Afatinib (Giotrif) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişinin qarşılanması
Bu məqalədə
Ağciyər xərçəngində davamlı blokada: afatinib
Metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin (QKHAX) müalicəsində istifadə olunan Afatinib (Giotrif®)xüsusən EGFR mutasiyası müsbət xəstələrdə reseptorları geridönməz şəkildə bloklayaraq şişin böyüməsini dayandıran güclü hədəfə yönəlmiş preparatdır.
Dərman haqqında əsas məlumatlar
- Ticarət adı: Giotrif®
- Təsiredici maddə: Afatinib
- Sinfi: Siqnal ötürülməsi inhibitoru, pan-ErbB (EGFR/HER) inhibitoru
- Tətbiq forması: Oral (tablet)
- İstehsalçı: Boehringer Ingelheim
- Qeydiyyat: Türkiyədə qeydiyyatdadır. İlk qeydiyyat tarixi: 31.10.2016
- Ödəniş: SGK-nın ödənişi qarşılanan dərmanlar siyahısındadır.
-
Terapevtik göstərişlər
Afatinib lokal irəliləmiş və ya metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində birinci xətt müalicə kimi və bir xətt kimyaterapiyadan sonra proqressiya göstərən xəstələrdə ikinci xətt müalicə kimi, epidermal böyümə faktoru reseptoru (EGFR) geninin ekzon 19 delesiyası və/və ya ekzon 21 (L858R) mutasiyası akkreditə olunmuş laboratoriyada göstərildikdə proqressiyayadək istifadə üçün göstərişlidir (bu xəstələr əvvəllər həmin hədəflərə yönəlmiş tirozin kinaza inhibitorları (TKİ) almamış olmalıdır).
- Mart 2026 qiyməti: 20/30/40 mg, 1 qutu üçün 49615,18 TL təşkil edir.
Təsdiqləndiyi göstərişlər
- Metastatik QKHAX: EGFR ekzon 19 delesiyası və ya ekzon 21 (L858R) mutasiyası olan xəstələrdə birinci xətt müalicə.
- Nadir EGFR mutasiyaları: S768I, L861Q və G719X mutasiyaları olan xəstələr.
- Yastıhüceyrəli QKHAX: Platin əsaslı kimyaterapiyadan sonra proqressiya göstərən metastatik hallar.
FDA təsdiqlərinin tarixçəsi
EGFR ekzon 19 delesiyası və ya ekzon 21 mutasiyalı metastatik QKHAX üçün birinci xətt təsdiqi alınıb.
Kimyaterapiyadan sonra proqressiya edən yastıhüceyrəli ağciyər xərçəngi xəstələri üçün genişləndirilmiş təsdiq.
S768I, L861Q və G719X kimi nadir mutasiyaları əhatə edən təsdiq.
Afatinib nədir və molekulyar təsir mexanizmi necədir?
Afatinib ErbB reseptor ailəsini (EGFR, HER2, HER4) hədəfləyən irreversibl (geridönməz) tirozin kinaza inhibitorudur. Digər TKİ-lərdən fərqi hədəfinə kovalent bağlanaraq siqnal ötürülməsini daimi söndürməsidir.
🔬 Molekulyar səviyyədə təsir prinsipi
- 1. Geridönməz blokada:
Afatinib reseptorların tirozin kinaza sahəsinə kovalent bağlarla birləşir. Bu bağ qırılmır, yəni hüceyrə yeni reseptor sintez edənədək siqnal ötürülməsi dayanır. - 2. Pan-ErbB inhibisiyası:
Yalnız EGFR-ni (ErbB1) deyil, HER2-ni (ErbB2) və HER4-ü də bloklayaraq alternativ siqnal yollarının işə düşməsinin (qaçış mexanizmlərinin) qarşısını alır. - 3. Mutasiyaya spesifik təsir:
Xərçəng hüceyrələrində nəzarətsiz çoxalmaya səbəb olan mutasiyalı reseptorları (ekzon 19, 21 və bəzi nadir mutasiyalar) yüksək affinliklə hədəfləyir. - 4. Siqnal yollarının kəsilməsi:
Hüceyrədaxili RAS-RAF-MEK-ERK və PI3K-AKT-mTOR kimi həyati böyümə və sağqalma yollarını ən yuxarı nöqtədən dayandırır.
İstifadə qaydası və doza
Afatinib gündəlik oral tablet formasında istifadə olunur.
- Tövsiyə olunan doza: Gündə 1 dəfə 40 mg.
- Acqarına qəbul qaydası: Yeməkdən ən azı 1 saat əvvəl və ya 3 saat sonra qəbul edilməlidir (qida sorulmaya təsir edir).
- Doza düzəlişi: Yan təsirləri idarə etmək üçün həkim nəzarəti altında doza 30 mg və ya 20 mg-a endirilə bilər.
Rezistentlik mexanizmləri
Müalicə zamanı xərçəng hüceyrələri sağ qalmaq üçün yeni strategiyalar inkişaf etdirə bilər:
| Mexanizm | Açıqlama |
|---|---|
| ErbB mutasiyaları | Reseptor quruluşundakı dəyişikliklər dərmanın bağlanmasını fiziki olaraq əngəlləyir. |
| Genetik mutasiyalar | KRAS və BRAF mutasiyaları dərmanın effektivliyini zəiflədə bilər. |
| Alternativ yollar | Hüceyrənin c-Met və ya mTORC1 kimi fərqli siqnal yollarını aktivləşdirməsi. |
Yan təsirlər və onların idarə edilməsi
Afatinib müalicəsində ən çox rast gəlinən yan təsirlər EGFR inhibisiyasının toxumalara təsiri ilə bağlıdır:
- Diareya (ishal): Ən çox görülən yan təsirdir (85-95%). Loperamid kimi dərmanlarla erkən müdaxilə vacibdir.
- Dəri reaksiyaları: Sızanağabənzər səpgi (90%), qaşınma və quruluq. Günəşdən qorunma və yerli antibiotiklər tövsiyə olunur.
- Mukozit: Ağızda yaralar və qıcıqlanma (5-10%).
- Dırnaq dəyişiklikləri: Paronixiya (dırnaq yatağının iltihabı) (15-25%).
- Nadir, lakin ciddi: İnterstisial ağciyər xəstəliyi (1,5%) və qaraciyər toksikliyi.
Xüsusi hallar və xəbərdarlıqlar
- Qida ilə qarşılıqlı təsirlər: Qreypfrut, pomelo, Sevilya portağalı və karambola meyvəsindən uzaq durmaq lazımdır (dərman səviyyəsini artıra bilər).
- Hamiləlik (kateqoriya D): Hamiləlik və ana südü ilə qidalandırma dövründə istifadə edilməməlidir. Effektiv kontrasepsiya zəruridir.
- Göz sağlamlığı: Kontakt linza istifadəçiləri keratit riski baxımından izlənməlidir.
- Xaricolma: Böyük hissəsi (85%) nəcislə xaric edilir; böyrək çatışmazlığı olanlarda adətən doza düzəlişi lazım deyil.
Farmakokinetik xülasə
- Bioloji mənimsənilmə: Təxminən 92%.
- Yarımparçalanma müddəti: Təxminən 37 saat.
- Metabolizm: Qaraciyərdə CYP3A4 fermentləri vasitəsilə baş verir. CYP induktorları (rifampin və s.) və ya inhibitorları (eritromisin və s.) ilə qarşılıqlı təsirə girə bilər.
Mənbələr
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.