რა არის აფატინიბი (Giotrif)? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურება
ამ სტატიაში
მდგრადი ბლოკირება ფილტვის კიბოში: აფატინიბი
მეტასტაზური ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) სამკურნალოდ გამოყენებული აფატინიბი (Giotrif®) ძლიერი მიზნობრივი პრეპარატია, რომელიც განსაკუთრებით EGFR-მუტაცია-დადებით პაციენტებში რეცეპტორების შეუქცევადი ბლოკირებით სიმსივნის ზრდას აჩერებს.
პრეპარატის ძირითადი მონაცემები
- სავაჭრო დასახელება: Giotrif®
- მოქმედი ნივთიერება: აფატინიბი
- კლასი: სიგნალის გადაცემის ინჰიბიტორი, Pan-ErbB (EGFR/HER) ინჰიბიტორი
- გამოყენების გზა: პერორალური — ტაბლეტი
- მწარმოებელი: Boehringer Ingelheim
- რეგისტრაცია: თურქეთში რეგისტრირებულია. პირველი რეგისტრაციის თარიღი: 31.10.2016
- ანაზღაურება: თურქეთის SGK-ის ანაზღაურების სიაში შედის.
-
თერაპიული ჩვენებები
აფატინიბი ნაჩვენებია ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობაში და ქიმიოთერაპიის ერთი ხაზის შემდეგ პროგრესირების მქონე პაციენტებში მეორე ხაზში, პროგრესირებამდე. ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (EGFR) გენის მე-19 ეგზონის დელეცია და/ან მე-21 ეგზონის L858R მუტაცია აკრედიტებულ ლაბორატორიაში უნდა იყოს ნაჩვენები. ამ ჯგუფის პაციენტებს ამ სამიზნეებზე მიმართული ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორები (TKİ) მანამდე არ უნდა ჰქონდეთ მიღებული.
- ფასი 2026 წლის მარტში: 20/30/40 mg დოზის 1 შეფუთვისთვის 49615,18 TL არის.
დამტკიცებული ჩვენებები
- მეტასტაზური KHDAK: პირველი ხაზის მკურნალობა EGFR-ის მე-19 ეგზონის დელეციის ან მე-21 ეგზონის L858R მუტაციის მქონე პაციენტებში.
- იშვიათი EGFR მუტაციები: S768I, L861Q და G719X მუტაციების მქონე პაციენტები.
- ბრტყელუჯრედოვანი KHDAK: მეტასტაზური შემთხვევები პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის შემდეგ პროგრესირებით.
FDA-ს დამტკიცების ისტორია
პირველი ხაზის დამტკიცება მეტასტაზური KHDAK-ისთვის EGFR-ის მე-19 ეგზონის დელეციით ან მე-21 ეგზონის მუტაციით.
გაფართოებული დამტკიცება ქიმიოთერაპიის შემდეგ პროგრესირებული ბრტყელუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის.
დამტკიცება S768I, L861Q და G719X-ის მსგავსი იშვიათი მუტაციებისთვის.
რა არის აფატინიბი და როგორია მოლეკულური მოქმედების მექანიზმი?
აფატინიბი, რომელიც ErbB რეცეპტორულ ოჯახს — EGFR, HER2, HER4 — იღებს სამიზნედ, შეუქცევადი ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორია. სხვა TKİ-ებისგან განსხვავებით სამიზნეს კოვალენტურად უკავშირდება და სიგნალის გადაცემას მდგრადად თიშავს.
🔬 მოქმედების პრინციპი მოლეკულურ დონეზე
- 1. შეუქცევადი ბლოკირება:
აფატინიბი რეცეპტორის ტიროზინკინაზურ უბანს კოვალენტური ბმით უკავშირდება. ბმა არ წყდება, ანუ უჯრედის მიერ ახალი რეცეპტორის სინთეზამდე სიგნალის გადაცემა ჩერდება. - 2. Pan-ErbB ინჰიბირება:
ბლოკავს არა მხოლოდ EGFR-ს (ErbB1), არამედ HER2-ს (ErbB2) და HER4-საც; ამით სასიგნალო გზების ჩანაცვლებას, ანუ თავის დაღწევის მექანიზმებს, აფერხებს. - 3. მუტაცია-სპეციფიკური მოქმედება:
მაღალი აფინობით იღებს სამიზნედ მუტირებულ რეცეპტორებს — მე-19, მე-21 ეგზონებსა და ზოგ იშვიათ მუტაციას — რომლებიც კიბოს უჯრედების უკონტროლო გამრავლებას იწვევს. - 4. სასიგნალო გზების შეწყვეტა:
უჯრედშიდა ზრდისა და სიცოცხლისუნარიანობის მნიშვნელოვან გზებს — RAS-RAF-MEK-ERK და PI3K-AKT-mTOR — ზედა წერტილიდან აჩერებს.
