Everolimus (Afinitor) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişinin qarşılanması
Bu məqalədə
Everolimus (Afinitor)
- FDA təsdiqi: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 20 mart 2009)
- Ticarət adı: Afinitor
- Təsiredici maddə: Everolimus
- İstifadə forması: Ağızdan (tablet forması)
- Sinfi: Siqnal ötürülməsi inhibitoru, mTOR inhibitoru
- Kateqoriya: Hədəfə yönəlmiş vasitə
- İstehsalçı: Novartis
- Türkiyədə paylayıcı: Novartis Türkiye
- İstifadəsi təsdiqlənmiş xərçənglər: İrəliləmiş böyrək xərçəngi (sunitinib/sorafenibdən sonra), PNET, GI/ağciyər NET, TSC ilə əlaqəli böyrək angiomiolipoması, TSC-SEGA, TSC ilə əlaqəli parsial başlanğıclı tutmalar (≥2 yaş), HR+ HER2- irəliləmiş süd vəzi xərçəngi (eksemestanla)
Afinitor (everolimus) nədir? Təsir mexanizmi necədir?
Everolimus tərkibli Afinitor irəliləmiş böyrək xərçəngi, pankreatik neyroendokrin şişlər (PNET), mədə-bağırsaq və ağciyər neyroendokrin şişləri (NET), süd vəzi xərçəngi və tuberoz skleroz kompleksi (TSC) ilə əlaqəli müəyyən xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilən oral mTOR inhibitorudur. Hüceyrə böyüməsini və şiş hüceyrələrinin çoxalmasını ləngidərək xəstəliyin irəliləməsini yavaşlatmağı hədəfləyir.
mTOR inhibitoru nədir?
mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitorları hüceyrə böyüməsini, çoxalmasını və angiogenezi tənzimləyən mTOR siqnal yolunu hədəfləyir. Bu yolun həddindən artıq aktivləşməsi bir çox xərçəng növündə şişin böyüməsinə və irəliləməsinə töhfə verir. Everolimus kimi mTOR inhibitorları bu siqnalı ləngidərək hüceyrə dövrünü dayandıra, apoptozu tətikləyə və şiş böyüməsinə mane ola bilər.
⚙️ Təsir mexanizmi
- Everolimus mTORC1-i inhibə edərək şiş hüceyrələrinin böyüməsinə və çoxalmasına mane olur.
- Hüceyrə dövrünü yavaşladır: Çoxalmanı ləngidir.
- Apoptozu (hüceyrə ölümünü) tətikləyə bilər.
- Angiogenezi ləngidir: Yeni damar yaranmasını azaldır.
- VEGF istehsalını azalda bilər: HIF-1 vasitəsilə şişin qidalanmasını məhdudlaşdıra bilər.
- ERK və STAT3 kimi böyümə siqnallarının aktivliyini azalda bilər.
📜 FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiq tarixçəsi
- 20 mart 2009: Sunitinib və ya sorafenibdən sonra irəliləmiş böyrək xərçəngi
- 30 may 2011: Pankreatik neyroendokrin şişlər (PNET)
- 20 aprel 2012: TSC ilə əlaqəli SEGA
- 26 fevral 2016: TSC ilə əlaqəli böyrək angiomiolipoması
- 30 iyul 2019: HR+ HER2- irəliləmiş süd vəzi xərçəngi (eksemestanla kombinasiya)
- 10 aprel 2021: TSC ilə əlaqəli parsial başlanğıclı tutmalar (≥2 yaş)
🇹🇷 Türkiyədə qeydiyyatı
Afinitorun Türkiyədə qeydiyyatlı olduğu hallar / terapevtik göstərişlər belə ümumiləşdirilib:
- VEGF hədəfli müalicə zamanı/sonrasında proqressiya göstərən metastatik böyrək hüceyrəli karsinoma
- Son 12 ayda RECIST-ə görə proqressiya göstərmiş, cərrahi/yerli yanaşma uyğun olmayan pankreatik NET (yaxşı diferensiasiyalı; Ki-67 ≤20) — əvvəl somatostatin analoqu və kimyaterapiya almış
- Mədə-bağırsaq və ya ağciyər mənşəli, proqressiv, yaxşı diferensiasiyalı, qeyri-funksional NET (PS 0–1) — ən azı 1 xətt müalicədən sonra
- Postmenopauzal, HER2-mənfi, HR güclü müsbət (≥40%), simptomatik visseral xəstəliyi olmayan; əvvəl 1 sıra kimyaterapiya + 1 sıra qeyri-steroid aromataza inhibitorundan sonra proqressiya göstərmiş residiv/metastatik süd vəzi xərçəngi — yalnız eksemestanla birlikdə
💳 Ödənişin qarşılanması, qiymət və kurs xərci
Türkiyə SGK-sı: Ödənişi qarşılanır.
Qiymət (mart 2026):
- Afinitor 5 mg aptek satış qiyməti: 24273,97 TL
- Afinitor 10 mg aptek satış qiyməti: 34883,58 TL
🧾 Diaqnoza görə 1 kursun xərci
Standart doza: Süd vəzi xərçəngi, NET və böyrək xərçəngində adətən 10 mg/gün (ağızdan, bir doza).
