Может ли иммунотерапия в сочетании с лучевой терапией заменить операцию при раке мочевого пузыря?

Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (МИРМП), если его не выявить на ранней стадии, отличается весьма агрессивным течением и существенно ухудшает качество жизни пациентов. На протяжении многих лет стандартом лечения локализованного МИРМП была радикальная цистэктомия — хирургическое удаление мочевого пузыря. Однако этот хирургический подход может сопровождаться высоким риском осложнений и значительным ухудшением качества жизни. Поэтому исследования органосохраняющих стратегий лечения имеют большое значение.

Подход с сохранением мочевого пузыря

Доклинические исследования показали, что сочетание лучевой терапии с иммунотерапией, воздействующей на разные иммунные контрольные точки, такие как CTLA-4 и PD-L1, может усиливать противоопухолевую активность. Проведенное в этом направлении клиническое исследование II фазы IMMUNOPRESERVE показало, что применение дурвалумаба и тремелимумаба одновременно с лучевой терапией может повышать частоту сохранения мочевого пузыря. Результаты исследования были опубликованы 15 февраля 2025 года в Clinical Cancer Research Garcia-del-Muro и соавторами.

Дизайн исследования IMMUNOPRESERVE

В исследование включили 32 пациента с клиническими стадиями от T2 до T4a без метастазов и поражения лимфатических узлов. Были отобраны пациенты, ранее получавшие только иммунотерапию Bacillus Calmette-Guérin (BCG) и не проходившие лучевую терапию на область мочевого пузыря. Лечение проводилось следующим образом:

1. Пациентам выполняли трансуретральную резекцию (ТУР).
2. Дурвалумаб (1500 mg) и тремелимумаб (75 mg) вводили каждые 4 недели, всего три дозы.
3. В тот же период проводили лучевую терапию на мочевой пузырь в суммарной дозе 64–66 Gy.
4. Пациентам, у которых после лечения обнаруживали остаточный или рецидивирующий МИРМП, выполняли спасительную цистэктомию (salvage cystectomy).

Первичной конечной точкой было полное исчезновение МИРМП в биоптатах, полученных после лечения, то есть полный ответ. Вторичными конечными точками служили показатели безрецидивной выживаемости с сохраненным мочевым пузырем, выживаемости без отдаленных метастазов и общей выживаемости.

Результаты

Результаты исследования показали высокую эффективность сочетания иммунотерапии и лучевой терапии:

• Частота полного ответа: 81% (26 пациентов)
• Число пациентов с выявленным остаточным МИРМП: 2
• Число пациентов, у которых оценка была невозможна: 4
• Медиана наблюдения: 27 месяцев
• Число пациентов, которым выполнили спасительную цистэктомию: 2
• Показатели 2-летней выживаемости:
  • Безрецидивная выживаемость с сохраненным мочевым пузырем: 65%
  • Выживаемость без отдаленных метастазов: 83%
  • Общая выживаемость: 84%
• Частота рецидивов:
  • Рецидив без МИРМП: 3%
  • Рецидив МИРМП: 19%
  • Развитие отдаленных метастазов: 16%

Побочные эффекты 3-й и 4-й степени наблюдались у 31% пациентов. Наиболее частыми нежелательными явлениями были:

• Диарея (6%)
• Острая почечная недостаточность (6%)

Эти данные указывают на то, что сочетание дурвалумаба и тремелимумаба с лучевой терапией может быть как безопасным, так и эффективным вариантом лечения. Исследователи отметили необходимость более крупных клинических исследований, чтобы оценить, может ли этот подход стать альтернативой радикальной цистэктомии.

Значение исследования и дальнейшие перспективы

Это важное клиническое исследование демонстрирует синергический эффект иммунотерапии и лучевой терапии при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря. Результаты этого раннего исследования обнадеживают: они указывают на возможность улучшения выживаемости при совместном применении иммунотерапии и лучевой терапии без ущерба для качества жизни.

Исследователи подчеркивают необходимость исследований с большим числом пациентов, длительным наблюдением и прямым сравнением с химиолучевой терапией для подтверждения полученных положительных результатов. Если в исследованиях более поздних фаз будут достигнуты сопоставимые показатели эффективности, сочетание иммунотерапии и лучевой терапии может стать альтернативой радикальной цистэктомии и потенциально улучшать качество жизни пациентов благодаря сохранению мочевого пузыря.