خلايا سرطان البنكرياس تتغذى على حمض الهيالورونيك

حمض الهيالورونيك جزيء رابط يوجد بكثافة في الجلد ويمنحه المرونة والرطوبة. ويوجد بتراكيز عالية في الجلد والمفاصل والعين.

يُعرف حمض الهيالورونيك (HA) أيضًا بوجوده في أورام البنكرياس، لكن دراسة جديدة أجراها باحثون من مركز Rogel للسرطان بجامعة Michigan أظهرت أنه يؤدي أيضًا دور غذاء للخلايا السرطانية. وهذا أحد أدواره في تلك الخلايا. eLife المجلة العلمية التي نشرت النتائج، التي تلقي الضوء على كيفية نمو خلايا سرطان البنكرياس وتشير إلى إمكانات علاجية جديدة.

ملاحظة: لا يوحي هذا البحث العلمي وهذا المقال بأن تناول حمض الهيالورونيك أو مكملاته يحفز السرطان. بل يشرحان آلية استخدام الخلايا السرطانية لمركب موجود أصلًا في الجسم طبيعيًا وبكميات كبيرة جدًا. فالخلايا السرطانية، كالعادية، تستخدم جزيئات لا حصر لها لاستمرار حياتها وتكاثرها المتواصل، ولتفاعلها مع الخلايا الأخرى والجهاز المناعي. لكن أنواع الجزيئات التي تستخدمها وكثافتها قد تختلف عن الخلايا الطبيعية. وتُجرى أبحاث علمية أساسية كثيرة في الأورام لتحديد هذه الفروق.

لبنة أساسية لخلايا سرطان البنكرياس

يقول قائد الدراسة Costas Lyssioyis: «الدافع الأساسي لهذه الدراسة أن سرطان البنكرياس لا يستجيب للمقاربات العلاجية الشائعة. ونحتاج إلى التفكير بطريقة مختلفة في هذا التحدي». يعمل Lyssioyis وفريقه على استقلاب سرطان البنكرياس في نماذج تجريبية مخبرية: كيف تحصل الخلايا على الغذاء، وطيف المغذيات التي تستفيد منها للنمو و اكتساب مقاومة للعلاجات. وهذه المغذيات هي مجال بحثهم.

البيئة المجهرية للورم تضم أنواعًا كثيرة من الخلايا، بعضها سرطاني وبعضها غير سرطاني. وتُعد البيئة المجهرية لورم البنكرياس من أغنى البيئات المجهرية للأورام، وتغلب عليها السدى بدرجة كبيرة (كتلة تتكون أساسًا من النسيج الضام وخلايا مناعية غير سرطانية). ويوضح Lyssiotis: «تتشكل السدى خلال عملية التندب الطبيعية، أي التئام الجروح. ومع تشكل هذه الندبات، يُفرز مقدار كبير جدًا من حمض الهيالورونيك».

حمض الهيالورونيك، وهو بوليمر أو سلسلة سكرية طويلة، ممتاز في جذب الماء والاحتفاظ به. وعندما تزداد كميته جدًا، تصبح أورام البنكرياس مفرطة الكثافة، أي أعلى كثافة نسيجية من محيطها، وتنسد الأوعية ويضطرب جريان الدم. ويقول Lyssiotis إن هذه الأورام تصبح قاسية جدًا. «ليست المسألة خلو الورم من الأوردة أو الشرايين، بل إن النظام الوعائي لا يستطيع تحمل الضغط المفرط».

تركز معظم دراسات حمض الهيالورونيك في سرطان البنكرياس على دوره في تشكل هذه الكثافة. بل بحثت تجربة سريرية فشلت مؤخرًا طرق تفكيكه وتحرير الضغط على الأورام، للسماح بتوسع الأوعية وإيصال الأدوية التي يصعب إعطاؤها عمومًا بسبب نقص جريان الدم.

أراد Lyssiotis وفريقه، بما يتجاوز مساهمته في البنية الفسيولوجية لخلايا سرطان البنكرياس، فهم حمض الهيالورونيك. وفكروا في كثافة هذه الأورام وتساءلوا: إذا كانت الخلايا السرطانية لا تستطيع الوصول إلى المغذيات القادمة من الدم بسبب اضطراب الدوران، فكيف تحصل على الغذاء لتنمو وتتحول إلى ورم؟

تشير دراسة الفريق الجديدة إلى أن إحدى طرق الخلايا لتحقيق ذلك هي التغذي على حمض الهيالورونيك. «لا يؤثر حمض الهيالورونيك في الأورام فقط بإنشاء هذه الكثافة التي تصعّب العلاج. إنه سلسلة سكرية فعلًا. وبالنظر إلى الوراء، يبدو منطقيًا أن تتغذى الخلايا الخبيثة عليه أيضًا». ويقول Lyssiotis إن الدراسة أثبتت فقط كيفية جمع خلايا البنكرياس للمغذيات للحفاظ على بقائها ونموها.

«أضفنا مثالًا آخر إلى الأدلة المتزايدة على المغذيات والمسارات التي لم نكن نظن أن الخلايا السرطانية ستستخدمها للتغذي».

الخلايا السرطانية لا تنمو عند منع التغذية

نُشر العمل بالاشتراك مع فريق تقوده Kathryn Wellen من جامعة Pennsylvania. وأظهر فريق Wellen أن حجب مسار التغذي بالسكر يمنع نمو الورم. وتطرح الدراستان معًا إمكانات جديدة لفهم التفاصيل الدقيقة لسرطان البنكرياس بصورة أفضل.

قال Lyssiotis عن أبحاثهم: «يجري الناس دراسات على حمض الهيالورونيك في سرطان البنكرياس منذ 20 عامًا، ولم يفكر أحد من قبل في كونه غذاءً للخلايا السرطانية. وسنتعمق في هذه الفكرة ونرى هل نستطيع تحديد نقطة ضعف علاجية يمكن استهدافها بدواء».