Ce este inavolisib (Itovebi)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și situația decontării
În acest articol
Blocarea PI3K de nouă generație în tratamentul cancerului mamar: Itovebi
Un progres major în tratamentul cancerului mamar local avansat sau metastatic, Itovebi (inavolisib), este un antineoplazic țintit, cu selectivitate ridicată, care oprește în mod specific semnalele de creștere celulară la pacienții cu mutație PIK3CA.
Fișa medicamentului
- Denumire comercială: Itovebi
- Substanță activă: Inavolisib
- Clasă: Inhibitor alfa al PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază)
- Mod de administrare: Oral (comprimat)
- Producător: Genentech, Inc. (Roche Group)
- Autorizație: Nu este încă autorizat în Turcia.
- Decontare: Nu se află pe lista medicamentelor decontate de SGK din Turcia.
- Acces: Poate fi procurat prin compania Roche, în cadrul unui program de acces precoce.
- Preț estimativ în mai 2026: Pe baza prețurilor de vânzare din străinătate (în funcție de curs), costul lunar al tratamentului este de aproximativ 18500 - 20000 USD (pentru Turcia, prețul actual trebuie solicitat prin Uniunea Farmaciștilor din Turcia – TEB).
Indicații aprobate
Itovebi este indicat în tratamentul combinat (împreună cu palbociclib și fulvestrant) al pacienților cu următoarele caracteristici:
- Mutație PIK3CA pozitivă: Prezența mutației confirmată prin test genetic.
- HR+/HER2-: Receptori hormonali pozitivi, receptor HER2 negativ.
- Stadiu: Cancer mamar local avansat sau metastatic.
Istoricul aprobării FDA
FDA a aprobat Itovebi pe baza rezultatelor studiului INAVO120 de fază III. Studiul a arătat că această combinație a redus riscul de progresie a bolii cu 57%. Anterior, FDA îi acordase statutul de „terapie inovatoare”.
Ce este inavolisib și care este mecanismul molecular de acțiune?
Inavolisib este un inhibitor care țintește calea PI3K/AKT/mTOR, centrul de comandă al creșterii și supraviețuirii celulelor canceroase.
🔬 Principiul de acțiune la nivel molecular
- 1. Inhibarea selectivă a PI3K-alfa:
Blochează izoforma PI3K-alfa hiperactivată din cauza mutației PIK3CA, întrerupând transmiterea semnalului. - 2. Întreruperea semnalizării și limitarea energiei:
Reduce producerea energiei în celulele tumorale, inhibă creșterea și declanșează apoptoza (moartea celulară programată). - 3. Abordare țintită:
Nu produce leziuni directe ale DNA; se concentrează numai pe oprirea căilor de semnalizare esențiale ale celulelor purtătoare ale mutației genetice.
Mod de utilizare și dozare
Itovebi este disponibil, în general, sub formă de comprimate de 3 mg și 9 mg și face parte dintr-o combinație triplă:
- Itovebi: 9 mg de 1 dată pe zi (cu sau fără alimente).
- Palbociclib: 125 mg zilnic timp de 21 de zile, apoi pauză de 7 zile (ciclu de 28 de zile).
- Fulvestrant: 500 mg prin injecție intramusculară (în ciclul 1., în zilele 1. și 15.; în ciclurile ulterioare, o dată la 28 de zile).
Mecanisme de rezistență
În timpul tratamentului, celulele canceroase pot dezvolta următoarele căi de supraviețuire:
- Căi alternative: Activarea căii RAS/RAF/MEK/ERK.
- Pierderea PTEN: Perturbarea mecanismului PTEN care suprimă semnalizarea.
- Mutații secundare: Modificări genetice noi care împiedică legarea medicamentului.
- Pompe de eflux: Eliminarea medicamentului din celulă prin creșterea transportorilor ABC.
Efecte adverse și frecvențe statistice
- Neutropenie (număr scăzut de globule albe): 89%
- Hiperglicemie (glicemie crescută): 59% (atenție la pacienții cu diabet!)
- Mucozită / stomatită (leziuni orale): 51%
- Diaree: 48% (este necesară monitorizarea electroliților)
- Trombocitopenie: 48%
- Anemie: 37%
- Altele: Greață (28%), erupții cutanate (25%), oboseală (24%), modificări ale vederii (22%).
Situații speciale și avertismente
- Interacțiuni medicamentoase (CYP3A4): Inhibitorii puternici, precum ketoconazolul și claritromicina, pot crește toxicitatea medicamentului; rifampicina și sunătoarea (St. John's Wort) îi pot reduce efectul.
- Sarcină și alăptare: Riscul de toxicitate embriofetală este ridicat. Contracepția eficientă este obligatorie în timpul și după tratament.
- Prelungirea QT: La utilizarea împreună cu medicamente precum ciprofloxacina sau amiodarona, se recomandă monitorizare ECG.
- Monitorizarea ficatului și rinichilor: Valorile ALT, AST și creatininei trebuie monitorizate periodic.
Rezumat farmacocinetic
- Absorbție: Absorbție intestinală ridicată; mesele bogate în grăsimi pot crește absorbția.
- Distribuție: Legare de proteinele plasmatice în proporție de %95+. Trecerea barierei hematoencefalice este limitată.
- Timp de înjumătățire: 20–30 de ore (susține administrarea unei singure doze pe zi).
- Eliminare: Se elimină în principal prin bilă și fecale; eliminarea urinară este minimă.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.