الكركم (الكركمين) والسرطان

في هذا المقال
ما الكركم والكركمين؟
الكركمين مادة صفراء برتقالية تُستخرج من جذور الكركم، وهي المكون الرئيسي لبهار الكاري الشائع بالطعام، خصوصاً بآسيا. وله مكان مهم منذ آلاف السنين بالطب الهندي والصيني التقليدي، وأصبح منذ عقود محور اهتمام علمي خصوصاً بالسرطان. وحققت دراسات المختبر حتى الآن نتائج إيجابية لبعض خصائصه المضادة للالتهاب والسرطان، لكنها لم تُؤكد سريرياً فلا تُعرف آثاره بالبشر بوضوح. ومع مزايا الآثار الجانبية والتكلفة والإتاحة والنتائج المختبرية، يصح القول إنه يستحق البحث. لكن لنقص الأدلة السريرية الموثوقة الكافية واحتمال التداخلات، فالأصح حالياً تجنب الاستعمال الطبي.
ما تاريخ الكركم (الكركمين)؟
الزعفران الهندي المعروف أيضاً باسم الكركم (تورمريك)، نبات عشبي معمر من الزنجبيلية. ورغم أكثر من 300 مكون فعال، فإن الصبغة الصفراء البرتقالية بالجذور هي المكون الحيوي الرئيسي المنسوبة له الخصائص الطبية. وسُميت كركمين منذ نحو 200 سنة، وهي المكون الرئيسي للكاري الشائع خصوصاً بآسيا، وتُستخدم ملوناً غذائياً E100 أيضاً.
تاريخه بآسيا، خصوصاً الطب الهندي التقليدي، أكثر من 2500 سنة. واستُخدم لآلاف السنين للجروح وحب الشباب والحروق والجلد وعدوى العين والجيوب والروماتيزم والاكتئاب والتوتر وعسر الهضم وغيرها. ونُشرت أول دراسة علمية لعلاجه الأمراض في 1937، ثم تسارع البحث بنتائج واعدة مضادة للبكتيريا بدراسة 1949.
دُرست تأثيرات الكركمين على جزيئات وسيطة وإنزيمات وعوامل عدة، وأُظهرت بعض آثاره المضادة للميكروبات والالتهاب، والمنظمة للمناعة والواقية للكلى والكبد والخافضة لسكر الدم. وأثار إثبات أثره المضاد للالتهاب، وكون الالتهاب من عوامل السرطان، فكرة إمكان استعماله للوقاية والعلاج. وفي 1985 أظهر الدكتور Kuttan احتمال نشاطه المضاد للسرطان بالمختبر، فتوجهت الأبحاث لهذا المجال. وركزت مؤخراً خصوصاً على الوقاية. ويرسم انخفاض الآثار والتكلفة وسهولة الحصول عليه صورة عامل وقائي مثالي، لكن ضعف الامتصاص المعوي واحتمال التداخل الدوائي المرتفع ونقص أدلة الفعالية تعوق ذلك.
ما نتائج المختبر عن السرطان؟
رصدت دراسات مختبرية كثيرة بعض الخصائص المضادة للسرطان علاجياً ووقائياً. وتضم الأدبيات أبحاثاً عديدة عن تثبيط الكركمين لتكاثر خلايا أورام مختلفة. ففي إحداها منع تكاثر سلالات سرطان الرحم، وفي دراسة فئران أخرى ثبط تكاثر خلايا البروستاتا بدرجة معنوية. وفي تجربة فئران أخرى، أُطعم بعضها الكركمين ثم حُقنت بمادة قد تسبب سرطان المريء؛ وكانت واسمات تكاثر الخلايا أقل معنوياً لدى الفئران التي تغذت بالكركمين.
في دراسة بحثت قدرة الكركمين على منع انتشار السرطان، لوحظ أنه يثبط الانتشار بخلايا سرطان البروستاتا. وفي دراسة أخرى أيضاً أظهر أثراً مانعاً للانتشار بسرطان الثدي.
قُيمت ببعض الدراسات آثار استعماله مع الكيميائي أوالإشعاعي. وفي دراستين نُشرت إحداهما في 2013 والأخرى في 2014، زاد حساسية سلالات سرطان القولون لدواء 5-Fluorouracil. وفي دراسة أخرى منشورة في 2014 زاد فعالية السيسبلاتين بسلالات الرأس والعنق. كما توجد دراسة تُبلغ عن زيادة فعاليته بخلايا المبيض. وأبلغت أخرى عن زيادة الحساسية للإشعاع في سرطان اللمف.
