آفاتینیب (Giotrif) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت پوشش هزینه
در این مقاله
مهار پایدار در سرطان ریه: آفاتینیب
در درمان سرطان متاستاتیک ریه غیرسلول کوچک (NSCLC)، آفاتینیب (Giotrif®)یک عامل هدفمند قوی است که به‌ویژه در بیماران دارای جهش EGFR، با مهار برگشت‌ناپذیر گیرنده‌ها رشد تومور را متوقف می‌کند.
مشخصات دارو
- نام تجاری: Giotrif®
- ماده مؤثره: آفاتینیب
- رده دارویی: مهارکننده انتقال پیام، مهارکننده Pan-ErbB (EGFR/HER)
- روش تجویز: خوراکی (قرص)
- تولیدکننده: Boehringer Ingelheim
- مجوز: در ترکیه مجوز دارد. تاریخ نخستین مجوز: 31.10.2016
- پرداخت هزینه: در فهرست پوشش هزینه SGK ترکیه قرار دارد.
-
اندیکاسیون‌های درمانی
آفاتینیب برای درمان سرطان ریه غیرسلول کوچک موضعی پیشرفته یا متاستاتیک، در خط نخست و در خط دوم برای بیمارانی که پس از یک خط شیمی‌درمانی دچار پیشرفت شده‌اند، تا زمان پیشرفت بیماری اندیکاسیون دارد؛ به‌شرط آنکه حذف اگزون 19 و/یا جهش اگزون 21 (L858R) ژن گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) در آزمایشگاه معتبر نشان داده شده باشد. این بیماران نباید قبلاً مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) علیه این اهداف دریافت کرده باشند.
- قیمت در مارس 2026: برای 1 بسته 20/30/40 mg، 49.615,18 TL است.
اندیکاسیون‌های تأییدشده
- NSCLC متاستاتیک: درمان خط نخست در بیماران دارای حذف اگزون 19 یا جهش اگزون 21 (L858R) ژن EGFR.
- جهش‌های نادر EGFR: بیماران دارای جهش‌های S768I، L861Q و G719X.
- NSCLC سلول سنگفرشی: موارد متاستاتیک پیشرفت‌کرده پس از شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین.
تاریخچه تأیید FDA
تأیید خط نخست برای NSCLC متاستاتیک با حذف اگزون 19 یا جهش اگزون 21 ژن EGFR دریافت شد.
تأیید گسترش‌یافته برای سرطان ریه سلول سنگفرشی پیشرفت‌کرده پس از شیمی‌درمانی.
تأیید شامل جهش‌های نادری مانند S768I، L861Q و G719X.
آفاتینیب چیست و سازوکار مولکولی اثر آن چگونه است؟
آفاتینیب خانواده گیرنده ErbB (EGFR، HER2 و HER4) را هدف می‌گیرد و یک مهارکننده برگشت‌ناپذیر تیروزین کیناز است. تفاوت آن با دیگر TKIها، اتصال کووالانسی به هدف و خاموش کردن پایدار انتقال پیام است.
🔬 روش عملکرد در سطح مولکولی
- 1. مهار برگشت‌ناپذیر:
آفاتینیب با پیوند کووالانسی به ناحیه تیروزین کیناز گیرنده‌ها متصل می‌شود. این پیوند جدا نمی‌شود؛ یعنی تا ساخت گیرنده تازه در سلول، انتقال پیام متوقف می‌ماند. - 2. مهار Pan-ErbB:
نه‌تنها EGFR (ErbB1)، بلکه HER2 (ErbB2) و HER4 را نیز مسدود می‌کند و مانع پشتیبانی مسیرهای پیام‌رسانی یا سازوکارهای گریز می‌شود. - 3. اثر اختصاصی جهش:
گیرنده‌های جهش‌یافته عامل تکثیر بی‌رویه در سلول‌های سرطانی، مانند اگزون‌های 19 و 21 و برخی جهش‌های نادر، را با میل ترکیبی بالا هدف می‌گیرد. - 4. قطع مسیرهای پیام‌رسانی:
مسیرهای حیاتی رشد و بقا در سلول، مانند RAS-RAF-MEK-ERK و PI3K-AKT-mTOR، را از بالاترین نقطه متوقف می‌کند.
روش مصرف و دوز
آفاتینیب به‌شکل قرص خوراکی روزانه مصرف می‌شود.
- دوز توصیه‌شده: 40 mg، تعداد 1 بار در روز.
- قاعده ناشتا بودن: باید دست‌کم 1 ساعت پیش یا 3 ساعت پس از غذا مصرف شود (غذا بر جذب اثر دارد).
- تنظیم دوز: برای کنترل عوارض، با نظر پزشک می‌توان دوز را به 30 mg یا 20 mg کاهش داد.
سازوکارهای مقاومت
حین درمان، سلول‌های سرطانی ممکن است راهبردهای تازه‌ای برای بقا ایجاد کنند:
| سازوکار | توضیح |
|---|---|
| جهش‌های ErbB | تغییر ساختار گیرنده از نظر فیزیکی مانع اتصال دارو می‌شود. |
| جهش‌های ژنتیکی | جهش‌های KRAS و BRAF می‌توانند اثربخشی دارو را تضعیف کنند. |
| مسیرهای جایگزین | فعال کردن مسیرهای پیام‌رسانی متفاوت مانند c-Met یا mTORC1 توسط سلول. |
عوارض و مدیریت آن‌ها
شایع‌ترین عوارض حین آفاتینیب، آثار بافتی ناشی از مهار EGFR هستند:
- اسهال: شایع‌ترین عارضه است (85-95%). مداخله زودهنگام با داروهایی مانند لوپرامید مهم است.
- واکنش‌های پوستی: بثورات شبیه آکنه (90%)، خارش و خشکی. محافظت از آفتاب و آنتی‌بیوتیک موضعی توصیه می‌شود.
- موکوزیت: زخم و تحریک داخل دهان (5-10%).
- تغییرات ناخن: پارونیشیا (التهاب بستر ناخن) (15-25%).
- نادر اما شدید: بیماری بینابینی ریه (1.5%) و سمیت کبدی.
شرایط ویژه و هشدارها
- تداخلات غذایی: باید از گریپ‌فروت، پوملو، پرتقال سویل و میوه ستاره‌ای پرهیز کرد؛ ممکن است سطح دارو را افزایش دهند.
- بارداری (رده D): در بارداری و شیردهی نباید مصرف شود. پیشگیری مؤثر از بارداری ضروری است.
- سلامت چشم: افراد دارای لنز تماسی باید از نظر خطر کراتیت پایش شوند.
- دفع: بخش عمده (85%) با مدفوع دفع می‌شود؛ در نارسایی کلیه معمولاً تنظیم دوز لازم نیست.
خلاصه فارماکوکینتیک
- فراهمی زیستی: تقریباً 92%.
- نیمه‌عمر: تقریباً 37 ساعت.
- متابولیسم: در کبد توسط آنزیم‌های CYP3A4 انجام می‌شود. ممکن است با القاکننده‌های CYP، مانند ریفامپین، یا مهارکننده‌ها، مانند اریترومایسین، تداخل داشته باشد.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.