اورولیموس (Afinitor) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت پوشش هزینه
در این مقاله
اورولیموس (Afinitor)
- تأیید FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 20 مارس 2009)
- نام تجاری: Afinitor
- مادهٔ مؤثره: Everolimus
- روش مصرف: خوراکی (شکل قرص)
- رده: مهارکنندهٔ انتقال پیام، مهارکنندهٔ mTOR
- دسته: عامل هدفمند
- تولیدکننده: Novartis
- توزیع در ترکیه: Novartis ترکیه
- سرطان‌هایی که برای آن‌ها تأیید شده است: سرطان کلیهٔ پیشرفته پس از سونیتینیب/سورافنیب، PNET، تومور نورواندوکرین گوارشی/ریوی، آنژیومیولیپوم کلیهٔ مرتبط با TSC، نوع TSC-SEGA، حملات تشنج با شروع نسبی مرتبط با TSC در سن ≥2 سال، سرطان پستان پیشرفتهٔ HR+ HER2- همراه اگزمستان
Afinitor (اورولیموس) چیست و سازوکار اثر آن چگونه است؟
با مادهٔ مؤثرهٔ اورولیموس، Afinitor دارویی خوراکی برای درمان سرطان پیشرفتهٔ کلیه، تومورهای نورواندوکرین پانکراس (PNET)، تومورهای نورواندوکرین گوارش و ریه (NET)، سرطان پستان و برخی بیماری‌های مرتبط با مجموعهٔ توبروس اسکلروزیس (TSC) و از نوع مهارکنندهٔ mTOR است. با سرکوب رشد سلول و تکثیر سلول‌های تومور، هدف آن کندکردن پیشرفت بیماری است.
مهارکنندهٔ mTOR چیست؟
مهارکننده‌های mTOR (mammalian target of rapamycin) مسیر پیام‌رسانی mTOR را هدف می‌گیرند که رشد، تکثیر سلول و رگ‌زایی را تنظیم می‌کند. بیش‌فعالی این مسیر در بسیاری از سرطان‌ها به رشد و پیشرفت تومور کمک می‌کند. مهارکننده‌هایی مانند اورولیموس با سرکوب این پیام، چرخهٔ سلولی را متوقف می‌کنند و ممکن است آپوپتوز را تحریک و رشد تومور را مهار کنند.
⚙️ سازوکار اثر
- اورولیموس با مهار mTORC1 از رشد و تکثیر سلول‌های تومور جلوگیری می‌کند.
- چرخهٔ سلولی را کند می‌کند: تکثیر را سرکوب می‌کند.
- آپوپتوز (مرگ سلولی) را ممکن است تحریک کند.
- رگ‌زایی را سرکوب می‌کند: تشکیل عروق جدید را کاهش می‌دهد.
- ممکن است تولید VEGF را کاهش دهد: از طریق HIF-1 ممکن است تغذیهٔ تومور را محدود کند.
- ممکن است فعالیت پیام‌های رشد مانند ERK و STAT3 را کاهش دهد.