من أكثر آثار الكركمين المضادة للسرطان بحثاً الوقاية. ففي إحدى الدراسات أُبلغ عن احتمال تثبيط تطور سرطان جوف الفم. وببحث فئران، ذُكر احتمال وقايته من سرطان القولون عبر منع تطور السلائل بالأمعاء.
ما نتائج الدراسات السريرية عن السرطان؟
توجد دراسات قليلة جداً للوقاية أوالعلاج، ومعظمها باستثناء قلة أولية صغيرة الحالات. وبإحداها الأكبر نسبياً، قلل الكركمين قبل الجراحة فقد الوزن وحسن الصحة العامة لدى 126 مريض قولون. وبأخرى لـ199 بروستاتا مراقبين بعد الجراحة، كان ارتفاع PSA أقل خلال 6 أشهر بعد العلاج بنسبة % 63.8 لدى متلقي مزيج الشاي الأخضر والرمان والبروكلي والكركمين.
حققت بعض الدراسات الأولية نتائج إيجابية لتخفيف أعراض وآثار الإشعاع. فبمشاركة 50 مريض سرطان رأس وعنق يتلقون الإشعاع، كان كريم زيت الصندل والكركمين فعالاً بمنع التهاب الجلد الإشعاعي (الالتهاب المرتبط بالإشعاع). وبأخرى مشابهة على 30 مريضة ثدي بالإشعاع، قلل الكركمين شدة الالتهاب وتقشر الجلد. وبمشاركة 62 مريضاً ذوي آفات ناجمة عن السرطان بالجلد أوالتناسل أوالثدي أوالفم، خفف الشكاوى.
بدراسة منشورة في 2008 على 25 مريض بنكرياس متقدم، استقر المرض بأحدهم أكثر من 18 شهراً، وصغر ورم آخر %73؛ لكن لم تُحقق أي استجابة إيجابية لدى بقية المرضى. وفي دراسة سريرية أخرى أُعطي الكركمين مع الجيمسيتابين لدى 17 مريضاً متقدماً، ولم تظهر نتيجة إيجابية بل زادت الشكاوى لدى 5 مرضى.
ما آثاره ومخاطره المحتملة؟
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وصفت الكركمين بأنه «آمن عموماً». ولم تُبلغ الأدبيات بالفعل عن آثار خطيرة مرتبطة مباشرة باستعماله. لكن توجد أدلة قوية على التداخلات الدوائية، ودراسات عن تداخله بأدوية كثيرة وخصوصاً الكيميائي. كما أُبلغ عن تأثيره في الإنزيمات العاملة باستقلاب الأدوية. وأشارت دراسة مختبرية أخرى إلى احتمال تقليله فعالية أدوية الكيميائي.
ماذا ينبغي فعله إذن؟
تشير نتائج الدراسات الحيوانية والمختبرية الأخرى إلى احتمال خصائص مضادة للالتهاب والسرطان خصوصاً. لكن أبحاث المختبر أوالحيوانات البعيدة عن فسيولوجيا الإنسان لا تعادل قيمة الدراسات السريرية. والسريرية عن استعماله الطبي قليلة جداً، فلا تُعرف الآثار البشرية بوضوح. لذلك يصعب القول بوجود أدلة موثوقة لاستعماله بأي حالة صحية، ولم يُعتمد لأي حالة بعد. ورغم عدم الإبلاغ عن آثار خطيرة للكركمين ومنتجاته، توجد بيانات عن التداخلات، خصوصاً بأدوية الكيميائي. ولهذا يفيد تجنب استعمال المنتج طبياً في الوقت الحالي.
المصادر
2. Gupta SC, Sung B, Kim JH, Prasad S, Li S, Aggarwal BB. Multitargeting by turmeric, the golden spice: from kitchen to clinic. Mol Nutr Food Res. 2013; 57:1510–1528.
3. Vogel H, Pelletier J. Curcumin-biological and medicinal properties. Journal de Pharmacie. 1815; 1:289.
4. Lüer SC, Goette J, Troller R, Aebi C.Synthetic versus natural curcumin: bioequivalence in an in vitro oral mucositis model. BMC Complement Altern Med. 2014; 14:53.
5. Singh S. From exotic spice to modern drug? Cell. 2007; 130:765-8.
6. Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, Torti SV. Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials. Cell Mol Life Sci. 2008; 65:1631–1652.
7. Qin F, Huang X, Zhang HM, Ren P. Pharmacokinetic comparison of puerarin after oral administration of Jiawei- Xiaoyao-San to healthy volunteers and patients with functional dyspepsia: influence of disease state. J. Pharm. Pharmacol. 2009; 61:125–129.
