin klirensi < 60 mL/dəq olduqda adətən verilmir və ya doza azaldılır (karboplatinlə əvəzləmə nəzərdən keçirilir).
- Tam qan sayımı (neytrofil): Xüsusilə 8-ci gün vinorelbin dozasından əvvəl mütləq neytrofil sayı (ANC) yoxlanmalıdır. ANC < 1500/mm³ olduqda 8-ci gün dozası buraxılır.
- Eşitmə testi: Başlanğıc audiometriya tövsiyə edilir (xüsusilə qulaqda küy varsa).
- Elektrolitlər: Maqnezium və kaliumun azalması tez-tez görülür; müalicədən əvvəl əvəzetmə lazım ola bilər.
- Damardan kənara sızma (ekstravazasiya): Vinorelbin güclü vezikantdır (toxuma zədələyici). İnfuziyada ağrı/yanma olarsa, prosedur dərhal dayandırılmalı, soyuq və ya isti tətbiq (müəssisə protokoluna görə hialuronidaza) edilməlidir. Mümkünsə, port-kateter seçilir.
- Sidik ifrazı: Sisplatin günü bol sidik ifrazı (məsələn, saatda >100 cc) təmin edilməlidir. Lazım olduqda mannitol istifadə edilir.
- Qəbizliyin idarə edilməsi: Vinorelbin neyrotoksik təsiri ilə bağırsaq hərəkətlərini ləngidə bilər. Lifli qida və işlədici dəstəyi tövsiyə edilir.
- Böyrək çatışmazlığı: Maye dəstəyinə baxmayaraq kreatinin yüksələrsə, sisplatin dayandırılmalı, karboplatinə keçilməlidir.
- Neyropatiya: Sisplatin və vinorelbin kumulyativ neyropatiya yarada bilər. Əl-ayaq keyiməsi gündəlik həyata təsir edirsə (dərəcə 2+), dozanı azaltmaq və ya dərmanı dəyişmək lazımdır.
- Eşitmə itkisi: Yüksək tezlikli səsləri eşitməkdə çətinlik və ya qulaqda küy qalıcı ola bilər.
- Yaşlı xəstələr: Yanaşı xəstəliklər və fiziki vəziyyət sisplatinə dözümlülüyü azalda bilər. Dozanın günlərə bölünməsi və ya karboplatin alternativi qiymətləndirilə bilər.
| Vəziyyət | Tövsiyə | Qeyd |
|---|---|---|
| 8-ci gün neytropeniyası (ANC < 1500) | Həmin gün vinorelbin dozasını BURAXIN (qəbul etməyin) | Doza təxirə salınmır, birbaşa ləğv edilir. |
| Febril neytropeniya tarixçəsi | Növbəti kurslarda G-CSF dəstəyi və ya dozanın %20 azaldılması | İnfeksiya riski yüksəkdir. |
| Nefrotoksiklik (kreatinin > 1.5) | Sisplatini gözlədin və ya karboplatinə keçin | Maye dəstəyini artırın. |
| Ciddi neyropatiya / ototoksiklik | Müvafiq dərmanı (sisplatin/vinorelbin) dayandırın | Qalıcı zədə riski. |
Doza həmişə həkimin klinik qərarına və fərdi xəstə amillərinə görə tənzimlənməlidir.
Sisplatin (platin)
| Tezlik | Əlavə təsir | İdarəetmə məsləhəti |
|---|---|---|
| >20% | Ürəkbulanma və qusma (erkən/gec) | NK1 + 5HT3 + steroid kombinasiyası mütləqdir. Olanzapin əlavə edilə bilər. |
| >20% | Nefrotoksiklik (böyrək zədəsi) | İntensiv maye dəstəyi (əvvəl/sonra). QSİƏP (ağrıkəsici) istifadəsindən çəkinin. |
| %10–20 | Ototoksiklik (qulaqda küy/eşitmə itkisi) | Əlamətləri soruşun, lazım olsa audiometriya. Qalıcı ola bilər. |
| %1–10 | Elektrolit pozuntusu (Mg/K azalması) | Müntəzəm qan yoxlaması və infuziya ilə əvəzetmə. |
Vinorelbin (vinka alkaloidi)
| Tezlik | Əlavə təsir | İdarəetmə məsləhəti |
|---|---|---|
| >20% | Neytropeniya (leykositlərin azalması) | Xüsusilə 8-ci gün dozasından əvvəl qan sayımı vacibdir. Qızdırma varsa, təcili müraciət. |
| %10–20 | Konstipasiya (qəbizlik) | Lifli pəhriz, bol su, işlədici istifadəsi. Bağırsaq iflici (ileus) riski. |
| %10–20 | İnfuziya yerində reaksiya (flebit) | İnfuziyadan sonra damar boyunca qızartı/ağrı. Port istifadəsi tövsiyə olunur. |
| %1–10 | Periferik neyropatiya | Barmaq uclarında keyimə. B vitamini dəstəyi mübahisəlidir. |
Tezliklər IALT və ANITA klinik tədqiqatlarından ümumiləşdirilib; fərdi cavab dəyişə bilər.
Sisplatin + vinorelbin ağciyər xərçəngində özünü sübut etmiş, sağqalıma töhfəsi aydın, lakin toksikliyin idarə edilməsində intizam tələb edən müalicədir. Uğurlu proses üçün yetərli maye dəstəyi, güclü qusma əleyhinə dərmanlar və 8-ci gün dozasının izlənməsi əsas rol oynayır.
1) Arriagada R, et al. (IALT Study). Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected NSCLC. N Engl J Med 2004.
2) Douillard JY, et al. (ANITA Trial). Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation... Lancet Oncol 2006.
3) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer, v.2024.
4) ESMO Guidelines: Early and Locally Advanced NSCLC (2023 update).
5) T.C. Sağlık Bakanlığı – SUT Geri Ödeme Kuralları (2025).
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.