Poate imunoterapia plus radioterapia să înlocuiască operația în cancerul vezicii urinare?

Cancerul vezicii urinare cu invazie musculară (MIBC) este un tip de cancer cu evoluție foarte agresivă dacă nu este depistat precoce și care afectează grav calitatea vieții pacienților. Timp de mulți ani, tratamentul standard pentru MIBC localizat a fost cistectomia radicală (îndepărtarea chirurgicală a vezicii urinare). Însă această abordare chirurgicală poate duce la un risc ridicat de complicații și la pierderi importante ale calității vieții pacienților. De aceea, cercetările privind strategiile terapeutice de conservare a organului au o mare importanță.

Abordare de conservare a vezicii urinare

Studiile preclinice au arătat că asocierea radioterapiei cu imunoterapii care țintesc diferite puncte de control imun (precum CTLA-4 și PD-L1) poate crește activitatea antitumorală. În acest context, studiul clinic de fază II IMMUNOPRESERVE a arătat că utilizarea durvalumabului și tremelimumabului concomitent cu radioterapia poate crește ratele de conservare a vezicii urinare. Rezultatele studiului au fost publicate la 15 februarie 2025 în revista Clinical Cancer Research de Garcia-del-Muro și colaboratorii.

Designul studiului IMMUNOPRESERVE

Au fost incluși 32 de pacienți cu stadii clinice între T2 și T4a, fără metastaze sau afectare ganglionară. Au fost selectați pacienți care primiseră anterior numai imunoterapie cu Bacillus Calmette-Guérin (BCG) și care nu fuseseră iradiați la nivelul vezicii urinare. Tratamentul a urmat acești pași:

1. Pacienților li s-a efectuat rezecție transuretrală (TUR).
2. Durvalumab (1.500 mg) și tremelimumab (75 mg) au fost administrate la fiecare 4 săptămâni, în total trei doze.
3. În aceeași perioadă, vezica urinară a primit o doză totală de radioterapie de 64–66 Gy.
4. Pacienților la care s-a depistat MIBC rezidual sau recurent după tratament li s-a efectuat cistectomie de salvare (salvage cystectomy).

Criteriul principal de evaluare a fost dispariția completă a MIBC în biopsiile efectuate după tratament (răspuns complet). Criteriile secundare au fost ratele de supraviețuire fără boală cu vezica urinară intactă, de supraviețuire fără metastaze la distanță și de supraviețuire globală.

Rezultate

Rezultatele studiului au arătat o eficacitate ridicată a combinației dintre imunoterapie și radioterapie:

• Rata de răspuns complet: 81% (26 de pacienți)
• Numărul pacienților cu MIBC rezidual: 2
• Numărul pacienților neevaluabili: 4
• Durata mediană de urmărire: 27 de luni
• Numărul pacienților cu cistectomie de salvare: 2
• Ratele de supraviețuire la 2 ani:
  • Supraviețuire fără boală cu vezica urinară intactă: 65%
  • Supraviețuire fără metastaze la distanță: 83%
  • Supraviețuire globală: 84%
• Ratele de recidivă:
  • Recidivă fără MIBC: 3%
  • Recidivă MIBC: 19%
  • Apariția metastazelor la distanță: 16%

Reacții adverse de gradul 3 și 4 au fost observate la 31% dintre pacienți. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost:

• Diaree (6%)
• Insuficiență renală acută (6%)

Aceste date arată că asocierea durvalumabului și tremelimumabului cu radioterapia poate fi o opțiune terapeutică sigură și eficientă. Cercetătorii au precizat că sunt necesare studii clinice mai ample pentru a evalua dacă această abordare poate fi o alternativă la cistectomia radicală.

Importanța studiului și perspective de viitor

Acesta este un studiu clinic important care arată efectele sinergice ale imunoterapiei și radioterapiei în tratamentul cancerului vezical cu invazie musculară. Studiul aflat într-o etapă timpurie este promițător, deoarece arată că utilizarea concomitentă a imunoterapiei și radioterapiei poate crește supraviețuirea fără a compromite calitatea vieții.

Cercetătorii subliniază că, pentru confirmarea rezultatelor pozitive, sunt necesare studii cu mai mulți pacienți, urmărire îndelungată și comparație directă cu chimioradioterapia. Dacă în studiile de fază mai avansată se obțin rate de succes similare, combinația de imunoterapie și radioterapie ar putea fi utilizată ca alternativă la cistectomia radicală, având potențialul de a îmbunătăți calitatea vieții pacienților prin păstrarea vezicii urinare.