Was ist Afatinib (Giotrif)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Kostenerstattung
In diesem Artikel
Dauerhafte Blockade bei Lungenkrebs: Afatinib
Zur Behandlung des metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) wird Afatinib (Giotrif®) als wirksamer zielgerichteter Wirkstoff eingesetzt. Besonders bei EGFR-mutierten Patienten blockiert es Rezeptoren irreversibel und stoppt dadurch das Tumorwachstum.
Arzneimittelsteckbrief
- Handelsname: Giotrif®
- Wirkstoff: Afatinib
- Arzneimittelklasse: Signaltransduktions-Inhibitor, Pan-ErbB-Inhibitor (EGFR/HER)
- Art der Anwendung: Oral (Tablette)
- Hersteller: Boehringer Ingelheim
- Zulassung: In der Türkei zugelassen. Datum der ersten Zulassung: 31.10.2016
- Kostenerstattung: In der Erstattungsliste der SGK enthalten.
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Therapeutische Indikationen
Afatinib ist beim lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom in der Erstlinie sowie nach Progression im Anschluss an eine Chemotherapielinie in der Zweitlinie bis zur Progression indiziert. Voraussetzung ist der Nachweis einer Exon-19-Deletion und/oder Exon-21-Mutation (L858R) im Gen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors EGFR durch ein akkreditiertes Labor. Diese Patienten dürfen zuvor keine gegen diese Zielstrukturen gerichteten Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) erhalten haben.
- Preis im März 2026: Für 1 Packung zu 20/30/40 mg: 49.615,18 TL.
Zugelassene Indikationen
- Metastasiertes NSCLC: Erstlinienbehandlung bei Patienten mit EGFR-Exon-19-Deletion oder Exon-21-Mutation (L858R).
- Seltene EGFR-Mutationen: Patienten mit S768I-, L861Q- oder G719X-Mutationen.
- Plattenepitheliales NSCLC: Metastasierte Erkrankung mit Progression nach platinbasierter Chemotherapie.
Geschichte der FDA-Zulassung
Erstlinienzulassung bei metastasiertem NSCLC mit EGFR-Exon-19-Deletion oder Exon-21-Mutation.
Erweiterte Zulassung bei plattenepithelialem Lungenkarzinom mit Progression nach Chemotherapie.
Zulassung für seltene Mutationen wie S768I, L861Q und G719X.
Was ist Afatinib, und wie wirkt es auf molekularer Ebene?
Afatinib ist ein gegen die ErbB-Rezeptorfamilie mit EGFR, HER2 und HER4 gerichteter irreversibler Tyrosinkinase-Inhibitor. Im Unterschied zu anderen TKI bindet es kovalent an seine Zielstruktur und unterbricht die Signalübertragung dauerhaft.
🔬 Molekulares Wirkprinzip
- 1. Irreversible Blockade:
Afatinib bindet kovalent an den Tyrosinkinasebereich der Rezeptoren. Diese Bindung wird nicht gelöst, sodass die Signalübertragung bis zur Neubildung von Rezeptoren stoppt. - 2. Pan-ErbB-Hemmung:
Es blockiert nicht nur EGFR (ErbB1), sondern auch HER2 (ErbB2) und HER4 und verhindert damit alternative Signalwege als Ausweichmechanismen. - 3. Mutationsspezifische Wirkung:
Es greift mit hoher Affinität mutierte Rezeptoren an, die unkontrollierte Zellvermehrung verursachen, insbesondere Exon 19, 21 und bestimmte seltene Mutationen. - 4. Unterbrechung von Signalwegen:
Es stoppt zentrale intrazelluläre Wachstums- und Überlebenswege wie RAS-RAF-MEK-ERK und PI3K-AKT-mTOR an ihrem Ausgangspunkt.
Anwendung und Dosierung
Afatinib wird täglich als orale Tablette eingenommen.
- Empfohlene Dosis: 40 mg 1-mal täglich.
- Nüchterne Einnahme: Mindestens 1 Stunde vor oder 3 Stunden nach einer Mahlzeit einnehmen, da Nahrung die Aufnahme beeinflusst.
- Dosisanpassung: Zur Behandlung von Nebenwirkungen kann die Dosis unter ärztlicher Kontrolle auf 30 mg oder 20 mg reduziert werden.
Resistenzmechanismen
Während der Behandlung können Krebszellen neue Überlebensstrategien entwickeln:
| Mechanismus | Beschreibung |
|---|---|
| ErbB-Mutationen | Strukturelle Rezeptorveränderungen verhindern die Bindung des Arzneimittels physisch. |
| Genetische Mutationen | KRAS- und BRAF-Mutationen können die Wirksamkeit vermindern. |
| Alternative Signalwege | Die Zelle aktiviert andere Signalwege wie c-Met oder mTORC1. |
Nebenwirkungen und ihr Management
Die häufigsten Nebenwirkungen unter Afatinib entstehen durch Auswirkungen der EGFR-Hemmung auf Gewebe:
- Diarrhö (Durchfall): Häufigste Nebenwirkung (85-95%). Eine frühe Behandlung, beispielsweise mit Loperamid, ist wichtig.
- Hautreaktionen: Akneähnlicher Ausschlag (90%), Juckreiz und Trockenheit. Sonnenschutz und topische Antibiotika werden empfohlen.
- Mukositis: Wunde Stellen und Reizung im Mund (5-10%).
- Nagelveränderungen: Paronychie, also Nagelbettentzündung (15-25%).
- Selten, aber schwerwiegend: Interstitielle Lungenerkrankung (1,5%) und Lebertoxizität.
Besondere Situationen und Warnhinweise
- Wechselwirkungen mit Lebensmitteln: Grapefruit, Pomelo, Bitterorange und Sternfrucht sollten vermieden werden, da sie den Arzneimittelspiegel erhöhen können.
- Schwangerschaft (Kategorie D): Darf während Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden. Wirksame Verhütung ist erforderlich.
- Augengesundheit: Kontaktlinsenträger müssen auf das Risiko einer Keratitis überwacht werden.
- Ausscheidung: Überwiegend über den Stuhl (85%); bei Niereninsuffizienz ist meist keine Dosisanpassung erforderlich.
Pharmakokinetische Zusammenfassung
- Bioverfügbarkeit: Etwa 92%.
- Halbwertszeit: Etwa 37 Stunden.
- Stoffwechsel: Erfolgt in der Leber durch CYP3A4-Enzyme. Wechselwirkungen mit CYP-Induktoren wie Rifampicin oder -Inhibitoren wie Erythromycin sind möglich.
Quellen
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