Schema Cisplatină și Vinorelbină în cancerul pulmonar
În acest articol
Combinația Cisplatină și Vinorelbinăeste o dublă asociere standard pe bază de platină în cancerul pulmonar fără celule mici (KHDAK), cu avantaj de supraviețuire demonstrat după operație (adjuvant) și eficacitate mare în stadiile local avansate/metastatice. Potențialul emetogen ridicat și riscul de nefrotoxicitate necesită tratament suportiv riguros.
- Cisplatină (agent asemănător alchilanților): După pătrunderea în celulă, formează legături încrucișate între catenele ADN. Leziunile inhibă replicarea și transcripția ADN, conducând celula canceroasă la apoptoză (moarte celulară programată).
- Vinorelbină (alcaloid de vinca): Perturbă dinamica microtubulilor. Inhibă polimerizarea tubulinei, element structural al citoscheletului, blocând celula în faza de diviziune (faza M) și provocându-i moartea.
Notă: mecanismele diferite ale celor două medicamente (leziuni ADN + oprirea mitozei) au efect sinergic.
- Adjuvant (după operație): Eliminarea bolii microscopice pentru reducerea riscului de recidivă și prelungirea supraviețuirii globale la pacienții în stadiile IB, II și IIIA (îngrijire standard).
- Neoadjuvant (înainte de operație): Micșorarea tumorii pentru creșterea șansei de operabilitate.
- Local avansat/Metastatic: Concomitent cu radioterapia (chimioradioterapie), cu intenție curativă, sau pentru prelungirea vieții în boala metastatică.
- Adjuvant în KHDAK: Una dintre schemele pe bază de cisplatină cu cele mai multe dovezi (studiile IALT, ANITA). De regulă se recomandă 4 cicluri.
- Ghiduri: NCCN (v.2024) și ESMO o recomandă ca asociere preferată cu platină la pacienții cu status funcțional bun (PS 0-1).
- Turcia (SGK): Este rambursată în cadrul SUT pentru diagnosticul de cancer pulmonar.
- Hidratare (OBLIGATORIE): Cel puțin 2-3 litri de ser fiziologic înainte și după cisplatină + suplimentare Mg/K.
- Cisplatină: 75 – 80 mg/m² perfuzie IV în 2 ore (doar ziua 1).
- Vinorelbină: 25 – 30 mg/m² perfuzie IV sau bolus în 10-15 min (ziua 1 și ziua 8).
- Ciclu: Se repetă la fiecare 21 de zile. În adjuvanță se planifică 4 cicluri în total.
- Funcție renală (eGFR): Cisplatina este nefrotoxică. La clearance-ul creatininei < 60 mL/min, de regulă nu se administrează sau se reduce doza (se ia în considerare înlocuirea cu carboplatină).
- Hemoleucogramă (neutrofile): În special înaintea dozei de vinorelbină din ziua 8 trebuie verificat numărul absolut de neutrofile (ANC). Dacă ANC < 1500/mm³, doza din ziua 8 se omite.
- Testarea auzului: Se recomandă audiometrie inițială, mai ales în prezența tinitusului.
- Electroliți: Scăderile magneziului și potasiului sunt frecvente; poate fi necesară substituție înainte de tratament.
- Extravazare (scurgere în afara venei): Vinorelbina este un vezicant puternic (lezează țesuturile). Dacă apar durere/arsură în timpul perfuziei, procedura trebuie oprită imediat, cu aplicare de rece sau căldură (hialuronidază conform protocolului instituției). Dacă este posibil, se preferă un cateter-port.
- Diureză: În ziua cisplatinei trebuie asigurată o diureză abundentă (de exemplu >100 cc pe oră). La nevoie se utilizează manitol.
- Gestionarea constipației: Vinorelbina poate încetini tranzitul intestinal prin neurotoxicitate. Se recomandă alimente bogate în fibre și laxative.
- Insuficiență renală: Dacă creatinina crește în ciuda hidratării, cisplatina trebuie oprită și înlocuită cu carboplatină.
- Neuropatie: Cisplatina și vinorelbina pot produce neuropatie cumulativă. Dacă amorțeala mâinilor și picioarelor afectează viața cotidiană (grad 2+), este necesară reducerea dozei sau schimbarea medicamentului.
- Pierderea auzului: Dificultatea perceperii frecvențelor înalte sau tinitusul pot fi permanente.
- Pacienți vârstnici: Comorbiditățile și statusul funcțional pot reduce toleranța la cisplatină. Se poate evalua doza fracționată pe mai multe zile sau alternativa cu carboplatină.
| Situație | Recomandare | Observație |
|---|---|---|
| Neutropenie în ziua 8 (ANC < 1500) | Doza de vinorelbină din acea zi SE OMITE (nu se administrează) | Doza nu se amână, ci se anulează. |
| Istoric de neutropenie febrilă | Suport G-CSF sau reducerea dozei cu 20% în ciclurile următoare | Riscul de infecție este mare. |
| Nefrotoxicitate (creatinină > 1.5) | Amânați cisplatina sau treceți la carboplatină | Creșteți hidratarea. |
| Neuropatie / Ototoxicitate severă | Opriți medicamentul implicat (cisplatină/vinorelbină) | Risc de leziune permanentă. |
Ajustările dozelor trebuie făcute întotdeauna după judecata clinică a medicului și factorii individuali.
Cisplatină (platină)
| Frecvență | Reacție adversă | Recomandare de gestionare |
|---|---|---|
| >20% | Greață și vărsături (acute/tardive) | Asocierea NK1 + 5HT3 + corticosteroid este obligatorie. Se poate adăuga olanzapină. |
| >20% | Nefrotoxicitate (afectare renală) | Hidratare intensivă înainte/după. Evitați AINS (analgezice). |
| 10–20% | Ototoxicitate (tinitus/pierderea auzului) | Întrebați despre simptome, audiometrie la nevoie. Poate fi permanentă. |
| 1–10% | Tulburări electrolitice (scădere Mg/K) | Analize regulate și substituție prin perfuzie. |
Vinorelbină (alcaloid de vinca)
| Frecvență | Reacție adversă | Recomandare de gestionare |
|---|---|---|
| >20% | Neutropenie (scăderea leucocitelor) | Hemoleucograma este esențială mai ales înaintea dozei din ziua 8. În caz de febră, prezentare de urgență. |
| 10–20% | Constipație | Dietă bogată în fibre, apă suficientă, laxative. Risc de ileus paralitic. |
| 10–20% | Reacție la locul perfuziei (flebită) | Roșeață/durere de-a lungul venei după perfuzie. Se recomandă utilizarea unui port. |
| 1–10% | Neuropatie periferică | Amorțeala vârfurilor degetelor. Suplimentarea cu vitamina B este controversată. |
Frecvențele sunt generalizate din studiile clinice (IALT, ANITA); răspunsul individual poate diferi.
Schema Cisplatină + Vinorelbină are eficacitate consacrată și beneficii clare de supraviețuire în cancerul pulmonar, dar necesită o gestionare riguroasă a toxicității. Pentru succes sunt esențiale hidratarea adecvată, antiemeticele puternice și verificarea dozei din ziua 8 .
1) Arriagada R, et al. (IALT Study). Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected NSCLC. N Engl J Med 2004.
2) Douillard JY, et al. (ANITA Trial). Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation... Lancet Oncol 2006.
3) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer, v.2024.
4) ESMO Guidelines: Early and Locally Advanced NSCLC (2023 update).
5) T.C. Sağlık Bakanlığı – SUT Geri Ödeme Kuralları (2025).
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.