هدف گرفتن بهترین بازیگر مکمل برای درمان COVID-19
در این مقاله
کروناویروس تازه SARS-COV-2 که مدتی با آن می‌جنگیم، بیماری COVID-19 ایجاد می‌کند و بی‌تفاوت به سن، جان میلیون‌ها نفر را تهدید می‌کند. روشن کردن چرخه زندگی برای دانشمند شناخت و پیشگیری بسیار مهم است. علم با تمام توان فعالیت سلولی را بررسی می‌کند. پاسخ به اینکه ویروس به کدام سلول بدن می‌چسبد، چه گیرنده می‌شناسد و پس ورود به‌ترتیب چه می‌کند، در ساخت واکسن و دارو مزیت بزرگ می‌دهد. اگر این‌ها را بفهمیم و توضیح دهیم، می‌توانیم داروی مهار عملکرد حیاتی بسازیم و آسیب احتمالی بدن را پیش‌بینی کنیم.
دروازه ورود: گیرنده ACE2
از نخستین اطلاعات کروناویروس تازه، دروازه ورود بود. اندکی پس شناسایی، مطالعات نشان داد SARS-COV-2 برای ورود به سلول هدف به گیرنده ویژه ACE2، آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین 2، می‌چسبد و از سلول ایمنی می‌گریزد. ایمنی چون هرگز ویروس را ندیده، نمی‌شناسد و پاسخ آماده نمی‌سازد؛ گویی نمی‌داند چه کند...
در 2002 می‌دانستیم کروناویروس دیگر، SARS-CoV-1 عامل سندرم حاد تنفسی شدید، همین دروازه ورود را دارد. آزمایش‌های مقایسه‌ای نشان داد ویروس تازه به گیرنده ACE2 حدود 10 برابر قوی‌تر متصل می‌شود. بنابراین سلول‌های با ACE2 فراوان و اندام آن‌ها، یعنی ریه، قلب، کلیه، رگ و روده، در گروه پرخطر درگیری قرار دارند. اندام با بیشترین گیرنده ACE2 ریه است.
بهترین بازیگر مکمل: کد TMPRSS2
در بدن گروه آنزیم سرین پروتئاز داریم که به بازوی اتصال ویروس، اسپایک خارمانند یا پروتئین S، برای چسبیدن به ACE2 و ورود سلولی کمک می‌کند. گروه ویژه یاری‌رسان SARS-COV-2 سرین پروتئاز TMPRSS2 نام دارد. TMPRSS2 اساساً برش‌دهنده است و با بریدن S، همجوشی غشای ویروس و میزبان را مجاز می‌کند. مطالعات تازه و روشن شدن دقیق سازوکار پرسش ساخت: کدام سلول ACE2 و TMPRSS2 را هم‌زمان دارد؟ آیا با جلوگیری کار TMPRSS2 می‌توان ورود را مهار کرد؟
پژوهش دقیق در پرتو این پرسش نشان داد سلول دارای هر دو آنزیم ACE2 و TMPRSS2 در محدوده بسیار محدود توزیع دارد. عمدتاً گروه‌های تخصصی تنفس و روده‌اند: گابلت در بخش بزرگی از دستگاه تنفس با وظیفه اصلی ترشح مخاط، پنوموسیت نوع 2 ریه با وظیفه ترشح مهم سورفاکتانت، و زیرگروه اختصاصی انتروسیت روده باریک برای جذب مواد مغذی. داشتن مشترک ACE2 و TMPRSS2 آن‌ها را محتمل‌ترین و حساس‌ترین میزبان ویروس می‌کند.
عاملی علیه TMPRSS2
نبود دارویی برای توقف تکثیر سریع SARS-COV-2 پس ورود، اتصال و پیشروی سلولی و کند کردن وخامت، باعث موارد تازه و مرگ روزافزون ویروس بسیار واگیر است. آنزیم TMPRSS2 کلیدی ورود نیز هدف مطالعات فشرده کشف دارو و مولکول‌های آزمایشی است.
مقاله تازه دانشمندان آلمان در Cell اثر مهارکننده پروتئاز بالینی کاموستات مزیلات بر TMPRSS را نشان داد. مولکول روی SARS-COV-2 جداشده بیمار، ورود سلولی را مهار کرد. نتیجه مهم اینکه شاید بروز COVID-19 در آلوده را پیشگیری کند و باید کارآزمایی شود. این ماده از پیش در ژاپن برای پانکراتیت، التهاب پانکراس، مجاز است و کارآزمایی کاربرد COVID-19 آغاز شد.
کاموستات مزیلات و نخستین آزمون انسانی COVID-19
در دانشگاه آرهوس دانمارک در 31 مارس 2020 آزمون نخست شروع شد. فاز I و II با حدود 180 بیمار تصادفی برنامه دارد. نتیجه زود و درازمدت در دسامبر 2020 انتظار می‌رود؛ امیدواریم برای بیماران سود دهد.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.