رژیم سیسپلاتین و وینورلبین در سرطان ریه

در این مقاله
ترکیب سیسپلاتین و وینورلبینیک زوج استاندارد پلاتینی در سرطان ریه غیرسلولکوچک است؛ مزیت بقای پس از جراحی، یعنی ادجوانت، اثبات شده و در مرحله موضعاً پیشرفته یا متاستاتیک نیز اثربخش است. بهدلیل تهوعزایی بالا و خطر آسیب کلیه، حمایت دقیق لازم دارد.
- سیسپلاتین؛ عامل شبهآلکیلهکننده: پس از ورود به سلول، بین رشتههای DNA پیوند عرضی ایجاد میکند. این آسیب با مهار همانندسازی و رونویسی، سلول سرطانی را به آپوپتوز یا مرگ برنامهریزیشده میبرد.
- وینورلبین؛ آلکالوئید وینکا: پویایی میکروتوبول را مختل میکند. با مهار پلیمریزه شدن توبولین، جزء سازنده اسکلت سلولی، سلول را در مرحله تقسیم M متوقف میکند و میکشد.
نکته: سازوکارهای متفاوت، آسیب DNA + توقف میتوز، اثر همافزا دارند.
- ادجوانت؛ پس از جراحی: در مراحل IB، II و IIIA با حذف بیماری میکروسکوپی، خطر عود کم و بقای کلی بیشتر میشود؛ مراقبت استاندارد.
- نئوادجوانت؛ پیش از جراحی: کوچک کردن تومور برای افزایش امکان جراحی.
- موضعاً پیشرفته یا متاستاتیک: همراه همزمان پرتودرمانی برای علاج، یا در متاستاز برای افزایش طول عمر.
- درمان ادجوانت سرطان ریه غیرسلولکوچک: از رژیمهای سیسپلاتینی با بیشترین شواهد، مانند IALT و ANITA، است. معمولاً 4 چرخه توصیه میشود.
- راهنماها: NCCN نسخه v.2024 و ESMO آن را در عملکرد خوب، PS 0-1، زوج پلاتینی ترجیحی میدانند.
- ترکیه؛ SGK: با تشخیص سرطان ریه، در چارچوب SUT بازپرداخت میشود.
- تأمین مایعات؛ الزامی: پیش و پس از سیسپلاتین، دستکم 2-3 لیتر سرم فیزیولوژیک + حمایت Mg/K.
- سیسپلاتین: 75 – 80 mg/m² با انفوزیون IV طی 2 ساعت؛ فقط روز 1.
- وینورلبین: 25 – 30 mg/m² با انفوزیون یا بولوس IV طی 10-15 دقیقه؛ روز 1 و روز 8.
- چرخه: هر 21 روز تکرار میشود. در ادجوانت، مجموع 4 دوره برنامهریزی میشود.