📜 تاریخچهٔ تأیید FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا)
- 20 مارس 2009: سرطان کلیهٔ پیشرفته پس از سونیتینیب یا سورافنیب
- 30 مه 2011: تومورهای نورواندوکرین پانکراس (PNET)
- 20 آوریل 2012: SEGA مرتبط با TSC
- 26 فوریهٔ 2016: آنژیومیولیپوم کلیهٔ مرتبط با TSC
- 30 ژوئیهٔ 2019: سرطان پستان پیشرفتهٔ HR+ HER2- در ترکیب با اگزمستان
- 10 آوریل 2021: حملات تشنج با شروع نسبی مرتبط با TSC (سن ≥2 سال)
🇹🇷 مجوز در ترکیه
موارد دارای مجوز / موارد مصرف درمانی Afinitor در جمهوری ترکیه به‌شکل زیر خلاصه شده‌اند:
- کارسینوم سلول کلیوی متاستاتیک با پیشرفت هنگام یا پس از درمان هدف‌گیرندهٔ VEGF
- NET پانکراس با پیشرفت طبق RECIST در 12 ماه گذشته، نامناسب برای جراحی/رویکرد موضعی، با تمایز خوب و Ki-67 ≤20؛ قبلاً آنالوگ سوماتواستاتین و شیمی‌درمانی گرفته باشد
- NET غیرعملکردی با منشأ گوارشی یا ریوی، پیشرونده و با تمایز خوب (PS 0–1)، پس از دست‌کم 1 خط درمان
- سرطان پستان عودکرده/متاستاتیک در فرد یائسه، با HER2 منفی و HR به‌شدت مثبت (≥40%)، بدون بیماری علامت‌دار احشایی و با پیشرفت پس از 1 دوره شیمی‌درمانی + 1 دوره مهارکنندهٔ غیراستروئیدی آروماتاز؛ فقط همراه اگزمستان
💳 پوشش هزینه و قیمت + هزینهٔ هر دوره
SGK ترکیه: تحت پوشش هزینه است.
قیمت (مارس 2026):
- Afinitor با دوز 5 mg قیمت فروش داروخانه: 24273,97 TL
- Afinitor با دوز 10 mg قیمت فروش داروخانه: 34883,58 TL
🧾 هزینهٔ 1 دوره بر اساس تشخیص
دوز استاندارد: در سرطان پستان، NET و سرطان کلیه معمولاً 10 mg در روز (خوراکی، تک‌دوز).
| تشخیص / کاربرد | دوز توصیه‌شده بر اساس متن | نیاز دارویی 28 روز | بستهٔ استفاده‌شده | هزینهٔ تقریبی 1 دوره (TL) | یادداشت |
|---|---|---|---|---|---|
| RCC متاستاتیک (پیشرفت هنگام/پس از درمان هدف‌گیرندهٔ VEGF) | 10 mg PO QD | 28 قرص (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 بسته) | 34883,58 TL | اگر دوز 10 mg در روز باشد، هزینهٔ دوره بر اساس بستهٔ 10 mg محاسبه می‌شود. |
| NET پانکراس (PNET) / NET گوارشی–ریوی (پیشرونده، پس از دست‌کم 1 خط درمان) | 10 mg PO QD | 28 قرص (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 بسته) | 34883,58 TL | حتی با تغییر تشخیص، اگر دوز یکسان باشد، هزینهٔ عملی دوره نیز یکسان است. |
| سرطان پستان پیشرفتهٔ HR+ HER2- (در ترکیب با اگزمستان) | 10 mg PO QD (+ اگزمستان) | 28 قرص (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 بسته) | 34883,58 TL | نکته: این محاسبه فقط برای اورولیموس است؛ هزینهٔ اگزمستان در آن نیست. |
| شرایط نیازمند کاهش دوز (برای مثال Child-Pugh B → 5 mg در روز) | 5 mg PO QD | 28 قرص (5 mg) | Afinitor 5 mg (1 بسته) | 24273,97 TL | ممکن است بر اساس برنامهٔ کاهش دوز بالینی تغییر کند. |
🏛️ فهرست موارد مصرف خارج از برچسب بدون نیاز به تأیید اضافی TİTCK
- سرطان اندومتر پیشرفته از نوع اندومتریوئید؛ پیشرفت پس از 3 خط درمان شامل آنتراسیکلین، تاکسان و هورمون‌درمانی
- PEComa پیشرفته، آنژیومیولیپوم عودکننده و لنفانژیولیومیوماتوز؛ خط 2 و پس از آن
🧬 سازوکار مقاومت
برخی سلول‌های سرطانی ممکن است به‌مرور با کاهش اثر اورولیموس به دارو مقاوم شوند. سازوکارهای برجسته در متن شما:
- تسریع چرخهٔ سلولی: افزایش CDK2/Cyclin A و CDK1/Cyclin B → ممکن است اثر ضدتکثیری کاهش یابد.
