ما إينافوليسيب (Itovebi)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التغطية المالية
أدوات القراءة
في هذا المقال
حصار PI3K من الجيل الجديد في علاج سرطان الثدي: Itovebi
دواء رائد في علاج سرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي هو Itovebi (إينافوليسيب)، وهو مضاد أورام موجّه عالي الانتقائية، يوقف إشارات نمو الخلايا بصورة نوعية لدى المرضى الإيجابيين لطفرة PIK3CA.
بطاقة الدواء
- الاسم التجاري: Itovebi
- المادة الفعالة: إينافوليسيب
- الفئة: مثبط ألفا PI3K (فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز)
- طريقة الإعطاء: فموي (أقراص)
- الشركة المصنعة: Genentech, Inc. (Roche Group)
🇹🇷 الوضع في تركيا (الترخيص والسعر وSGK):
- الترخيص: لم يحصل بعد على ترخيص في تركيا.
- التغطية: غير مدرج في قائمة التغطية المالية لدى SGK.
- الوصول: يمكن الحصول عليه عبر شركة Roche ضمن برنامج الوصول المبكر.
- السعر التقديري في مايو 2026: استنادًا إلى أسعار البيع في الخارج (بحسب سعر الصرف)، تبلغ تكلفة العلاج الشهرية نحو 18.500 - 20.000 USD تقريبًا (ينبغي الاستعلام عن السعر الحالي لتركيا عبر اتحاد الصيادلة الأتراك TEB).
دواعي الاستعمال المعتمدة
يُستطب Itovebi في العلاج المركب (مع بالبوسيكليب وفولفيسترانت) للمرضى ذوي الخصائص التالية:
- إيجابية طفرة PIK3CA: وجود طفرة مؤكد بالفحص الجيني.
- HR+/HER2-: إيجابية المستقبلات الهرمونية وسلبية مستقبل HER2.
- المرحلة: سرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي.
تاريخ موافقة FDA
📅 10 أكتوبر 2024: الموافقة الأولى
وافقت FDA على Itovebi استنادًا إلى نتائج دراسة INAVO120 من المرحلة III. وأظهرت الدراسة أن التوليفة خفضت خطر تقدم المرض بنسبة %57. وقد سبق أن منحته FDA صفة «العلاج الرائد».
ما إينافوليسيب وآلية تأثيره الجزيئية؟
إينافوليسيب مثبط يستهدف مسار PI3K/AKT/mTOR، وهو مركز التحكم بنمو الخلايا السرطانية وبقائها.
🔬 مبدأ العمل على المستوى الجزيئي
- 1. التثبيط الانتقائي لألفا PI3K:
طفرة PIK3CA تفرط في تنشيط الشكل النظير PI3K-ألفا، ويحصره الدواء ليقطع انتقال الإشارة. - 2. قطع الإشارات وتقييد الطاقة:
يخفض إنتاج الطاقة في الخلايا الورمية، ويثبط النمو، ويحفز الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج). - 3. نهج موجّه:
لا يسبب ضررًا مباشرًا لـ DNA؛ بل يركز فقط على إغلاق مسارات الإشارة الحيوية في الخلايا الحاملة للطفرة الجينية.
طريقة الاستعمال والجرعات
يتوفر Itovebi عادة بأقراص 3 mg و9 mg، وهو جزء من توليفة ثلاثية:
- Itovebi: مرة 1 يوميًا بجرعة 9 mg (مع الطعام أو بدونه).
- بالبوسيكليب: لمدة 21 يومًا بجرعة 125 mg يوميًا، تليها راحة 7 أيام (دورة مدتها 28 يومًا).
- فولفيسترانت: 500 mg بالحقن العضلي (في الدورة 1، اليومان 1. و15.؛ وفي الدورات التالية كل 28 يومًا).
آليات المقاومة
قد تطور الخلايا السرطانية المسارات التالية للبقاء أثناء العلاج:
- مسارات بديلة: دخول مسار RAS/RAF/MEK/ERK في النشاط.
- فقدان PTEN: اختلال آلية PTEN المثبطة للإشارات.
- طفرات ثانوية: تغيرات جينية جديدة تمنع ارتباط الدواء.
- مضخات الطرح: طرح الدواء خارج الخلية نتيجة زيادة ناقلات ABC.
الآثار الجانبية والنسب الإحصائية
- نقص العدلات (انخفاض الكريات البيضاء): %89
- فرط سكر الدم (ارتفاع سكر الدم): %59 (الحذر لدى مرضى السكري!)
- التهاب الغشاء المخاطي / التهاب الفم (تقرحات الفم): %51
- الإسهال: %48 (تلزم مراقبة الشوارد)
- نقص الصفيحات: %48
- فقر الدم: %37
- أخرى: الغثيان (%28)، الطفح (%25)، التعب (%24)، تغيرات الرؤية (%22).
حالات خاصة وتحذيرات
- التداخلات الدوائية (CYP3A4): قد تزيد المثبطات القوية مثل كيتوكونازول وكلاريثروميسين سمية الدواء، بينما قد يقلل ريفامبيسين وعشبة القديس يوحنا (St. John's Wort) تأثيره.
- الحمل والرضاعة: خطر السمية المضغية الجنينية مرتفع. ويجب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج وبعده.
- إطالة QT: يُوصى بمراقبة تخطيط القلب عند الاستعمال مع أدوية مثل سيبروفلوكساسين أو أميودارون.
- مراقبة الكبد والكلى: ينبغي مراقبة قيم ALT وAST والكرياتينين دوريًا.
ملخص الحركية الدوائية
- الامتصاص: الامتصاص المعوي مرتفع؛ وقد تزيد الوجبات الدهنية الامتصاص.
- التوزع: ارتباط ببروتينات البلازما بنسبة %95+. وعبوره الحاجز الدموي الدماغي محدود.
- العمر النصفي: 20–30 ساعة (يدعم استعمال جرعة واحدة يوميًا).
- الإطراح: يُطرح أساسًا عبر الصفراء والبراز؛ وإطراحه البولي ضئيل.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.