- عملکرد کلیه؛ eGFR: سیسپلاتین به کلیه آسیب میزند. در کلیرانس کراتینین < 60 mL/dk معمولاً داده نمیشود یا دوز کم میشود؛ جایگزینی کربوپلاتین بررسی میشود.
- شمارش کامل خون؛ نوتروفیل: بهویژه پیش از دوز روز 8، باید ANC، شمارش مطلق نوتروفیل، بررسی شود. اگر ANC < 1500/mm³ باشد، دوز روز 8 حذف میشود.
- آزمون شنوایی: شنواییسنجی پایه توصیه میشود، بهویژه با وزوز گوش.
- الکترولیتها: کمبود منیزیم و پتاسیم شایع است و شاید پیش از درمان جایگزینی لازم باشد.
- نشت بیرون رگ؛ اکستراوازاسیون: وینورلبین تاولزای قوی و آسیبرسان به بافت است. در درد یا سوزش انفوزیون، فوراً متوقف شود؛ سرما یا گرما و هیالورونیداز بر اساس پروتکل مؤسسه به کار رود. در صورت امکان پورت ترجیح دارد.
- خروج ادرار: در روز سیسپلاتین، خروج ادرار فراوان، مثلاً >100 cc در ساعت، تأمین شود. در صورت نیاز مانیتول استفاده میشود.
- مدیریت یبوست: وینورلبین با اثر عصبی، حرکت روده را کند میکند. غذای پرفیبر و ملین توصیه میشود.
- نارسایی کلیه: اگر با وجود مایعات، کراتینین بالا رفت، سیسپلاتین قطع و کربوپلاتین جایگزین شود.
- نوروپاتی: سیسپلاتین و وینورلبین نوروپاتی تجمعی میدهند. اگر بیحسی دستوپا زندگی روزمره را مختل کند، درجه 2+، کاهش دوز یا تغییر دارو لازم است.
- کاهش شنوایی: مشکل شنیدن فرکانس بالا یا وزوز ممکن است دائمی باشد.
- سالمندان: بیماری همراه و وضعیت عملکردی میتوانند تحمل سیسپلاتین را کم کنند. تقسیم دوز میان روزها یا کربوپلاتین جایگزین بررسی میشود.
| وضعیت | توصیه | نکته |
|---|---|---|
| نوتروپنی روز 8؛ ANC < 1500 | دوز وینورلبین همان روز را حذف کنید و مصرف نکنید | به تعویق نمیافتد؛ مستقیماً لغو میشود. |
| سابقه نوتروپنی تبدار | در دوره بعد، G-CSF یا کاهش دوز %20 | خطر عفونت بالاست. |
| آسیب کلیه؛ کراتینین > 1.5 | سیسپلاتین متوقف یا کربوپلاتین جایگزین شود | مایعات بیشتر شود. |
| نوروپاتی یا سمیت شنوایی جدی | داروی مربوط، سیسپلاتین یا وینورلبین، متوقف شود | خطر آسیب دائمی. |
تنظیم دوز همیشه باید بر تصمیم بالینی پزشک و عوامل اختصاصی بیمار استوار باشد.
سیسپلاتین؛ پلاتین
| فراوانی | عارضه | نکته مدیریت |
|---|---|---|
| >20% | تهوع و استفراغ حاد یا دیررس | ترکیب NK1 + 5HT3 + استروئید ضروری است؛ اولانزاپین میتواند اضافه شود. |
| >20% | سمیت کلیوی؛ آسیب کلیه | تأمین جدی مایعات پیش و پس؛ از مسکنهای ضدالتهاب غیراستروئیدی پرهیز شود. |
| %10–20 | سمیت شنوایی؛ وزوز یا کاهش شنوایی | پرسش از علائم و در صورت نیاز شنواییسنجی؛ ممکن است دائمی باشد. |
| %1–10 | اختلال الکترولیت؛ افت Mg/K | آزمایش منظم خون و جایگزینی با انفوزیون. |
وینورلبین؛ آلکالوئید وینکا
| فراوانی | عارضه | نکته مدیریت |
|---|---|---|
| >20% | نوتروپنی؛ کاهش گلبول سفید | شمارش خون بهویژه پیش از دوز روز 8 حیاتی است. در تب، مراجعه فوری. |
| %10–20 | یبوست | فیبر، آب فراوان و ملین؛ خطر فلج روده یا ایلئوس. |
| %10–20 | واکنش محل انفوزیون؛ فلبیت | قرمزی یا درد در مسیر رگ پس از انفوزیون؛ پورت توصیه میشود. |
| %1–10 | نوروپاتی محیطی | بیحسی نوک انگشت؛ فایده مکمل ویتامین B محل بحث است. |
فراوانیها از مطالعات IALT و ANITA تعمیم یافتهاند؛ پاسخ فردی ممکن است متفاوت باشد.
سیسپلاتین + وینورلبین رژیمی آزموده در سرطان ریه با فایده بقای روشن است، اما مدیریت سمیت آن انضباط میخواهد. برای موفقیت، مایعات کافی، ضدتهوع قوی و پیگیری دوز روز 8 نقش کلیدی دارند.
1) Arriagada R, et al. (IALT Study). Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected NSCLC. N Engl J Med 2004.
2) Douillard JY, et al. (ANITA Trial). Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation... Lancet Oncol 2006.
3) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer, v.2024.
4) ESMO Guidelines: Early and Locally Advanced NSCLC (2023 update).
5) T.C. Sağlık Bakanlığı – SUT Geri Ödeme Kuralları (2025).
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک میکند.





نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر میشود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمیشود.
اولین نظر را شما بنویسید.