გამოყენების წესი და დოზა
აფატინიბი ყოველდღიურად პერორალური ტაბლეტის სახით გამოიყენება.
- რეკომენდებული დოზა: 40 mg დღეში 1-ხელ.
- უზმოზე მიღების წესი: უნდა მიიღოთ საკვებამდე სულ მცირე 1 საათით ან ჭამის შემდეგ 3 საათის გასვლისას, რადგან საკვები შეწოვაზე მოქმედებს.
- დოზის შეცვლა: გვერდითი ეფექტების სამართავად ექიმის კონტროლით დოზა შეიძლება 30 mg ან 20 mg-მდე შემცირდეს.
რეზისტენტობის მექანიზმები
მკურნალობისას კიბოს უჯრედებმა სიცოცხლის შესანარჩუნებლად ახალი სტრატეგიები შეიძლება შეიმუშაოს:
| მექანიზმი | განმარტება |
|---|---|
| ErbB მუტაციები | რეცეპტორის სტრუქტურული ცვლილებები პრეპარატის შეკავშირებას ფიზიკურად აფერხებს. |
| გენეტიკური მუტაციები | KRAS და BRAF მუტაციებმა პრეპარატის ეფექტურობა შეიძლება შეასუსტოს. |
| ალტერნატიული გზები | უჯრედის მიერ c-Met-ის ან mTORC1-ის მსგავსი სხვა სასიგნალო გზების გააქტიურება. |
გვერდითი ეფექტები და მართვა
აფატინიბისას ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები EGFR-ის დათრგუნვით გამოწვეული ქსოვილოვანი მოქმედებებია:
- დიარეა: ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტია (85-95%). მნიშვნელოვანია ადრეული ჩარევა, მაგალითად ლოპერამიდით.
- კანის რეაქციები: აკნეს მსგავსი გამონაყარი (90%), ქავილი და სიმშრალე. რეკომენდებულია მზისგან დაცვა და ადგილობრივი ანტიბიოტიკები.
- მუკოზიტი: პირის ღრუს წყლულები და გაღიზიანება (5-10%).
- ფრჩხილების ცვლილებები: პარონიქია — ფრჩხილის საწოლის ანთება (15-25%).
- იშვიათი, თუმცა სერიოზული: ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება (1,5%) და ღვიძლის ტოქსიკურობა.
განსაკუთრებული გარემოებები და გაფრთხილებები
- ურთიერთქმედება საკვებთან: უნდა აიცილოთ გრეიპფრუტი, პომელო, სევილიური ფორთოხალი და კარამბოლა, რადგან პრეპარატის დონე შეიძლება გაზარდოს.
- ორსულობა — კატეგორია D: ორსულობისა და ძუძუთი კვებისას არ უნდა გამოიყენებოდეს. აუცილებელია ეფექტური კონტრაცეფცია.
- თვალის ჯანმრთელობა: კონტაქტური ლინზების მომხმარებლები კერატიტის რისკის გამო უნდა გაკონტროლდნენ.
- გამოყოფა: დიდი ნაწილი, 85%, განავლით გამოიყოფა; თირკმლის უკმარისობისას დოზის შეცვლა, ჩვეულებრივ, საჭირო არ არის.
ფარმაკოკინეტიკის შეჯამება
- ბიოშეღწევადობა: დაახლოებით 92%.
- ნახევარგამოყოფის პერიოდი: დაახლოებით 37 საათი.
- მეტაბოლიზმი: ღვიძლში CYP3A4 ფერმენტებით ხდება. შეიძლება CYP ინდუქტორებთან, მაგალითად რიფამპინთან, ან ინჰიბიტორებთან, მაგალითად ერითრომიცინთან, ურთიერთქმედებდეს.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.