Что такое эверолимус (Afinitor)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

Эверолимус (Afinitor)

• Одобрение FDA: Да (первое одобрение: 20 марта 2009 года)
• Торговое название: Afinitor
• Действующее вещество: Everolimus
• Способ применения: Перорально (таблетки)
• Класс: Ингибитор передачи сигнала, ингибитор mTOR
• Категория: Таргетный препарат
• Производитель: Novartis
• Дистрибьютор в Турции: Novartis Türkiye
• Одобренные онкологические показания: Распространённый рак почки после сунитиниба/сорафениба, PNET, NET ЖКТ/лёгких, почечная ангиомиолипома при TSC, TSC-SEGA, парциальные приступы при TSC (возраст ≥2 лет), распространённый HR+ HER2- рак молочной железы (с экземестаном)

Что такое Afinitor (эверолимус) и как он действует?

Содержащий эверолимус Afinitor— пероральный препарат для лечения распространённого рака почки, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (PNET), нейроэндокринных опухолей (NET) желудочно-кишечного тракта и лёгких, рака молочной железы и некоторых заболеваний, связанных с туберозным склерозом (TSC). Это ингибитор mTOR. Подавляя рост клеток и размножение опухолевых клеток, он направлен на замедление прогрессирования заболевания.

Что такое ингибитор mTOR?

Ингибиторы mTOR (mammalian target of rapamycin) воздействуют на сигнальный путь mTOR, регулирующий рост клеток, пролиферацию и ангиогенез. Избыточная активация этого пути способствует росту и прогрессированию многих видов рака. Подавляя этот сигнал, ингибиторы mTOR, такие как эверолимус, останавливают клеточный цикл, могут запускать апоптоз и препятствовать росту опухоли.

⚙️ Механизм действия

• Эверолимус, ингибируя mTORC1, препятствует росту и размножению опухолевых клеток.
• Замедляет клеточный цикл: подавляет пролиферацию.
• Апоптоз (клеточная смерть) может запускаться под его действием.
• Подавляет ангиогенез: уменьшает образование новых сосудов.
• Может снижать выработку VEGF: через HIF-1 может ограничивать питание опухоли.
• Может снижать активность сигналов роста, таких как ERK и STAT3.

📜 История одобрения FDA (Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США)

• 20 марта 2009 года: распространённый рак почки после сунитиниба или сорафениба
• 30 мая 2011 года: нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (PNET)
• 20 апреля 2012 года: SEGA, связанная с TSC
• 26 февраля 2016 года: почечная ангиомиолипома, связанная с TSC
• 30 июля 2019 года: распространённый HR+ HER2- рак молочной железы (в сочетании с экземестаном)
• 10 апреля 2021 года: парциальные приступы при TSC (возраст ≥2 лет)

🇹🇷 Регистрация в Турции

Зарегистрированные в Турецкой Республике показания / терапевтические показания к Afinitor кратко перечислены ниже:

• Метастатическая почечно-клеточная карцинома, прогрессирующая во время или после VEGF-таргетной терапии
• NET поджелудочной железы с прогрессированием по RECIST за последние 12 месяцев, не подходящая для хирургического/местного лечения (высокодифференцированная; Ki-67 ≤20), после аналога соматостатина и химиотерапии
• Прогрессирующая высокодифференцированная нефункционирующая NET ЖКТ или лёгких (PS 0–1) после как минимум 1 линии терапии
• Рецидивный/метастатический HER2-отрицательный рак молочной железы с выраженной HR-положительностью (≥40%) в постменопаузе, без симптоматического поражения внутренних органов, с прогрессированием после 1 линии химиотерапии + 1 линии нестероидного ингибитора ароматазы — только вместе с экземестаном

💳 Возмещение, цена и стоимость курса

SGK: стоимость возмещается.

Цена (март 2026 года):

• Afinitor 5 mg розничная цена в аптеке: 24273,97 TL
• Afinitor 10 mg розничная цена в аптеке: 34883,58 TL

🏛️ Перечень применений вне зарегистрированных показаний, не требующих дополнительного одобрения TİTCK 

• Распространённый эндометриоидный рак эндометрия: прогрессирование после 3 линий лечения, включающих антрациклин, таксан и гормональную терапию
• Распространённая PEComa, рецидивная ангиомиолипома, лимфангиолейомиоматоз: 2-я и последующие линии

🧬 Механизмы устойчивости

Некоторые раковые клетки со временем могут ослаблять действие эверолимуса и приобретать устойчивость. Основные механизмы, выделенные в вашем тексте:

• Ускорение клеточного цикла: увеличение CDK2/Cyclin A и CDK1/Cyclin B → антипролиферативное действие может снижаться.
• Усиление синтеза белка и роста: Aurora Kinase A → активация EIF4E → рост продолжается.
• Альтернативные сигнальные пути: активация mTORC2/Akt, ERK и STAT3 → возможное развитие обходных механизмов.

📦 Фармакокинетика

Всасывание: пик через 1–2 часа после приёма внутрь; жирная пища может снижать биодоступность примерно на 20%.

Распределение: связывание с белками плазмы — примерно до 75%; при ежедневном однократном приёме равновесное состояние достигается примерно за 2 недели.

Метаболизм / выведение: метаболизируется CYP3A4; основной путь выведения — желчь/кал. Почками выводится около 5%. Период полувыведения — около 30 часов.

💊 Диапазон доз

Рекомендуемая доза при раке молочной железы, NET и раке почки: 10 mg/день (перорально, однократно).

🔄 Лекарственные взаимодействия

Поскольку эверолимус метаболизируется через CYP3A4, он может взаимодействовать с некоторыми лекарствами:

Примечание: следует избегать грейпфрутовых продуктов — они могут повышать концентрацию эверолимуса.

⚠️ Ситуации, требующие внимания

• Принимать однократно в день, в одно и то же время; можно натощак или с пищей.
• Таблетки нельзя разжёвывать или измельчать; следует проглатывать, запивая стаканом воды.
• При умеренной печёночной недостаточности (Child-Pugh B) дозу можно снизить до 5 mg.
• При тяжёлой печёночной недостаточности (Child-Pugh C) применять не следует.
• При одновременном применении индукторов CYP3A4 дозу можно корректировать шагами по 5 mg (максимум 20 mg/день); необходим клинический контроль.
• Следить за кашлем, одышкой и лихорадкой для выявления пневмонита/лёгочной токсичности.
• Учитывать риск оппортунистических инфекций, в том числе бактериальных и грибковых.
• Диабет/гипергликемия: контроль глюкозы крови.
• Регулярный контроль липидов (TG/холестерина).
• При язвах во рту избегать ополаскивателей с алкоголем/перекисью.
• Не вводить живые вакцины; избегать тесного контакта с людьми, получившими живую вакцину.
• Категория риска при беременности D; грудное вскармливание не рекомендуется.

🤒 Побочные эффекты

Проценты отражают типичные диапазоны, отмеченные в разных клинических исследованиях / при разных показаниях.

• Язвы во рту (стоматит) 44% – 70%
• Сыпь (rash) 30% – 50%
• Утомляемость 30% – 44%
• Диарея 30% – 40%
• Анорексия (снижение аппетита) 25% – 35%
• Тошнота 20% – 36%
• Кашель 20% – 30%
• Инфекции, особенно дыхательных путей 20% – 30%
• Гипергликемия 10% – 50%
• Анемия 30% – 40%
• Повышение триглицеридов 20% – 30%
• Повышение креатинина 10% – 20%
• Пневмонит 10% – 20%
• Тромбоцитопения 10% – 20%
• Стоматит (степени 3–4) 5% – 10%