- افزایش ساخت پروتئین و رشد: Aurora کیناز A → فعال‌شدن EIF4E → رشد ادامه می‌یابد.
- مسیرهای پیام‌رسانی جایگزین: فعال‌شدن mTORC2/Akt، ERK و STAT3 → ممکن است سازوکارهای فرار ایجاد شوند.
📦 فارماکوکینتیک
جذب: اوج در 1–2 ساعت پس از مصرف خوراکی؛ غذای پرچرب ممکن است فراهمی زیستی را ~%20 کاهش دهد.
توزیع: تا حدود ~%75 به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود؛ با تک‌دوز روزانه طی ~2 هفته به تعادل می‌رسد.
متابولیسم / دفع: با CYP3A4 متابولیزه می‌شود؛ مسیر اصلی دفع صفرا/مدفوع است. دفع کلیوی حدود %5 و نیمه‌عمر ~30 ساعت است.
💊 محدودهٔ دوز
دوز توصیه‌شده برای سرطان پستان، NET و سرطان کلیه: 10 mg در روز (خوراکی، تک‌دوز).
🔄 تداخل‌های دارویی
چون اورولیموس از طریق CYP3A4 متابولیزه می‌شود، ممکن است با برخی داروها تداخل داشته باشد:
- فنی‌توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال
- ریفامپین
- دگزامتازون
- گل راعی (St. John’s Wort)
- کتوکونازول، ایتراکونازول، فلوکونازول
- وراپامیل، دیلتیازم
- اریترومایسین، کلاریترومایسین
نکته: از فرآورده‌های گریپ‌فروت باید پرهیز کرد، زیرا ممکن است سطح اورولیموس را افزایش دهند.
⚠️ مواردی که باید به آن‌ها توجه کرد
- روزی یک دوز در ساعت ثابت؛ با معدهٔ خالی یا همراه غذا قابل مصرف است.
- قرص‌ها نباید جویده/خرد شوند و باید با یک لیوان آب بلعیده شوند.
- در نارسایی متوسط کبد (Child-Pugh B)، دوز ممکن است به 5 mg کاهش یابد.
- در نارسایی شدید کبد (Child-Pugh C) نباید مصرف شود.
- در مصرف همراه القاکننده‌های CYP3A4، دوز ممکن است با افزایش‌های 5 mg تنظیم شود (حداکثر 20 mg در روز؛ پایش بالینی ضروری است).
- پایش سرفه، تنگی نفس و تب از نظر پنومونیت/سمیت ریوی.
- احتیاط از نظر عفونت‌های فرصت‌طلب، مانند عفونت باکتریایی یا قارچی.
- دیابت/قند خون بالا: پایش قند خون.
- پیگیری منظم چربی‌ها (TG/کلسترول).
- در افراد دارای زخم دهان از دهان‌شویهٔ حاوی الکل/پراکسید پرهیز شود.
- واکسن زنده نباید تجویز شود؛ از تماس نزدیک با دریافت‌کنندگان واکسن زنده پرهیز شود.
- ردهٔ بارداری D؛ شیردهی توصیه نمی‌شود.
🤒 عوارض جانبی
درصدها بازه‌های معمول گزارش‌شده در کارآزمایی‌ها/موارد مصرف مختلف را نشان می‌دهند.
- زخم دهان (استوماتیت) %44 – %70
- بثورات پوستی %30 – %50
- خستگی %30 – %44
- اسهال %30 – %40
- آنورکسی (بی‌اشتهایی) %25 – %35
- تهوع %20 – %36
- سرفه %20 – %30
- عفونت، به‌ویژه تنفسی %20 – %30
- قند خون بالا %10 – %50
- کم‌خونی %30 – %40
- تری‌گلیسرید بالا %20 – %30
- افزایش کراتینین %10 – %20
- پنومونیت %10 – %20
- ترومبوسیتوپنی %10 – %20
- استوماتیت (درجهٔ 3–4) %5 – %10
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.