8. Hongyu Zhou, Christopher S. Beevers, Shile Huang. Targets of curcumin. Curr Drug Targets. 2011; 12:332–347.
9. Prasad S, Gupta SC, Tyagi AK, Aggarwal BB. Curcumin, a component of golden spice: from bedside to bench and back. Biotechnol Adv. 2014; 32:1053-64.
10. Kocaadam B, Şanlier N. Curcumin, an Active Component of Turmeric (Curcuma longa., and Its Effects on Health. Crit Rev Food Sci Nutr. 2015 Nov 3:0.
11. Zhu L, Ding X, Zhang D, Yuan Ch, Wang J, Ndegwa E, Zhu G. Curcumin inhibits bovine herpesvirus type 1 entry into MDBK cells. Acta Virol. 2015 ;59:221-7.
12. Luer S, Troller R, Aebi C. Antibacterial and anti-inflammatory kinetics of curcumin as a potential antimucositis agent in cancer patients. Nutr Cancer. 2012; 64:975–981.
13. Zhang N, Li H, Jia J, He M. Anti-inflammatory effect of curcumin on mast cell-mediated allergic responses in ovalbumin-induced allergic rhinitis mouse. Cell Immunol. 2015; 298:88-95.
14. Anuradha BR, Bai YD, Sailaja S, Sudhakar J, Priyanka M, Deepika V. Evaluation of Anti-Inflammatory Effects of Curcumin Gel as an Adjunct to Scaling and Root Planing: A Clinical Study. J Int Oral Health. 2015; 7:90-3
15. Fan Z, Yao J, Li Y, Hu X, Shao H, Tian X. Anti-inflammatory and antioxidant effects of curcumin on acute lung injury in a rodent model of intestinal ischemia reperfusion by inhibiting the pathway of NF-Kb. Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8:3451-9.
16. Meng B, Li J, Cao H. Antioxidant and anti-inflammatory activities of curcumin on diabetes mellitus and its complications. Curr Pharm Des. 2013; 19:2101–2113.
17. Sharma OP. Antioxidant activity of curcumin and related compounds. Biochem Pharmacol. 1976; 25:1811-2.
18. Sahin KH, Koca C, Alici O. Antioxidant effects of curcumin in spinal cord injury in rats. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 2011; 17:14–18.
19. Jantan I, Bukhari SN, Lajis NH, Abas F, Wai LK, Jasamai M. Effects of diarylpentanoid analogues of curcumin on chemiluminescence and chemotactic activities of phagocytes. J Pharm Pharmacol. 2012; 64:404-412.
20. Trujillo J, Chirino YI, Molina-Jijón E, Andérica-Romero AC, Tapia E, Pedraza-Chaverrí J. Renoprotective effect of the antioxidant curcumin: recent findings. Redox Biol. 2013; 1:448–456.
21. Kiso Y, Suzuki Y, Watanabe N, Oshima Y, Hikino H. Antihepatotoxic principles of Curcuma longa rhizomes. Planta Med. 1983; 49:185–187.
22. Fujiwara H, Hosokawa M, Zhou X, Fujimoto S, Fukuda K, Toyoda K, Nishi Y, Fujita Y, Yamada K, Yamada Y, Seino Y, Inagaki N. Curcumin inhibits glucose production in isolated mice hepatocytes.Diabetes Res Clin Pract. 2008; 80:185–191.
23. Jessay GD, Ifeanyi DN, Peter JHJ. Curcumin and cancer: barriers to obtaining a health claim. Nutr Rev. 2015; 73:155-65.
24. Patil BS, Jayaprakasha GK, Chidambara Murthy KN, Vikram A. Bioactive compounds: historical perspectives, opportunities, and challenges. J Agric Food Chem. 2009; 57:8142-60.
25. Kuttan R, Bhanumathy P, Nirmala K, George MC. Potential anticancer activity of turmeric (Curcuma longa.. Cancer Lett. 1985; 29:197–202.
26. Park W, Amin AR, Chen ZG, Shin DM. New perspectives of curcumin in cancer prevention. Cancer Prev Res (Phila.. 2013; 6:387-400.
27. Chen Y, Liu WH, Chen BL, Fan L, Han Y, Wang G, Hu DL, Tan ZR, Zhou G, Cao S, Zhou HH. Plant polyphenol curcumin significantly affects CYP1A2 and CYP2A6 activity in healthy, male Chinese volunteers. Ann Pharmacother. 2010; 44:1038-1045.
