هل يمكن للعلاج المناعي مع الإشعاع أن يحل محل الجراحة في سرطان المثانة؟

سرطان المثانة الغازي للعضلات (kiMK) نوع من السرطان شديد العدوانية عندما لا يُكتشف مبكرًا، ويؤثر بشدة في جودة حياة المرضى. وكان استئصال المثانة الجذري، أي إزالتها جراحيًا، العلاج القياسي لسرطان kiMK الموضعي منذ سنوات طويلة. لكن هذا النهج الجراحي قد يسبب خطرًا مرتفعًا للمضاعفات وخسائر كبيرة في جودة حياة المرضى. لذلك تكتسب الأبحاث المتعلقة باستراتيجيات الحفاظ على العضو أهمية كبيرة.

نهج الحفاظ على المثانة

أظهرت الدراسات قبل السريرية أن الجمع بين العلاج الإشعاعي والعلاجات المناعية المستهدفة لنقاط تفتيش مناعية مختلفة، مثل CTLA-4 وPD-L1، قد يزيد النشاط المضاد للورم. وكشفت تجربة IMMUNOPRESERVE السريرية من المرحلة II، المنفذة في هذا الإطار، أن استخدام دورفالوماب وتريميليموماب بالتزامن مع الإشعاع قد يزيد معدلات الحفاظ على المثانة. ونُشرت نتائج الدراسة في 15 فبراير 2025 في Clinical Cancer Research بواسطة Garcia-del-Muro وزملائه.

تصميم دراسة IMMUNOPRESERVE

شمل البحث مرضى تتراوح مراحلهم السريرية بين T2 وT4a، بلغ عددهم 32، دون نقائل أو إصابة بالعقد اللمفية. واختير مرضى لم يتلقوا سابقًا سوى العلاج المناعي بعصية كالميت غيران (BCG)، ولم يتلقوا إشعاعًا للمثانة. وسار العلاج كالتالي:

1. أُجري للمرضى استئصال عبر الإحليل (TUR).
2. أُعطي دورفالوماب (1.500 mg) وتريميليموماب (75 mg) كل 4 أسابيع بإجمالي ثلاث جرعات.
3. وفي الفترة نفسها، طُبق إشعاع للمثانة بإجمالي 64–66 Gy.
4. أُجري استئصال مثانة إنقاذي (salvage cystectomy) لمن كُشف لديهم kiMK متبقٍ أو ناكس بعد العلاج.

حُدد معيار التقييم الأساسي باختفاء kiMK تمامًا، أي الاستجابة الكاملة، في الخزعات المأخوذة بعد العلاج. أما المعايير الثانوية فكانت معدلات البقاء دون مرض مع الحفاظ على سلامة المثانة، والبقاء دون نقائل بعيدة، والبقاء الكلي.

النتائج

أظهرت النتائج الفعالية العالية للجمع بين العلاج المناعي والإشعاعي:

• معدل الاستجابة الكاملة: %81 (26 مريضًا)
• عدد المرضى الذين كُشف لديهم kiMK متبقٍ: 2
• عدد المرضى غير القابلين للتقييم: 4
• مدة المتابعة الوسيطة: 27 شهرًا
• عدد المرضى الذين أُجري لهم استئصال مثانة إنقاذي: 2
• معدلات البقاء خلال 2 سنة:
  • البقاء دون مرض مع الحفاظ على سلامة المثانة: %65
  • البقاء دون نقائل بعيدة: %83
  • البقاء الكلي: %84
• معدلات النكس (التكرار):
  • نكس غير kiMK: %3
  • نكس kiMK: %19
  • تطور نقائل بعيدة: %16

الآثار الجانبية من حيثها، لوحظت لدى %31 من المرضى آثار جانبية من الدرجتين 3. و4. وكانت أشيع الأحداث الضارة:

• الإسهال (%6)
• الفشل الكلوي الحاد (%6)

تشير هذه البيانات إلى أن الجمع بين دورفالوماب وتريميليموماب والإشعاع قد يكون خيارًا علاجيًا آمنًا وفعالًا. وذكر الباحثون الحاجة إلى تجارب سريرية أكبر لتقييم ما إذا كان هذا النهج يمكن أن يكون بديلًا لاستئصال المثانة الجذري.

أهمية الدراسة وآفاق المستقبل

هذه تجربة سريرية مهمة تُظهر التأثيرات التآزرية للعلاج المناعي والإشعاعي في سرطان المثانة الغازي للعضلات. وتبعث هذه الدراسة المبكرة على الأمل بإظهار أن استخدامهما معًا قد يزيد البقاء دون التضحية بجودة الحياة.

يؤكد الباحثون ضرورة إجراء دراسات تشمل مرضى أكثر ومتابعة أطول، مع مقارنة مباشرة بالعلاج الكيميائي الإشعاعي، لتأكيد النتائج الإيجابية. وإذا تحققت نسب نجاح مشابهة في دراسات المراحل المتقدمة، فقد يُستخدم العلاج المناعي المشترك مع الإشعاع بديلًا للاستئصال الجذري، ويحمل إمكانية تحسين جودة الحياة بالحفاظ على مثانات المرضى.