რა არის ევეროლიმუსი (Afinitor)? FDA-ის დამტკიცება, რეგისტრაცია და ანაზღაურების მდგომარეობა თურქეთში
ამ სტატიაში
ევეროლიმუსი (Afinitor)
- FDA-ის დამტკიცება: დიახ (პირველი დამტკიცება: 20 მარტი, 2009)
- სავაჭრო დასახელება: Afinitor
- მოქმედი ნივთიერება: Everolimus
- მიღების გზა: პერორალურად (ტაბლეტის ფორმა)
- კლასი: სიგნალის გადაცემის ინჰიბიტორი, mTOR-ის ინჰიბიტორი
- კატეგორია: მიზნობრივი პრეპარატი
- მწარმოებელი: Novartis
- დისტრიბუცია თურქეთში: Novartis Türkiye
- დამტკიცებული გამოყენება კიბოს შემდეგი სახეობების დროს: გავრცელებული თირკმლის კიბო (სუნიტინიბის/სორაფენიბის შემდეგ), PNET, კუჭ-ნაწლავის/ფილტვის NET, TSC-თან დაკავშირებული თირკმლის ანგიომიოლიპომა, TSC-SEGA, TSC-თან დაკავშირებული ფოკალური დასაწყისის კრუნჩხვები (≥2 წლის ასაკში), HR+ HER2- გავრცელებული ძუძუს კიბო (ექსემესტანთან ერთად)
რა არის Afinitor (ევეროლიმუსი) და როგორია მისი მოქმედების მექანიზმი?
ევეროლიმუსის მოქმედი ნივთიერების შემცველი Afinitor პერორალური პრეპარატია, რომელიც გავრცელებული თირკმლის კიბოს, პანკრეასის ნეიროენდოკრინული სიმსივნეების (PNET), კუჭ-ნაწლავისა და ფილტვის ნეიროენდოკრინული სიმსივნეების (NET), ძუძუს კიბოსა და ტუბეროზული სკლეროზის კომპლექსთან (TSC) დაკავშირებული გარკვეული დაავადებების სამკურნალოდ გამოიყენება. ის mTOR-ის ინჰიბიტორია და უჯრედის ზრდისა და სიმსივნური უჯრედების გამრავლების დათრგუნვით დაავადების პროგრესირების შენელებას ისახავს მიზნად.
რა არის mTOR-ის ინჰიბიტორი?
mTOR-ის (mammalian target of rapamycin) ინჰიბიტორები მოქმედებს mTOR სასიგნალო გზაზე, რომელიც უჯრედის ზრდას, გამრავლებასა და ანგიოგენეზს არეგულირებს. ამ გზის ჭარბი გააქტიურება კიბოს მრავალი ტიპის ზრდასა და პროგრესირებას უწყობს ხელს. ევეროლიმუსის მსგავსი ინჰიბიტორები სიგნალის დათრგუნვით უჯრედულ ციკლს აჩერებს და შეიძლება აპოპტოზი გამოიწვიოს და სიმსივნის ზრდა შეაფერხოს.
⚙️ მოქმედების მექანიზმი
- ევეროლიმუსი mTORC1-ის ინჰიბირებით სიმსივნური უჯრედების ზრდასა და გამრავლებას აფერხებს.
- ანელებს უჯრედულ ციკლს: თრგუნავს პროლიფერაციას.
- შეიძლება აპოპტოზი (უჯრედული სიკვდილი) გამოიწვიოს.
- თრგუნავს ანგიოგენეზს: ამცირებს ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნას.
- შეიძლება VEGF-ის წარმოება შეამციროს: HIF-1-ის მეშვეობით შეიძლება სიმსივნის კვება შეზღუდოს.
- შეიძლება ისეთი ზრდის სიგნალების აქტივობა შეამციროს, როგორიცაა ERK და STAT3.
