ما إيفيروليموس (Afinitor)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التعويض
في هذا المقال
إيفيروليموس (Afinitor)
- موافقة FDA: نعم (تاريخ أول موافقة: 20 مارس 2009)
- الاسم التجاري: Afinitor
- المادة الفعالة: Everolimus
- طريقة الإعطاء: فموي (أقراص)
- الفئة: مثبط نقل الإشارات، مثبط mTOR
- التصنيف: عامل موجّه
- الشركة المصنعة: Novartis
- التوزيع في تركيا: Novartis تركيا
- السرطانات المعتمد لها: سرطان الكلى المتقدم (بعد سونيتينيب/سورافينيب)، PNET، NET هضمي/رئوي، ورم وعائي عضلي شحمي كلوي مرتبط بـ TSC، TSC-SEGA، نوبات جزئية البدء مرتبطة بـ TSC (≥2 عامًا)، سرطان ثدي متقدم HR+ HER2- (مع إكسيميستان)
ما Afinitor (Everolimus)؟ وكيف تعمل آليته؟
بمادة فعالة هي إيفيروليموس Afinitor، دواء فموي يُستخدم لعلاج سرطان الكلى المتقدم والأورام العصبية الصماوية البنكرياسية (PNET) والهضمية والرئوية (NET) وسرطان الثدي وأمراض معينة مرتبطة بمعقد التصلب الحدبي (TSC)، وهو مثبط mTOR. ويهدف إلى إبطاء تقدم المرض بكبت نمو الخلايا وتكاثر الخلايا الورمية.
ما مثبط mTOR؟
تستهدف مثبطات mTOR (mammalian target of rapamycin) مسار إشارات mTOR المنظم لنمو الخلية وتكاثرها وتولد الأوعية. ويسهم فرط تنشيطه في نمو الورم وتقدمه في سرطانات عديدة. وتوقف مثبطاته مثل إيفيروليموس دورة الخلية بكبت هذه الإشارة، وقد تحفز الاستماتة وتمنع نمو الورم.
⚙️ آلية العمل
- إيفيروليموس، mTORC1يثبطه فيمنع نمو الخلايا الورمية وتكاثرها.
- يبطئ دورة الخلية: يكبت التكاثر.
- الاستماتة (موت الخلايا) قد يحفزها.
- يكبت تولد الأوعية: يقلل تكوين الأوعية الجديدة.
- قد يقلل إنتاج VEGF: قد يحد من تغذية الورم عبر HIF-1.
- قد يقلل نشاط إشارات نمو مثل ERK وSTAT3.
📜 تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
- 20 مارس 2009: سرطان الكلى المتقدم بعد سونيتينيب أو سورافينيب
- 30 مايو 2011: الأورام العصبية الصماوية البنكرياسية (PNET)
- 20 أبريل 2012: SEGA المرتبط بـ TSC
- 26 فبراير 2016: الورم الوعائي العضلي الشحمي الكلوي المرتبط بـ TSC
- 30 يوليو 2019: سرطان الثدي المتقدم HR+ HER2- (مع إكسيميستان)
- 10 أبريل 2021: نوبات جزئية البدء مرتبطة بـ TSC (≥2 عامًا)
🇹🇷 الترخيص في تركيا
تُلخص الحالات / الاستطبابات العلاجية المرخصة لـ Afinitor في بلدنا من جمهورية تركيا كما يأتي:
- سرطان الخلايا الكلوية النقيلي المتقدم أثناء/بعد علاج موجّه لـ VEGF
- NET بنكرياسي تقدم وفق RECIST خلال آخر 12 شهرًا، وغير ملائم للجراحة/العلاج الموضعي (جيد التمايز؛ Ki-67 ≤20) — سبق أن تلقى نظير سوماتوستاتين وعلاجًا كيميائيًا
- NET هضمي أو رئوي، متقدم وجيد التمايز وغير وظيفي (PS 0–1) — بعد خط علاج 1 على الأقل
- سرطان ثدي ناكس/نقيلي بعد اليأس، HER2 سلبي وHR إيجابي بقوة (≥40%)، دون مرض حشوي عرضي؛ تقدم بعد سلسلة 1 من العلاج الكيميائي + سلسلة 1 من مثبط أروماتاز غير ستيرويدي — مع إكسيميستان فقط
💳 التعويض والسعر + تكلفة الدورة
SGK: مشمول بالتعويض.
السعر (مارس 2026):
- Afinitor 5 mg سعر البيع بالصيدلية: 24.273,97 TL
- Afinitor 10 mg سعر البيع بالصيدلية: 34.883,58 TL
🧾 تكلفة دورة 1 بحسب التشخيص
الجرعة القياسية: في سرطان الثدي وNET وسرطان الكلى، عادة 10 mg/يوم (فموي، جرعة واحدة).