| Diaqnoz / istifadə | Tövsiyə olunan doza (mətnə görə) | 28 günlük dərman ehtiyacı | İstifadə olunan qutu | Təxminən 1 kursun xərci (TL) | Qeyd |
|---|---|---|---|---|---|
| Metastatik RCC (VEGF hədəfli müalicə zamanı/sonrasında proqressiya) | 10 mg PO QD | 28 tablet (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 qutu) | 34883,58 TL | Doza 10 mg/gündürsə, kurs xərci 10 mg qutuya əsasən hesablanır. |
| Pankreatik NET (PNET) / GI-ağciyər NET (proqressiv, ən azı 1 xətdən sonra) | 10 mg PO QD | 28 tablet (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 qutu) | 34883,58 TL | Diaqnoz dəyişsə də, doza eynidirsə, praktik kurs xərci eynidir. |
| HR+ HER2- irəliləmiş süd vəzi xərçəngi (eksemestanla kombinasiya) | 10 mg PO QD (+ eksemestan) | 28 tablet (10 mg) | Afinitor 10 mg (1 qutu) | 34883,58 TL | Qeyd: Bu hesablama yalnız everolimus üçündür; eksemestan xərci daxil deyil. |
| Doza azaldılması tələb olunan hal (məsələn, Child-Pugh B → 5 mg/gün) | 5 mg PO QD | 28 tablet (5 mg) | Afinitor 5 mg (1 qutu) | 24273,97 TL | Klinik doza azaltma sxeminə görə dəyişə bilər. |
🏛️ TİTCK-dan əlavə təsdiq almadan istifadə edilə bilən göstərişdənkənar siyahı
- İrəliləmiş endometrium xərçəngi: endometrioid tipdə; antrasiklin, taksan və hormon müalicəsini əhatə edən 3 sıra müalicədən sonra proqressiya
- İrəliləmiş PEComa, təkrarlayan angiomiolipoma, limfangioleiomiomatoz: 2-ci xətt və sonrasında
🧬 Rezistentlik mexanizmi
Bəzi xərçəng hüceyrələri everolimusun təsirini zamanla azaldaraq dərmana rezistentlik qazana bilər. Mətninizdə önə çıxan mexanizmlər:
- Hüceyrə dövrünün sürətlənməsi: CDK2/Cyclin A və CDK1/Cyclin B artması → antiproliferativ təsir azala bilər.
- Zülal sintezinin və böyümənin artması: Aurora kinaz A → EIF4E aktivləşməsi → böyümə davam edir.
- Alternativ siqnal yolları: mTORC2/Akt, ERK və STAT3 aktivləşməsi → yayınma mexanizmləri yarana bilər.
📦 Farmakokinetika
Sorulma: Ağızdan qəbuldan 1–2 saat sonra pik səviyyə; yüksək yağlı qidalar biomənimsənilməni ~%20 azalda bilər.
Paylanma: Plazma zülallarına ~%75-dək bağlanır; gündə bir doza ilə ~2 həftəyə tarazlığa çatır.
Metabolizm / xaricolma: CYP3A4 ilə metabolizə olunur; əsas xaricolma yolu öd/nəcisdir. Böyrəkdən xaricolma təxminən %5-dir. Yarımxaricolma dövrü ~30 saatdır.
💊 Doza diapazonu
Süd vəzi xərçəngi, NET və böyrək xərçəngi üçün tövsiyə olunan doza: 10 mg/gün (ağızdan, bir doza).
🔄 Dərman qarşılıqlı təsirləri
Everolimus CYP3A4 vasitəsilə metabolizə olunduğu üçün bəzi dərmanlarla qarşılıqlı təsir göstərə bilər:
- Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital
- Rifampin
- Deksametazon
- Dəlikli dazıotu (St. John’s Wort)
- Ketokonazol, itrakonazol, flukonazol
- Verapamil, diltiazem
- Eritromisin, klaritromisin
Qeyd: Qreypfrut məhsullarından çəkinmək lazımdır (everolimus səviyyəsini artıra bilər).
⚠️ Diqqət yetirilməli hallar
- Gündə bir doza, eyni vaxtda; ac və ya tox qarına qəbul edilə bilər.
- Tabletlər çeynənməməli/əzilməməlidir; bir stəkan su ilə udulmalıdır.
- Orta dərəcəli qaraciyər çatışmazlığı (Child-Pugh B): doza 5 mg-a endirilə bilər.
- Ağır qaraciyər çatışmazlığı (Child-Pugh C): istifadə edilməməlidir.
- CYP3A4 induktorları ilə birlikdədirsə, doza 5 mg artımlarla tənzimlənə bilər (maksimum 20 mg/gün; klinik izləmə şərtdir).
- Pnevmonit/ağciyər toksikliyi baxımından öskürək, təngnəfəslik və qızdırmanın izlənməsi.
- Opportunistik infeksiyalar (bakterial, göbələk və s.) baxımından diqqət.
- Diabet/hiperqlikemiya: qanda şəkərin izlənməsi.
- Lipidlərin (TG/xolesterin) müntəzəm izlənməsi.
- Ağız yaraları olduqda alkoqol/peroksid tərkibli qarqaralardan çəkinin.
- Canlı vaksin vurulmamalı; canlı vaksin olunmuş şəxslərlə yaxın təmasdan çəkinmək lazımdır.
- Hamiləlik kateqoriyası D; əmizdirmə tövsiyə edilmir.
🤒 Əlavə təsirlər
Faizlər müxtəlif klinik tədqiqatlar/göstərişlərdə bildirilən tipik diapazonları əks etdirir.
- Ağız yaraları (stomatit) %44 – %70
- Səpgi (rash) %30 – %50
- Yorğunluq %30 – %44
- İshal %30 – %40
- Anoreksiya (iştahasızlıq) %25 – %35
- Ürəkbulanma %20 – %36
- Öskürək %20 – %30
- İnfeksiya (xüsusən tənəffüs yolları) %20 – %30
- Hiperqlikemiya %10 – %50
- Anemiya %30 – %40
- Triqliseridlərin yüksəlməsi %20 – %30
- Kreatininin artması %10 – %20
- Pnevmonit %10 – %20
- Trombositopeniya %10 – %20
- Stomatit (3–4-cü dərəcə) %5 – %10
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.