استهداف أفضل ممثل مساعد لعلاج COVID-19
في هذا المقال
كورونا المستجد الذي نكافحه منذ مدة ودخل حياتنا باسم SARS-COV-2، يسبب مرض COVID-19 ويهدد ملايين الأرواح بلا تمييز عمري. وفهم دورة حياته مهم جدًا لعلماء الوقاية والبحث؛ إذ يدرس العالم العلمي بكل قوته نشاطه الخلوي. والإجابة عن الخلايا التي يرتبط بها في الجسم، والمستقبلات التي يتعرف إليها، وتسلسل أنشطته بعد الدخول، تمنحنا ميزة كبيرة لتطوير اللقاحات والأدوية. وإذا فهمنا ذلك وشرحناه، فقد نطور ما يعطل وظائفه الحيوية ونتنبأ بأضراره البشرية المحتملة.
بوابة الدخول: مستقبلات ACE2
من أقدم معلوماتنا عن كورونا بوابة دخوله. فبعد تعريف SARS-COV-2 سريعًا، أظهرت الدراسات ارتباطه بمستقبلات سطحية خاصة تُسمى ACE2، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2، للدخول إلى الخلايا متفاديًا المناعة. ولأنها لم تصادفه من قبل، لا تتعرف إليه ولا تملك استجابة جاهزة، وكأنها لا تعرف ما تفعل...
كان معروفًا أن كورونا الآخر المسبب لمرض SARS، المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة التي ظهرت في 2002، واسمه SARS-CoV-1، يستخدم الباب نفسه. لكن التجارب المقارنة أظهرت ارتباط المستجد بـ ACE2 أقوى 10 أضعاف. لذلك فخلايانا الغنية بـ ACE2 وأعضاؤها، الرئتان والقلب والكليتان والأوعية والأمعاء، معرضة للإصابة. وأكثر أعضائنا بمستقبل ACE2 الرئة.
أفضل ممثل مساعد: اسمه الرمزي TMPRSS2
توجد إنزيمات سيرين بروتياز تساعد ذراع ارتباط الفيروس، البروتين الشوكي أو S، على الارتباط بمستقبلات ACE2 ودخول الخلايا. والمجموعة الخاصة بمساعدة SARS-COV-2 هي «سيرين بروتياز TMPRSS2». ويعمل TMPRSS2 أساسًا إنزيمًا قاطعًا؛ فيشطر بروتين S ويسمح باندماج غشاء الفيروس والمضيف. وكشفه حديثًا وتوضيح الدخول تفصيليًا دفع العلماء إلى أسئلة: «أي خلايانا تجمع ACE2 وTMPRSS2؟»، و«هل يمنع تعطيل TMPRSS2 دخول الفيروس؟».
أظهرت الأبحاث التفصيلية أن الخلايا الجامعة لإنزيمي ACE2 وTMPRSS2 محدودة التوزع. وهي أساسًا خلايا متخصصة بالتنفس والأمعاء: الخلايا الكأسية المفرزة للمخاط في معظم جهاز التنفس، والخلايا الرئوية من النوع-2 المسؤولة عن السرفاكتانت، ومجموعة خاصة من الخلايا المعوية الممتصة بالغشاء المعوي الدقيق؛ تجمع ACE2 وTMPRSS2 فتكون الأرجح لاستضافة الفيروس والأكثر حساسية.
عامل ضد TMPRSS2
غياب دواء يوقف SARS-COV-2 عن التكاثر السريع بعد الدخول، والتقدم بالالتصاق بالخلايا، ويبطئ تدهور المرض، يؤدي إلى حالات جديدة ووفيات متزايدة يوميًا لهذا الفيروس الشديد العدوى. ويقع إنزيم TMPRSS2، الأساسي للدخول، ضمن أهداف الجزيئات وتجارب اكتشاف الأدوية المكثفة.
أظهرت مقالة حديثة لفريق بألمانيا في Cell فعالية camostat mesylate، مثبط بروتياز مستخدم سريريًا يستهدف TMPRSS. وأُبلغ أنه منع دخول SARS-COV-2 المعزول من مريض إلى الخلية. ومن النتائج المهمة احتمال منعه نشوء COVID-19 لدى المصابين، وبالتالي ضرورة اختباره سريريًا. والجزيء معتمد باليابان لالتهاب البنكرياس، وقد بدأت التجارب لفهم ملاءمته لـ COVID-19.
Camostat mesylate وأولى تجارب COVID-19 البشرية
بدأت التجارب في جامعة Aaruhus بمدينة Aaruhus الدنماركية في 31 مارس 2020. ويُخطط لاختبار camostat mesylate عشوائيًا على نحو 180 مريضًا ضمن المرحلتين الأولى والثانية. ونأمل أن تفيد التجربة كثيرين، مع توقع نتائجها المبكرة والطويلة في ديسمبر 2020.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.