| التشخيص / الاستخدام | الجرعة الموصى بها (بحسب النص) | الحاجة الدوائية لـ 28 يومًا | العبوة المستخدمة | تكلفة دورة 1 تقريبًا (TL) | ملاحظة |
|---|---|---|---|---|---|
| RCC نقيلي (تقدم أثناء/بعد علاج موجّه لـ VEGF) | 10 mg PO QD | 28 قرصًا (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 عبوة) | 34.883,58 TL | إذا كانت الجرعة 10 mg/يوم تُحسب تكلفة الدورة من عبوة 10 mg. |
| NET بنكرياسي (PNET) / NET هضمي-رئوي (متقدم، بعد خط 1 على الأقل) | 10 mg PO QD | 28 قرصًا (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 عبوة) | 34.883,58 TL | حتى لو تغير التشخيص، إذا بقيت الجرعة نفسها تبقى تكلفة الدورة العملية نفسها. |
| سرطان ثدي متقدم HR+ HER2- (مع إكسيميستان) | 10 mg PO QD (+ إكسيميستان) | 28 قرصًا (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 عبوة) | 34.883,58 TL | ملاحظة: هذا الحساب لإيفيروليموس وحده؛ ولا يشمل تكلفة إكسيميستان. |
| حالة تستلزم خفض الجرعة (مثل Child-Pugh B → 5 mg/يوم) | 5 mg PO QD | 28 قرصًا (5 mg) | Afinitor 5 mg (1 عبوة) | 24.273,97 TL | قد تختلف بحسب مخطط خفض الجرعة السريري. |
🏛️ قائمة الاستخدامات خارج الاستطباب الممكنة دون موافقة إضافية من TİTCK
- سرطان بطانة الرحم المتقدم: من النوع شبيه بطانة الرحم؛ تقدم بعد 3 خطوط تشمل الأنثراسيكلين والتاكسان والعلاج الهرموني
- PEComa متقدم، ورم وعائي عضلي شحمي ناكس، داء الأوعية اللمفاوية والعضلات الملساء: الخط 2. وما بعده
🧬 آلية المقاومة
قد تطور بعض الخلايا السرطانية مقاومة لإيفيروليموس بتقليل تأثيره مع الزمن. والآليات البارزة في نصكم:
- تسارع دورة الخلية: زيادة CDK2/Cyclin A وCDK1/Cyclin B → قد يقل التأثير المضاد للتكاثر.
- زيادة تصنيع البروتين والنمو: Aurora Kinase A → تنشيط EIF4E → استمرار النمو.
- مسارات إشارات بديلة: تنشيط mTORC2/Akt وERK وSTAT3 → قد تتطور آليات هروب.
📦 الحركية الدوائية
الامتصاص: الذروة بعد 1–2 ساعة من التناول الفموي؛ وقد تقلل الوجبات عالية الدهون الإتاحة الحيوية ~%20.
التوزع: يرتبط ببروتينات البلازما حتى ~%75؛ ويبلغ التوازن خلال ~2 أسبوعين بجرعة واحدة يوميًا.
الاستقلاب / الإطراح: يُستقلب بـ CYP3A4؛ والصفراء/البراز طريق الإطراح الرئيسي. الإطراح الكلوي نحو %5. والعمر النصفي ~30 ساعة.
💊 نطاق الجرعات
الجرعة الموصى بها لسرطان الثدي وNET وسرطان الكلى: 10 mg/يوم (فموي، جرعة واحدة).
🔄 التداخلات الدوائية
لأن إيفيروليموس يُستقلب عبر CYP3A4، قد يتداخل مع بعض الأدوية:
- فينيتوين، كاربامازيبين، فينوباربيتال
- ريفامبين
- ديكساميثازون
- عشبة القديس يوحنا (St. John’s Wort)
- كيتوكونازول، إيتراكونازول، فلوكونازول
- فيراباميل، ديلتيازيم
- إريثروميسين، كلاريثروميسين
ملاحظة: ينبغي تجنب منتجات الجريب فروت (قد ترفع مستوى إيفيروليموس).
⚠️ حالات تستلزم الانتباه
- جرعة واحدة يوميًا في الوقت نفسه؛ ويمكن تناوله صائمًا أو مع الطعام.
- لا تُـمضغ الأقراص/تُسحق؛ وتُبلع مع كوب ماء.
- القصور الكبدي المتوسط (Child-Pugh B): الجرعة 5 mgيمكن خفضها إليها.
- القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh C): يجب عدم استخدامه.
- عند المشاركة مع محفزات CYP3A4، يمكن ضبط الجرعة بزيادات 5 mg (حد أقصى 20 mg/يوم) (تلزم متابعة سريرية).
- مراقبة السعال وضيق النفس والحمى من حيث التهاب الرئة/السمية الرئوية.
- الحذر من العدوى الانتهازية (بكتيرية/فطرية وغيرها).
- السكري/فرط سكر الدم: مراقبة السكر.
- متابعة الدهون (TG/الكوليسترول) بانتظام.
- تجنب غسولات الفم المحتوية على الكحول/البيروكسيد عند تقرحات الفم.
- يجب عدم إعطاء لقاح حي؛ وتجنب المخالطة الوثيقة لمن تلقوا لقاحًا حيًا.
- فئة الحمل D؛ ولا يُوصى بالرضاعة.
🤒 الآثار الجانبية
تعكس النسب المئوية النطاقات النموذجية المبلغ عنها في تجارب سريرية/استطبابات مختلفة.
- تقرحات الفم (التهاب الفم) %44 – %70
- الطفح (rash) %30 – %50
- التعب %30 – %44
- الإسهال %30 – %40
- القهم (فقدان الشهية) %25 – %35
- الغثيان %20 – %36
- السعال %20 – %30
- العدوى (خصوصًا التنفسية) %20 – %30
- فرط سكر الدم %10 – %50
- فقر الدم %30 – %40
- ارتفاع ثلاثي الغليسريد %20 – %30
- ارتفاع الكرياتينين %10 – %20
- التهاب الرئة %10 – %20
- قلة الصفيحات %10 – %20
- التهاب الفم (الدرجة 3–4) %5 – %10
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.