შეუძლია შარდის ბუშტის კიბოში იმუნოთერაპიისა და სხივური თერაპიის კომბინაციას ოპერაციის ჩანაცვლება?

შარდის ბუშტის კუნთოვან შრეში ინვაზიური კიბო (kiMK), ადრეულ სტადიაზე გამოუვლენლობისას, საკმაოდ აგრესიულად მიმდინარეობს და ცხოვრების ხარისხზე მნიშვნელოვნად მოქმედებს. ლოკალიზებული kiMK-ის სტანდარტული მკურნალობა მრავალი წლის განმავლობაში რადიკალური ცისტექტომია — შარდის ბუშტის ქირურგიული ამოკვეთა — იყო. თუმცა ამ ოპერაციას გართულებების მაღალი რისკი და ცხოვრების ხარისხის მნიშვნელოვანი გაუარესება შეიძლება ახლდეს. ამიტომ ორგანოს შემანარჩუნებელი მკურნალობის სტრატეგიების კვლევას დიდი მნიშვნელობა აქვს.

შარდის ბუშტის შემანარჩუნებელი მიდგომა

პრეკლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ სხვადასხვა იმუნურ საკონტროლო წერტილზე (მაგალითად, CTLA-4-სა და PD-L1-ზე) მოქმედი იმუნოთერაპიის სხივურ თერაპიასთან კომბინაციამ შეიძლება სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობა გაზარდოს. ამ მიმართულებით ჩატარებულმა II ფაზის IMMUNOPRESERVE კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ durvalumab-ის, tremelimumab-ისა და ერთდროული სხივური თერაპიის გამოყენებამ შესაძლოა შარდის ბუშტის შენარჩუნების მაჩვენებლები გააუმჯობესოს. შედეგები 2025 წლის 15 თებერვალს Clinical Cancer Research ჟურნალში Garcia-del-Muro-მ და მისმა კოლეგებმა გამოაქვეყნეს.

IMMUNOPRESERVE კვლევის დიზაინი

კვლევაში 32 პაციენტი ჩაერთო, რომელთა კლინიკური სტადია T2-დან T4a-მდე მერყეობდა და რომლებსაც არც მეტასტაზები და არც ლიმფური კვანძების დაზიანება არ ჰქონდათ. შეირჩნენ პაციენტები, რომლებსაც მანამდე მხოლოდ Bacillus Calmette-Guérin-ის (BCG) იმუნოთერაპია ჰქონდათ ჩატარებული და შარდის ბუშტზე სხივური თერაპია არ მიუღიათ. მკურნალობა ასე წარიმართა:

1. პაციენტებს ტრანსურეთრული რეზექცია (TUR) ჩაუტარდათ.
2. durvalumab (1500 mg) და tremelimumab (75 mg) ყოველ 4 კვირაში ერთხელ, სულ სამი დოზით მიეცათ.
3. ამავე პერიოდში შარდის ბუშტზე სხივური თერაპიის ჯამური დოზა 64–66 Gy იყო.
4. პაციენტებს, რომლებშიც მკურნალობის შემდეგ ნარჩენი ან მორეციდივე kiMK გამოვლინდა, გადამრჩენი ცისტექტომია (salvage cystectomy) ჩაუტარდათ.

მთავარი შეფასების კრიტერიუმი იყო მკურნალობისშემდგომ ბიოფსიებში kiMK-ის სრული გაქრობა (სრული პასუხი). მეორეული კრიტერიუმები მოიცავდა შარდის ბუშტის შენარჩუნებით დაავადების გარეშე გადარჩენას, შორეული მეტასტაზების გარეშე გადარჩენასა და საერთო გადარჩენას.

შედეგები

შედეგებმა კომბინირებული იმუნოთერაპიისა და სხივური თერაპიის მაღალი ეფექტიანობა აჩვენა:

• სრული პასუხის მაჩვენებელი: 81% (26 პაციენტი)
• ნარჩენი kiMK-ის მქონე პაციენტები: 2
• შეუფასებელი პაციენტები: 4
• დაკვირვების მედიანური ხანგრძლივობა: 27 თვე
• გადამრჩენი ცისტექტომიაჩატარებული პაციენტები: 2
• 2-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებლები:
  • შარდის ბუშტის შენარჩუნებით დაავადების გარეშე გადარჩენა: 65%
  • შორეული მეტასტაზების გარეშე გადარჩენა: 83%
  • საერთო გადარჩენა: 84%
• რეციდივის მაჩვენებლები:
  • kiMK-ისგან განსხვავებული რეციდივი: 3%
  • kiMK-ის რეციდივი: 19%
  • შორეული მეტასტაზების განვითარება: 16%

გვერდითი ეფექტების მხრივ პაციენტების 31%-ში 3 და 4 ხარისხის მოვლენები დაფიქსირდა. ყველაზე ხშირი არასასურველი მოვლენები იყო:

• დიარეა (6%)
• თირკმლის მწვავე უკმარისობა (6%)

მონაცემები აჩვენებს, რომ durvalumab-ის, tremelimumab-ისა და სხივური თერაპიის კომბინაცია შესაძლოა უსაფრთხო და ეფექტიანი სამკურნალო არჩევანი იყოს. მკვლევრები აღნიშნავენ, რომ იმის შესაფასებლად, გახდება თუ არა ის რადიკალური ცისტექტომიის ალტერნატივა, უფრო დიდი კლინიკური კვლევებია საჭირო.

კვლევის მნიშვნელობა და მომავლის პერსპექტივა

ეს მნიშვნელოვანი კლინიკური კვლევა კუნთოვან შრეში ინვაზიური შარდის ბუშტის კიბოს მკურნალობაში იმუნოთერაპიისა და სხივური თერაპიის სინერგიულ ეფექტებს აჩვენებს. ადრეული ეტაპის ეს კვლევა იმედისმომცემია, რადგან მათი ერთად გამოყენებით შესაძლოა გადარჩენა ცხოვრების ხარისხის გაუარესების გარეშე გაიზარდოს.

მკვლევრები ხაზს უსვამენ უფრო მეტი პაციენტის, ხანგრძლივი დაკვირვებისა და უშუალოდ ქიმიოსხივურ თერაპიასთან შედარების მქონე კვლევების საჭიროებას დადებითი შედეგების დასადასტურებლად. თუ შემდგომი ფაზების კვლევები მსგავს წარმატებას აჩვენებს, იმუნოთერაპიისა და სხივური თერაპიის კომბინაცია შეიძლება რადიკალური ცისტექტომიის ალტერნატივა გახდეს და შარდის ბუშტის შენარჩუნებით ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესების შესაძლებლობა შექმნას.