28.Zhang W, Lim LY. Effects of spice constituents on P-glycoprotein-mediated transport and CYP3A4-mediated metabolism in vitro. Drug Metab Dispos. 2008; 36:1283-1290.
29. Ng TP, Chiam PC, Lee T, Chua HC, Lim L, Kua EH. Curry consumption and cognitive function in the elderly. Am J Epidemiol. 2006; 164:898-906.
30. Alexandrow MG, Song LJ, Altiok S, Gray J, Haura EB, Kumar NB. Curcumin: a novel Stat3 pathway inhibitor for chemoprevention of lung cancer. Eur J Cancer Prev. 2012; 21:407-12.
31. Lin SS, Lai KC, Hsu SC, Yang JS, Kuo CL, Lin JP, Ma YS, Wu CC, Chung JG. Curcumin inhibits the migration and invasion of human A549 lung cancer cells through the inhibition of matrix metalloproteinase-2 and -9 and Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF.. Cancer Lett. 2009; 285:127-133.
32. Wu SH, Hang LW, Yang JS, Chen HY, Lin HY, Chiang JH, Lu CC, Yang JL, Lai TY, Ko YC, Chung JG. Curcumin induces apoptosis in human non-small cell lung cancer NCI-H460 cells through ER stress and caspase cascade- and mitochondria-dependent pathways. Anticancer Res. 2010; 30:2125-2133.
33. Oyagbemi AA, Saba AB, Ibraheem AO. Curcumin: from food spice to cancer prevention. Asian Pac J Cancer Prev. 2009; 10:963-7.
34. Wong TF, Takeda T, Li B, Tsuiji K, Kitamura M, Kondo A, Yaegashi N. Curcumin disrupts uterine leiomyosarcoma cells through AKT-mTOR pathway inhibition. Gynecol Oncol. 2011; 122:141-148.
35. Dorai T, Cao YC, Dorai B, Buttyan R, Katz AE. Therapeutic potential of curcumin in human prostate cancer. III. Curcumin inhibits proliferation, induces apoptosis, and inhibits angiogenesis of LNCaP prostate cancer cells in vivo. The Prostate. 2001; 47:293-303.
36. Ushida J, Sugie S, Kawabata K, Pham QV, Tanaka T, Fujii K, Takeuchi H, Ito Y, Mori H. Chemopreventive effect of curcumin on N-nitrosomethylbenzylamine-induced esophageal carcinogenesis in rats. Jpn J Cancer Res. 2000; 91:893–898.
37. Killian PH, Kronski E, Michalik KM, Barbieri O, Astigiano S, Sommerhoff CP, Pfeffer U, Nerlich AG, Bachmeier BE. Curcumin inhibits prostate cancer metastasis in vivo by targeting the inflammatory cytokines CXCL1 and -2. Carcinogenesis. 2012; 33:2507-19.
38. Bachmeier B, Nerlich AG, Iancu CM, Cilli M, Schleicher E, Vené R, Dell'Eva R, Jochum M, Albini A, Pfeffer U.t he chemopreventive polyphenol Curcumin prevents hematogenous breast cancer metastases in immunodeficient mice. Cell Physiol Biochem. 2007; 19:137-52.
39. Shakibaei M, Mobasheri A, Lueders C, Busch F, Shayan P, Goel A. Curcumin Enhances the Effect of Chemotherapy against Colorectal Cancer Cells by Inhibition of NF-κB and Src Protein Kinase Signaling Pathways. PLoS One. 2013; 8:e57218.
40. Shakibaei M, Buhrmann C, Kraehe P, Shayan P, Lueders C, Goel A. Curcumin chemosensitizes 5-fluorouracil resistant MMR-deficient human colon cancer cells in high density cultures. PLoS One. 2014; 9:e85397.
41. Kumar B, Yadav A, Hideg K, Kuppusamy P, Teknos TN, Kumar P. A novel curcumin analog (H-4073. enhances the therapeutic efficacy of cisplatin treatment in head and neckcancer. PLoS One. 2014; 9:e93208.
42. Selvendiran K, Ahmed S, Dayton A, Kuppusamy ML, Rivera BK, Kálai T, Hideg K, Kuppusamy P. HO-3867, a curcumin analog, sensitizes cisplatin-resistant ovarian carcinoma, leading to therapeutic synergy through STAT3 inhibition. Cancer Biol Ther. 2011; 12:837-845.
43. Sreekanth CN, Bava SV, Sreekumar E, Anto RJ. Molecular evidences for the chemosensitizing efficacy of liposomal curcumin in paclitaxel chemotherapy in mouse models of cervical cancer. Oncogene. 2011; 30:3139-3152.
