Что такое инаволисиб (Itovebi)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение в Турции
Настройки чтения
В этой статье
Новое поколение блокады PI3K при раке молочной железы: Itovebi
Прорывной препарат для местнораспространенного или метастатического рака молочной железы Itovebi (инаволисиб)— высокоселективное таргетное противоопухолевое средство, которое специфически блокирует сигналы роста клеток при мутации PIK3CA.
Сведения о препарате
- Торговое название: Itovebi
- Действующее вещество: Инаволисиб
- Класс: Ингибитор альфа-изоформы PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназы)
- Способ применения: Перорально (таблетки)
- Производитель: Genentech, Inc. (Roche Group)
🇹🇷 Статус в Турции (регистрация, цена и SGK):
- Регистрация: Пока не зарегистрирован в Турции.
- Оплата: Не входит в список возмещения SGK.
- Доступ: Возможен через Roche в рамках программы раннего доступа.
- Ориентировочная цена на май 2026 года: По зарубежным ценам с учетом курса ориентировочная стоимость месячного лечения составляет 18500 - 20000 USD (актуальную цену для Турции следует уточнять через Союз фармацевтов Турции — TEB).
Зарегистрированные показания
Itovebi показан в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом у пациентов со следующими характеристиками:
- Мутация PIK3CA: Наличие мутации подтверждено генетическим тестом.
- HR+/HER2-: Положительные гормональные рецепторы и отрицательный HER2.
- Стадия: Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы.
История одобрения FDA
📅 10 октября 2024 года: первое одобрение
FDA одобрило Itovebi на основании III фазы INAVO120. Комбинация снизила риск прогрессирования на 57%. Ранее FDA присвоило препарату статус «прорывной терапии».
Что такое инаволисиб и как он действует?
Инаволисиб ингибирует PI3K/AKT/mTOR — сигнальный путь, управляющий ростом и выживанием опухолевых клеток.
🔬 Молекулярный механизм
- 1. Селективное ингибирование PI3K-альфа:
Блокирует чрезмерно активную из-за мутации PIK3CA альфа-изоформу PI3K, прерывая передачу сигнала. - 2. Прерывание сигнала и ограничение энергии:
Снижает производство энергии в опухолевых клетках, подавляет рост и запускает апоптоз (программируемую гибель). - 3. Таргетный подход:
Не повреждает ДНК непосредственно, а направлен на выключение жизненно важных сигнальных путей клеток с генетической мутацией.
Применение и дозирование
Itovebi обычно выпускается в таблетках 3 mg и 9 mg и применяется в тройной комбинации:
- Itovebi: 9 mg 1 раз в день независимо от приема пищи.
- Палбоциклиб: 125 mg ежедневно в течение 21 дня, затем перерыв 7 дней (цикл 28 дней).
- Фулвестрант: Внутримышечно 500 mg (в 1-м цикле в дни 1 и 15; в последующих — каждые 28 дней).
Механизмы резистентности
Во время лечения опухолевые клетки могут использовать следующие способы выживания:
- Альтернативные пути: Активация RAS/RAF/MEK/ERK.
- Потеря PTEN: Нарушение подавляющей сигналы функции PTEN.
- Вторичные мутации: Новые генетические изменения, мешающие связыванию препарата.
- Эффлюксные насосы: Усиление выведения препарата из клетки за счет ABC-транспортеров.
Побочные эффекты и их частота
- Нейтропения (снижение белых клеток крови): 89%
- Гипергликемия (повышение глюкозы): 59% (осторожность при диабете!)
- Мукозит / стоматит (язвы во рту): 51%
- Диарея: 48% (необходим контроль электролитов)
- Тромбоцитопения: 48%
- Анемия: 37%
- Другие: Тошнота (28%), сыпь (25%), утомляемость (24%), изменения зрения (22%).
Особые ситуации и предупреждения
- Лекарственные взаимодействия (CYP3A4): Сильные ингибиторы, например кетоконазол и кларитромицин, могут повышать токсичность; рифампицин и зверобой (St. John's Wort) могут снижать эффективность.
- Беременность и грудное вскармливание: Высок риск эмбриофетальной токсичности. Во время и после лечения обязательна эффективная контрацепция.
- Удлинение QT: При сочетании с ципрофлоксацином или амиодароном рекомендуется контроль ЭКГ.
- Контроль печени и почек: Периодически проверять ALT, AST и креатинин.
Фармакокинетика
- Всасывание: Высокое всасывание в кишечнике; жирная пища может его усиливать.
- Распределение: Связывание с белками плазмы 95%+. Проникновение через гематоэнцефалический барьер ограничено.
- Период полувыведения: 20–30 часов (поддерживает прием один раз в день).
- Выведение: Преимущественно с желчью и калом; выведение с мочой минимально.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.