ما هو Afatinib (Giotrif)؟ موافقة FDA والترخيص والتعويض المالي في تركيا
في هذا المقال
حجب دائم في سرطان الرئة: Afatinib
المستخدم لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) النقيلي، وهو Afatinib (Giotrif®)، عامل موجّه قوي يوقف نمو الورم بحجب المستقبلات بصورة غير عكوسة، خاصة لدى إيجابيي طفرة EGFR.
بطاقة الدواء
- الاسم التجاري: Giotrif®
- المادة الفعالة: Afatinib
- الفئة: مثبط نقل الإشارة، مثبط Pan-ErbB (EGFR/HER)
- طريقة الإعطاء: فموي (قرص)
- الشركة المصنعة: Boehringer Ingelheim
- الترخيص: مرخص في تركيا. تاريخ الترخيص الأول: 31.10.2016
- الدفع: يرد في قائمة تعويض SGK.
-
الاستطبابات العلاجية
يُستطب Afatinib حتى تقدم المرض لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعيًا أو النقيلي في الخط الأول، وفي الخط الثاني لمن تقدم مرضهم بعد خط من العلاج الكيميائي، عند إثبات حذف الإكسون 19 و/أوطفرة الإكسون 21 (L858R) في جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) بمختبر معتمد (يجب ألا يكون هؤلاء قد استخدموا سابقًا مثبطات تيروزين كيناز (TKİ) موجّهة لهذه الأهداف).
- السعر في مارس 2026: 20/30/40 mg لعدد 1 علبة 49.615,18 TLهو السعر.
الاستطبابات المعتمدة
- KHDAK النقيلي: علاج الخط الأول لدى المرضى ذوي حذف إكسون EGFR 19 أوطفرات إكسون 21 (L858R).
- طفرات EGFR النادرة: المرضى ذوو طفرات S768I وL861Q وG719X.
- KHDAK حرشفي الخلايا: حالات نقيلية تتقدم بعد علاج كيميائي قائم على البلاتين.
تاريخ موافقات FDA
موافقة الخط الأول لـ KHDAK النقيلي ذي حذف إكسون EGFR 19 أوطفرة إكسون 21.
موافقة موسعة لمرضى سرطان الرئة حرشفي الخلايا المتقدم بعد العلاج الكيميائي.
موافقة تشمل طفرات نادرة مثل S768I وL861Q وG719X.
ما هو Afatinib وآلية تأثيره الجزيئية
Afatinib يستهدف عائلة مستقبلات ErbB (EGFR، HER2، HER4)، وهو مثبط تيروزين كيناز غير عكوس. ويختلف عن TKİ الأخرى بارتباطه التساهمي بالهدف فيغلق نقل الإشارة بصورة دائمة.
🔬 مبدأ العمل على المستوى الجزيئي
- 1. الحجب غير العكوس:
يرتبط Afatinib بمنطقة تيروزين كيناز للمستقبلات بروابط تساهمية. ولا تنفصل الرابطة؛ أي يتوقف نقل الإشارة حتى تصنع الخلية مستقبلًا جديدًا. - 2. تثبيط Pan-ErbB:
لا يحجب EGFR (ErbB1) فقط، بل HER2 (ErbB2) وHER4 أيضًا، فيمنع المسارات الاحتياطية للإشارة (آليات الإفلات). - 3. تأثير نوعي للطفرات:
يستهدف بألفة مرتفعة المستقبلات المتحورة المسببة لتكاثر الخلايا السرطانية غير المنضبط (الإكسون 19 و21 وبعض الطفرات النادرة). - 4. قطع مسارات الإشارة:
يوقف من أعلى نقطة مسارات النمو والبقاء الحيوية داخل الخلية مثل RAS-RAF-MEK-ERK وPI3K-AKT-mTOR.
طريقة الاستخدام والجرعة
يستخدم Afatinib يوميًا كقرص فموي.
- الجرعة الموصى بها: 1 مرة يوميًا، 40 mg.
- قاعدة المعدة الفارغة: يجب تناوله قبل الطعام بـ 1 ساعة على الأقل أو بعده بـ 3 ساعات (تؤثر الأغذية في الامتصاص).
- تعديل الجرعة: لتدبير الآثار الجانبية، يمكن خفض الجرعة بإشراف الطبيب إلى 30 mg أو20 mg.
آليات المقاومة
قد تطور الخلايا السرطانية أثناء العلاج استراتيجيات جديدة للبقاء:
| الآلية | التفسير |
|---|---|
| طفرات ErbB | تمنع تغيرات بنية المستقبل ارتباط الدواء ماديًا. |
| الطفرات الجينية | قد تضعف طفرات KRAS وBRAF فعالية الدواء. |
| المسارات البديلة | تنشيط الخلية مسارات إشارة مختلفة مثل c-Met أوmTORC1. |
الآثار الجانبية وتدبيرها
أشيع آثار علاج Afatinib الجانبية تأثيرات نسيجية بسبب تثبيط EGFR:
- الإسهال: أشيع أثر جانبي (%85-95). والتدخل المبكر بأدوية مثل loperamide مهم.
- التفاعلات الجلدية: طفح شبيه بحب الشباب (%90)، وحكة وجفاف. ويوصى بالحماية من الشمس والمضادات الحيوية الموضعية.
- التهاب المخاطية: تقرحات وتهيج داخل الفم (%5-10).
- تغيرات الأظافر: الداحس (التهاب سرير الظفر) (%15-25).
- نادر لكنه خطير: مرض الرئة الخلالي (%1.5) والسمية الكبدية.
حالات خاصة وتحذيرات
- التداخلات الغذائية: يجب تجنب الغريب فروت والبوميلو وبرتقال إشبيلية وفاكهة النجمة (قد ترفع مستوى الدواء).
- الحمل (الفئة D): يجب عدم استخدامه أثناء الحمل والرضاعة. ومنع الحمل الفعال ضروري.
- صحة العين: يجب مراقبة مستخدمي العدسات اللاصقة لخطر التهاب القرنية.
- الإطراح: يُطرح بدرجة كبيرة (%85) في البراز؛ ولا يلزم عادة تعديل الجرعة في القصور الكلوي.
ملخص الحركية الدوائية
- التوافر الحيوي: نحو %92.
- العمر النصفي: نحو 37 ساعة.
- الاستقلاب: يجري بإنزيمات CYP3A4 في الكبد. وقد يتداخل مع محفزات CYP (مثل rifampin) أومثبطاته (مثل erythromycin).
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.