ایناوولیسیب (Itovebi) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه
در این مقاله
نسل تازه‌ای از مهار PI3K در درمان سرطان پستان: Itovebi
داروی تحول‌آفرین در درمان سرطان پستانِ موضعی پیشرفته یا متاستاتیک، Itovebi (inavolisib)، یک داروی ضدسرطان هدفمند با انتخاب‌پذیری بالاست که پیام‌های رشد سلولی را به‌طور اختصاصی در بیماران دارای جهش PIK3CA متوقف می‌کند.
مشخصات دارو
- نام تجاری: Itovebi
- مادهٔ مؤثره: ایناوولیسیب
- رده: مهارکنندهٔ آلفای PI3K (فسفاتیدیل‌اینوزیتول 3-کیناز)
- روش تجویز: خوراکی (قرص)
- تولیدکننده: Genentech, Inc. (Roche Group)
- مجوز: هنوز در ترکیه مجوز ندارد.
- پرداخت هزینه: در فهرست بازپرداخت SGK قرار ندارد.
- دسترسی: می‌توان آن را از طریق شرکت Roche در چارچوب برنامهٔ دسترسی زودهنگام تهیه کرد.
- قیمت برآوردی مهٔ 2026: بر اساس قیمت فروش در خارج از ترکیه (با احتساب نرخ ارز)، هزینهٔ ماهانهٔ درمان تقریباً 18500 - 20000 USD است (برای ترکیه باید قیمت روز از Türk Eczacıları Birliği، یعنی TEB، استعلام شود).
موارد مصرف تأییدشده
Itovebi برای درمان ترکیبی بیماران دارای ویژگی‌های زیر (همراه با پالبوسیکلیب و فولوسترانت) کاربرد دارد:
- جهش مثبت PIK3CA: وجود جهش تأییدشده با آزمایش ژنتیکی.
- HR+/HER2-: مثبت بودن گیرندهٔ هورمونی و منفی بودن گیرندهٔ HER2.
- مرحله: سرطان پستانِ موضعی پیشرفته یا متاستاتیک.
تاریخچهٔ تأیید FDA
FDA داروی Itovebi را بر اساس نتایج مطالعهٔ فاز III INAVO120 تأیید کرد. این مطالعه نشان داد که این ترکیب خطر پیشرفت بیماری را %57 کاهش می‌دهد. پیش‌تر نیز FDA عنوان «درمان تحول‌آفرین» را به آن داده بود.
ایناوولیسیب چیست و سازوکار مولکولی اثر آن چگونه است؟
Inavolisib مهارکننده‌ای است که مسیر PI3K/AKT/mTOR، مرکز فرمان رشد و بقای سلول‌های سرطانی، را هدف می‌گیرد.
🔬 شیوهٔ عمل در سطح مولکولی
- 1. مهار انتخابی PI3K-آلفا:
با مسدود کردن ایزوفرم PI3K-آلفا که در اثر جهش PIK3CA بیش‌فعال شده است، انتقال پیام را قطع می‌کند. - 2. قطع پیام‌رسانی و محدود کردن انرژی:
تولید انرژی سلول‌های توموری را کاهش می‌دهد، رشد را مهار و آپوپتوز (مرگ برنامه‌ریزی‌شدهٔ سلولی) را تحریک می‌کند. - 3. رویکرد هدفمند:
مستقیماً به DNA آسیب نمی‌زند؛ تمرکز آن فقط بر خاموش کردن مسیرهای پیام‌رسانی حیاتی در سلول‌های دارای جهش ژنتیکی است.
نحوهٔ مصرف و مقدار مصرف
Itovebi معمولاً به‌صورت قرص‌های 3 mg و 9 mg عرضه می‌شود و جزئی از یک ترکیب سه‌دارویی است:
- Itovebi: 9 mg، روزانه 1 بار (با غذا یا بدون غذا).
- پالبوسیکلیب: روزانه 125 mg به مدت 21 روز، سپس 7 روز وقفه (چرخهٔ 28 روزه).
- فولوسترانت: تزریق عضلانی 500 mg (در چرخهٔ 1 در روزهای 1 و 15؛ در چرخه‌های بعدی هر 28 روز یک‌بار).
سازوکارهای مقاومت
در طول درمان، سلول‌های سرطانی ممکن است برای بقا این راه‌ها را به کار گیرند:
- مسیرهای جایگزین: فعال شدن مسیر RAS/RAF/MEK/ERK.
- از دست رفتن PTEN: اختلال در سازوکار مهار پیام‌رسانیِ PTEN.
- جهش‌های ثانویه: تغییرات ژنتیکی تازه‌ای که از اتصال دارو جلوگیری می‌کنند.
- پمپ‌های خروجی: بیرون راندن دارو از سلول با افزایش ناقل‌های ABC.
عوارض جانبی و میزان‌های آماری
- نوتروپنی (کاهش گلبول سفید): %89
- هیپرگلیسمی (افزایش قند خون): %59 (احتیاط در بیماران دیابتی!)
- موکوزیت / استوماتیت (زخم‌های دهان): %51
- اسهال: %48 (پایش الکترولیت‌ها لازم است)
- ترومبوسیتوپنی: %48
- کم‌خونی: %37
- سایر موارد: تهوع (%28)، بثورات پوستی (%25)، خستگی (%24)، تغییرات بینایی (%22).
شرایط ویژه و هشدارها
- تداخل‌های دارویی (CYP3A4): مهارکننده‌های قوی مانند کتوکونازول و کلاریترومایسین سمیت دارو را افزایش می‌دهند؛ ریفامپیسین و گل راعی (St. John's Wort) می‌توانند اثر آن را کاهش دهند.
- بارداری و شیردهی: خطر سمیت جنینی بالاست. پیشگیری مؤثر از بارداری در طول درمان و پس از آن ضروری است.
- طولانی شدن QT: هنگام مصرف هم‌زمان با داروهایی مانند سیپروفلوکساسین یا آمیودارون، پایش ECG توصیه می‌شود.
- پایش کبد و کلیه: مقادیر ALT، AST و کراتینین باید به‌صورت دوره‌ای پایش شوند.
خلاصهٔ فارماکوکینتیک
- جذب: جذب از روده بالاست؛ وعده‌های غذایی چرب ممکن است جذب را افزایش دهند.
- توزیع: %95+ اتصال به پروتئین‌های پلاسما. عبور از سد خونی‌مغزی محدود است.
- نیمه‌عمر: 20–30 ساعت است (از مصرف روزانهٔ تک‌دوز پشتیبانی می‌کند).
- دفع: عمدتاً از طریق صفرا و مدفوع دفع می‌شود؛ دفع ادراری بسیار اندک است.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.