📜 FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია
- 20 მარტი, 2009: გავრცელებული თირკმლის კიბო სუნიტინიბის ან სორაფენიბის შემდეგ
- 30 მაისი, 2011: პანკრეასის ნეიროენდოკრინული სიმსივნეები (PNET)
- 20 აპრილი, 2012: TSC-თან დაკავშირებული SEGA
- 26 თებერვალი, 2016: TSC-თან დაკავშირებული თირკმლის ანგიომიოლიპომა
- 30 ივლისი, 2019: HR+ HER2- გავრცელებული ძუძუს კიბო (ექსემესტანთან კომბინაციაში)
- 10 აპრილი, 2021: TSC-თან დაკავშირებული ფოკალური დასაწყისის კრუნჩხვები (≥2 წლის ასაკში)
🇹🇷 რეგისტრაცია თურქეთში
თურქეთის რესპუბლიკაში Afinitor-ის რეგისტრირებული გამოყენების შემთხვევები / თერაპიული ჩვენებები შემდეგნაირად არის შეჯამებული:
- მეტასტაზური თირკმელუჯრედოვანი კარცინომა, რომელიც VEGF-ზე მიმართული მკურნალობისას/შემდეგ პროგრესირებს
- პანკრეასის NET, რომელიც ბოლო 12 თვეში RECIST-ის მიხედვით პროგრესირებდა და ქირურგიული/ადგილობრივი ჩარევისთვის შეუსაბამოა (კარგად დიფერენცირებული; Ki-67 ≤20) — მანამდე სომატოსტატინის ანალოგი და ქიმიოთერაპია აქვს მიღებული
- კუჭ-ნაწლავის ან ფილტვის წარმოშობის პროგრესირებადი, კარგად დიფერენცირებული, არაფუნქციური NET (PS 0–1) — მკურნალობის სულ მცირე 1 ხაზის შემდეგ
- პოსტმენოპაუზური, HER2-უარყოფითი, ძლიერ HR-დადებითი (≥40%), სიმპტომური ვისცერული დაავადების გარეშე; რეციდიული/მეტასტაზური ძუძუს კიბო, რომელიც მანამდე ჩატარებული ქიმიოთერაპიის 1 სერიისა და არასტეროიდული არომატაზის ინჰიბიტორის 1 სერიის შემდეგ პროგრესირებდა — მხოლოდ ექსემესტანთან ერთად
💳 ანაზღაურება, ფასი და კურსის ღირებულება
SGK: ანაზღაურების ფარგლებშია.
ფასი (მარტი, 2026):
- Afinitor 5 mg აფთიაქის გასაყიდი ფასი: 24273,97 TL
- Afinitor 10 mg აფთიაქის გასაყიდი ფასი: 34883,58 TL
🧾 1 კურსის ღირებულება დიაგნოზის მიხედვით
სტანდარტული დოზა: ძუძუს, NET-ისა და თირკმლის კიბოს დროს, ჩვეულებრივ, 10 mg დღეში (პერორალურად, ერთ მიღებაზე).
| დიაგნოზი / გამოყენება | რეკომენდებული დოზა (ტექსტის მიხედვით) | პრეპარატის საჭირო რაოდენობა 28 დღისთვის | გამოყენებული შეფუთვა | 1 კურსის დაახლოებითი ღირებულება (TL) | შენიშვნა |
|---|---|---|---|---|---|
| მეტასტაზური RCC (პროგრესირება VEGF-ზე მიმართული მკურნალობისას/შემდეგ) | 10 mg PO QD | 28 ტაბლეტი (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 შეფუთვა) | 34883,58 TL | თუ დოზა დღეში 10 mg-ია, კურსის ფასი 10 mg-იანი შეფუთვით გამოითვლება. |
| პანკრეასის NET (PNET) / კუჭ-ნაწლავის/ფილტვის NET (პროგრესირებადი, სულ მცირე 1 ხაზის შემდეგ) | 10 mg PO QD | 28 ტაბლეტი (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 შეფუთვა) | 34883,58 TL | სხვადასხვა დიაგნოზისას, თუ დოზა ერთნაირია, კურსის პრაქტიკული ღირებულებაც ერთნაირია. |
| HR+ HER2- გავრცელებული ძუძუს კიბო (ექსემესტანთან კომბინაციაში) | 10 mg PO QD (+ ექსემესტანი) | 28 ტაბლეტი (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 შეფუთვა) | 34883,58 TL | შენიშვნა: ეს გამოთვლა მხოლოდ ევეროლიმუსს ეხება; ექსემესტანის ღირებულება შეტანილი არ არის. |
| დოზის შემცირების საჭიროება (მაგალითად, Child-Pugh B → 5 mg დღეში) | 5 mg PO QD | 28 ტაბლეტი (5 mg) | Afinitor 5 mg (1 შეფუთვა) | 24273,97 TL | შეიძლება კლინიკური დოზის შემცირების სქემის მიხედვით შეიცვალოს. |
🏛️ არარეგისტრირებული ჩვენებების სია, რომლებიც TİTCK-ის დამატებით დამტკიცებას არ მოითხოვს
- გავრცელებული ენდომეტრიუმის კიბო, ენდომეტრიოიდული ტიპი: პროგრესირება ანტრაციკლინის, ტაქსანისა და ჰორმონული მკურნალობის შემცველი 3 ხაზის შემდეგ
- გავრცელებული PEComa, რეციდიული ანგიომიოლიპომა, ლიმფანგიოლეიომიომატოზი: მე-2 და შემდგომ ხაზებში
🧬 რეზისტენტობის მექანიზმი
ზოგ სიმსივნურ უჯრედს დროთა განმავლობაში ევეროლიმუსის მოქმედების შესუსტებით მის მიმართ რეზისტენტობა შეიძლება განუვითარდეს. ტექსტში გამოყოფილი მექანიზმებია:
- უჯრედული ციკლის აჩქარება: CDK2/Cyclin A-სა და CDK1/Cyclin B-ის მატება → ანტიპროლიფერაციული ეფექტი შეიძლება შემცირდეს.
