İnavolisib (Itovebi) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyat və ödəniş vəziyyəti
Bu məqalədə
Süd vəzi xərçənginin müalicəsində yeni nəsil PI3K blokadası: Itovebi
Yerli yayılmış və ya metastatik süd vəzi xərçənginin müalicəsində mühüm irəliləyiş olan Itovebi (inavolisib) PIK3CA mutasiyası müsbət olan xəstələrdə hüceyrə böyüməsi siqnallarını spesifik dayandıran, yüksək seçiciliyə malik hədəfə yönəlmiş antineoplastik preparatdır.
Dərman haqqında əsas məlumatlar
- Ticarət adı: Itovebi
- Təsiredici maddə: İnavolisib
- Sinfi: PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinaza) alfa inhibitoru
- Tətbiq üsulu: Ağızdan (tablet)
- İstehsalçı: Genentech, Inc. (Roche Group)
- Qeydiyyat: Hələ Türkiyədə qeydiyyata alınmayıb.
- Ödəniş: SGK-nın ödəniş siyahısına daxil deyil.
- Əlçatanlıq: Roche şirkəti vasitəsilə erkən əlçatanlıq proqramı çərçivəsində əldə edilə bilər.
- May 2026 üçün təxmini qiymət: Xaricdəki satış qiymətləri əsasında (valyuta məzənnəsinə görə) aylıq müalicə xərci təxminən 18500 - 20000 USD səviyyəsindədir (Türkiyə üçün Türk Eczacıları Birliği - TEB vasitəsilə cari qiymət soruşulmalıdır).
Təsdiqlənmiş göstərişlər
Itovebi aşağıdakı xüsusiyyətləri olan xəstələrdə kombinasiya müalicəsində (Palbosiklib və Fulvestrant ilə birlikdə) göstərişdir:
- PIK3CA mutasiyası müsbətdir: Genetik testlə təsdiqlənmiş mutasiyanın mövcudluğu.
- HR+/HER2-: Hormon reseptoru müsbət, HER2 reseptoru mənfi vəziyyət.
- Mərhələ: Yerli yayılmış və ya metastatik süd vəzi xərçəngi.
FDA təsdiqinin tarixçəsi
FDA INAVO120 faza III tədqiqatının nəticələri əsasında Itovebi-ni təsdiqlədi. Bu tədqiqat kombinasiyanın xəstəliyin irəliləmə riskini 57% azaltdığını göstərib. Preparata daha əvvəl FDA tərəfindən “Mühüm müalicə irəliləyişi” statusu verilmişdi.
İnavolisib nədir və molekulyar təsir mexanizmi necədir?
Inavolisib xərçəng hüceyrələrinin böyümə və sağqalma idarəetmə mərkəzi olan PI3K/AKT/mTOR yolunu hədəfləyən inhibitordur.
🔬 Molekulyar səviyyədə təsir prinsipi
- 1. Seçici PI3K-alfa inhibisiyası:
PIK3CA mutasiyasına görə həddindən artıq aktivləşmiş PI3K-alfa izoformasını bloklayaraq siqnal ötürülməsini kəsir. - 2. Siqnalın kəsilməsi və enerjinin məhdudlaşdırılması:
Şiş hüceyrələrinin enerji istehsalını azaldır, böyüməni basdırır və apoptozu (proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünü) işə salır. - 3. Hədəfə yönəlmiş yanaşma:
Birbaşa DNA zədəsi yaratmır; yalnız genetik mutasiya daşıyan hüceyrələrin həyati siqnal yollarını bağlamağa yönəlir.
İstifadə üsulu və dozalanma
Itovebi adətən 3 mg və 9 mg tabletlər şəklində olur və üçlü kombinasiyanın bir hissəsidir:
- Itovebi: Gündə 1 dəfə 9 mg (acqarına və ya yeməklə).
- Palbosiklib: 21 gün ərzində gündə 125 mg, sonra 7 gün fasilə (28 günlük dövr).
- Fulvestrant: 500 mg əzələdaxili inyeksiya (1-ci dövrdə 1-ci və 15-ci gün; sonrakı dövrlərdə hər 28 gündən bir).
Rezistentlik mexanizmləri
Müalicə zamanı xərçəng hüceyrələri sağ qalmaq üçün aşağıdakı yolları inkişaf etdirə bilər:
- Alternativ yollar: RAS/RAF/MEK/ERK yolunun işə düşməsi.
- PTEN itkisi: Siqnalı basdıran PTEN mexanizminin pozulması.
- İkincili mutasiyalar: Dərmanın bağlanmasına mane olan yeni genetik dəyişikliklər.
- Xaricə atılma nasosları: ABC daşıyıcılarının artması ilə dərmanın hüceyrədən xaricə çıxarılması.
Əlavə təsirlər və statistik tezliklər
- Neytropeniya (ağ qan hüceyrələrinin azalması): 89%
- Hiperqlikemiya (qan şəkərinin yüksəlməsi): 59% (Diabetli xəstələrdə ehtiyatlı olmaq lazımdır!)
- Mukozit / stomatit (ağız yaraları): 51%
- İshal: 48% (Elektrolitlərin izlənməsi lazımdır)
- Trombositopeniya: 48%
- Anemiya: 37%
- Digər: Ürəkbulanma (28%), səpgi (25%), yorğunluq (24%), görmədə dəyişikliklər (22%).
Xüsusi hallar və xəbərdarlıqlar
- Dərman qarşılıqlı təsirləri (CYP3A4): Ketokonazol və klaritromisin kimi güclü inhibitorlar dərmanın toksikliyini artıra bilər; rifampisin və dəlikli dazıotu (St. John's Wort) isə təsirini azalda bilər.
- Hamiləlik və ana südü ilə qidalandırma: Embrion-döl toksikliyi riski yüksəkdir. Müalicə zamanı və sonrasında təsirli kontrasepsiya vacibdir.
- QT uzanması: Siprofloksasin və ya amiodaron kimi dərmanlarla birlikdə istifadə zamanı EKQ izlənməsi tövsiyə olunur.
- Qaraciyər və böyrəklərin izlənməsi: ALT, AST və kreatinin göstəriciləri vaxtaşırı yoxlanmalıdır.
Farmakokinetik xülasə
- Sorulma: Bağırsaqlardan sorulması yüksəkdir; yağlı yeməklər sorulmanı artıra bilər.
- Paylanma: Plazma zülallarına bağlanma 95%+ səviyyəsindədir. Qan-beyin baryerindən keçməsi məhduddur.
- Yarımparçalanma müddəti: 20–30 saatdır (gündə bir dəfə dozanı dəstəkləyir).
- Xaricolma: Əsasən öd və nəcislə xaric olur; sidiklə xaricolma minimaldır.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.