44.Qiao Q, Jiang Y, Li G. Curcumin improves the antitumor effect of X-ray irradiation by blocking the NF-kappaB pathway: an in-vitro study of lymphoma. Anticancer Drugs. 2012; 23:597-605.
45. Chang KW, Hung PS, Lin IY, Hou CP, Chen LK, Tsai YM, Lin SC. Curcumin upregulates insulin-like growth factor binding protein-5 (IGFBP-5. and C/EBPalpha during oral cancer suppression. Int J Cancer. 2010; 127:9-20.
46. Perkins S, Verschoyle RD, Hill K, Parveen I, Threadgill MD, Sharma RA, Williams ML, Steward WP, Gescher AJ. Chemopreventive efficacy and pharmacokinetics of curcumin in the min/+ mouse, a model of familial adenomatous polyposis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11:535-40.
47. He ZY, Shi CB, Wen H, Li FL, Wang BL, Wang J. Upregulation of p53 expression in patients with colorectal cancer by administration of curcumin. Cancer Invest. 2011; 29:208-213.
48. Thomas R, Williams M, Sharma H, Chaudry A, Bellamy P. A double-blind, placebo-controlled randomised trial evaluating the effect of a polyphenol-rich whole food supplement on PSA progression in men with prostate cancer—the U.K. NCRN Pomi-T study. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2014; 17:180-6.
49. Palatty PL, Azmidah A, Rao S, Jayachander D, Thilakchand KR, Rai MP, Haniadka R, Simon P, Ravi R, Jimmy R, D'souza PF, Fayad R, Baliga MS. Topical application of a sandal wood oil and turmeric based cream prevents radiodermatitis in head and neck cancer patients undergoing external beam radiotherapy: a pilot study. Br J Radiol. 2014; 87:20130490.
50. Ryan JL, Heckler CE, Ling M, Katz A, Williams JP, Pentland AP, Morrow GR. Curcumin for radiation dermatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of thirty breast cancer patients. Radiat Res. 2013; 180:34–43.
51. Kuttan R, Sudheeran PC, Josph CD. Turmeric and curcumin as topical agents in cancer therapy. Tumori. 1987; 73: 29–31.
52. Ghalaut VS, Sangwan L, Dahiya K, Ghalaut PS, Dhankhar R, Saharan R. Effect of imatinib therapy with and without turmeric powder on nitric oxide levels in chronic myeloid leukemia. J Oncol Pharm Pract. 2012; 18:186–190.
53. Ide H, Tokiwa S, Sakamaki K, Nishio K, Isotani S, Muto S, Hama T, Masuda H, Horie S. Combined inhibitory effects of soy isoflavones and curcumin on the production of prostate-specific antigen. Prostate. 2010; 70:1127–1133.
54. Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, Wolff RA, Kunnumakkara AB, Abbruzzese JL, Ng CS, Badmaev V, Kurzrock R. Phase II trial of curcumin in patients with advanced pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2008; 14:4491–4499.
55. Epelbaum R, Schaffer M, Vizel B, Badmaev V, Bar-Sela G. Curcumin and gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. Nutr Cancer. 2010; 62:1137-41.
56. U.S. Food and Drug Administration. Agency Response Letter GRAS Notice No. GRN 000460. CFSAN/Office of Food Additive Safety, 2013.
https://www.fda.gov/Food/IngredientsPackagingLabeling/GRAS/NoticeInventory/ucm368039.htm
57. Lamb SR, Wilkinson SM. Contact allergy to tetrahydrocurcumin. Contact Dermatitis. 2003; 48:227.
58. Jantan I, Raweh SM, Sirat HM, Jamil S, Mohd Yasin YH, Jalil J, Jamal JA. Inhibitory effect of compounds from Zingiberaceae species on human platelet aggregation. Phytomedicine. 2008; 15:306-309.
59. Somasundaram S, Edmund NA, Moore DT, Small GW, Shi YY, Orlowski RZ. Dietary curcumin inhibits chemotherapy-induced apoptosis in models of human breast cancer. Cancer Res. 2002; 62:3868-3875.
60.Zhang W, Tan TM, Lim LY. Impact of curcumin-induced changes in P-glycoprotein and CYP3A expression on the pharmacokinetics of peroral celiprolol and midazolam in rats. Drug Metab Dispos. 2007; 35:110-115.
61. Egashira K, Sasaki H, Higuchi S, Ieiri I. Food-drug interaction of tacrolimus with pomelo, ginger, and turmeric juice in rats. Drug Metab Pharmacokinet. 2012; 27:242-7.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.





تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.