- ცილის სინთეზისა და ზრდის გაძლიერება: Aurora Kinase A → EIF4E-ის გააქტიურება → ზრდა გრძელდება.
- ალტერნატიული სასიგნალო გზები: mTORC2/Akt-ის, ERK-ისა და STAT3-ის გააქტიურება → შეიძლება თავის არიდების მექანიზმები განვითარდეს.
📦 ფარმაკოკინეტიკა
შეწოვა: პერორალური მიღებიდან პიკს 1–2 საათში აღწევს; ცხიმიანმა საკვებმა შეიძლება ბიოშეღწევადობა ~20%-ით შეამციროს.
განაწილება: პლაზმის ცილებს ~75%-მდე უკავშირდება; დღეში ერთჯერადი დოზით წონასწორულ დონეს ~2 კვირაში აღწევს.
მეტაბოლიზმი / გამოყოფა: მეტაბოლიზდება CYP3A4-ით; გამოყოფის მთავარი გზაა ნაღველი/განავალი. თირკმლით გამოიყოფა დაახლოებით 5%. ნახევარგამოყოფა ~30 საათია.
💊 დოზების დიაპაზონი
ძუძუს კიბოს, NET-ისა და თირკმლის კიბოსთვის რეკომენდებული დოზაა 10 mg დღეში (პერორალურად, ერთ მიღებაზე).
🔄 წამალთაშორისი ურთიერთქმედებები
ევეროლიმუსი CYP3A4-ით მეტაბოლიზდება, ამიტომ ზოგ წამალთან შეიძლება ურთიერთქმედებდეს:
- ფენიტოინი, კარბამაზეპინი, ფენობარბიტალი
- რიფამპინი
- დექსამეტაზონი
- კრაზანა (St. John’s Wort)
- კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, ფლუკონაზოლი
- ვერაპამილი, დილთიაზემი
- ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი
შენიშვნა: გრეიპფრუტის პროდუქტები უნდა აირიდოთ (შეიძლება ევეროლიმუსის დონე გაზარდოს).
⚠️ საყურადღებო მდგომარეობები
- დღეში ერთჯერადი დოზა ერთსა და იმავე დროს; შეიძლება საკვებთან ერთად ან უზმოზე მიღება.
- ტაბლეტები არ უნდა დაიღეჭოს ან დაიფშვნას; ჭიქა წყალთან ერთად უნდა გადაიყლაპოს.
- ღვიძლის ზომიერი უკმარისობისას (Child-Pugh B) დოზა შეიძლება 5 mg-მდე შემცირდეს.
- ღვიძლის მძიმე უკმარისობისას (Child-Pugh C) არ უნდა გამოიყენებოდეს.
- CYP3A4-ის ინდუქტორებთან ერთად დოზა შეიძლება 5 mg-იანი საფეხურებით დაკორექტირდეს (მაქსიმუმ 20 mg დღეში); კლინიკური დაკვირვება აუცილებელია.
- პნევმონიტის/ფილტვის ტოქსიკურობისთვის ხველის, ქოშინისა და ცხელების კონტროლი.
- ოპორტუნისტული ინფექციების, მათ შორის ბაქტერიული და სოკოვანი ინფექციების, მიმართ სიფრთხილე.
- დიაბეტი/ჰიპერგლიკემია: სისხლში შაქრის კონტროლი.
- ლიპიდების (TG/ქოლესტერინის) რეგულარული კონტროლი.
- პირის ღრუს წყლულებისას ალკოჰოლის/პეროქსიდის შემცველ სავლებებს მოერიდეთ.
- ცოცხალი ვაქცინა არ უნდა გაკეთდეს; მოერიდეთ ახლო კონტაქტს ცოცხალი ვაქცინით აცრილ პირებთან.
- ორსულობის კატეგორია D; ძუძუთი კვება არ არის რეკომენდებული.
🤒 გვერდითი მოვლენები
პროცენტები სხვადასხვა კვლევაში/ჩვენებით აღწერილ ტიპურ დიაპაზონებს ასახავს.
- პირის ღრუს წყლულები (სტომატიტი) 44% – 70%
- გამონაყარი 30% – 50%
- დაღლილობა 30% – 44%
- დიარეა 30% – 40%
- ანორექსია (უმადობა) 25% – 35%
- გულისრევა 20% – 36%
- ხველა 20% – 30%
- ინფექცია (განსაკუთრებით სასუნთქი გზების) 20% – 30%
- ჰიპერგლიკემია 10% – 50%
- ანემია 30% – 40%
- ტრიგლიცერიდების მომატება 20% – 30%
- კრეატინინის მომატება 10% – 20%
- პნევმონიტი 10% – 20%
- თრომბოციტოპენია 10% – 20%
- სტომატიტი (3–4 ხარისხი) 5% – 10%
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.