Țintirea CELUI MAI BUN ACTOR ÎN ROL SECUNDAR pentru tratamentul COVID-19

Noul coronavirus cu care ne confruntăm de ceva timp, intrat în viața noastră sub numele SARS-COV-2, provoacă boala COVID-19 și pune în pericol viețile a milioane de oameni, indiferent de vârstă. Pentru cercetătorii care încearcă să înțeleagă și să prevină boala, clarificarea ciclului de viață al virusului este foarte importantă. Lumea științifică îi cercetează cu toate forțele activitatea la nivel celular. Răspunsurile la întrebări esențiale, precum de celulele din ce regiuni ale corpului se poate atașa noul coronavirus, ce receptori recunoaște în timpul atașării și ce activități desfășoară succesiv după intrarea în celulă, ne oferă un avantaj major în dezvoltarea vaccinurilor și medicamentelor. Dacă înțelegem și explicăm aceste aspecte, putem dezvolta medicamente care să îi blocheze funcțiile vitale și putem anticipa posibilele leziuni produse în corpul uman.

Poarta de intrare: receptorii ACE2

Una dintre primele informații obținute despre noul coronavirus privea poarta sa de intrare. Primele studii, la scurt timp după identificarea virusului, au arătat că SARS-COV-2 se atașează, pentru a pătrunde în celulele pe care le infectează, de receptori speciali de suprafață celulară numiți ACE2, enzima de conversie a angiotensinei 2, și intră în celulă evitând celulele sistemului nostru imunitar. Deoarece sistemul imunitar nu întâlnise anterior acest virus, nu îl recunoaște și nu poate produce un răspuns pregătit; parcă nu știe ce să facă…

Se știa că SARS-CoV-1, un alt coronavirus, care a provocat boala SARS, sindromul respirator acut sever apărut în 2002, folosea aceeași poartă de intrare. Totuși, experimentele comparative au arătat că noul coronavirus se poate atașa de receptorii ACE2 de 10 ori mai puternic. Prin urmare, celulele care au mulți receptori ACE2 la suprafață și organele cărora le aparțin, plămânii, inima, rinichii, vasele de sânge și intestinele, formează un grup cu risc de afectare. Organul nostru cu cei mai mulți receptori ACE2 este plămânul.

Cel mai bun actor în rol secundar: nume de cod TMPRSS2

Există un grup de enzime în celulele noastre care ajută proteina spike, spicul sau proteina S, brațul de atașare al virusului, să se lege de receptorii ACE2 și să permită intrarea în celulă: enzimele serin-proteaze. Grupul special care ajută SARS-COV-2 se numește „serin-proteaza TMPRSS2”. TMPRSS2, care funcționează în esență ca o enzimă de clivare, fragmentează proteina virală S și permite fuziunea membranei virusului cu cea a celulei gazdă. Identificarea acestei enzime și clarificarea detaliată a mecanismului de intrare în studiile recente au ridicat noi întrebări: „Care dintre celulele noastre au împreună receptorul ACE2 și enzima TMPRSS2?”, „Dacă blocăm funcționarea enzimei TMPRSS2, putem împiedica intrarea virusului în celulele noastre?”

Cercetările detaliate care au continuat pornind de la aceste întrebări au arătat că celulele care conțin atât enzima ACE2, cât și enzima TMPRSS2 au o distribuție într-un spațiu destul de limitat. Ele sunt în principal grupuri celulare specializate ale sistemelor respirator și intestinal. Celulele caliciforme, a căror sarcină principală este secreția de mucus și care se află în cea mai mare parte a sistemului respirator, pneumocitele de tip 2 din plămâni, responsabile de secreția importantă numită surfactant, și un subgrup special de enterocite din intestinul subțire, responsabile de absorbția nutrienților, sunt enumerate drept grupurile celulare cele mai probabile și mai susceptibile pentru găzduirea virusului, deoarece conțin împreună enzimele ACE2 și TMPRSS2.

Un agent împotriva TMPRSS2

Lipsa unui medicament care să oprească multiplicarea rapidă a virusului SARS-COV-2 după intrarea în corp, atașarea de celule și avansarea sa, încetinind evoluția nefavorabilă a bolii, face ca acest virus foarte contagios să producă zilnic mai multe cazuri noi soldate cu deces. Enzima TMPRSS2, care are un rol esențial în intrarea virusului în celule, este și ea o țintă a cercetărilor intensive pentru descoperirea de medicamente și a moleculelor testate.

Un articol recent publicat în Cell de un grup de cercetători care lucrează în Germania a arătat eficacitatea moleculei „camostat mesylate”, un inhibitor de protează utilizat clinic, care vizează enzima TMPRSS. S-a raportat că molecula, testată pe virusuri SARS-COV-2 izolate de la un pacient, împiedică intrarea virusului în celulă. Printre concluziile importante se află posibilitatea ca această moleculă să împiedice apariția bolii COVID-19 la persoanele infectate și necesitatea de a începe testarea sa prin studii clinice. Au început studii clinice pentru a înțelege dacă molecula, deja aprobată în Japonia pentru tratamentul pancreatitei, inflamația pancreasului, poate fi folosită pentru COVID-19.

Camostat mesylate și primele studii la oameni pentru COVID-19

Primele studii au început la 31 martie 2020 la Universitatea Aaruhus din orașul danez Aaruhus. Se intenționează testarea randomizată a moleculei camostat mesylate la aproximativ 180 de pacienți, în studii de fază I și fază II desfășurate aici. Sperăm că studiul clinic, ale cărui rezultate timpurii și de lungă durată erau așteptate în decembrie 2020, va aduce beneficii multor pacienți.

TOATE ARTICOLELE NOASTRE DESPRE CORONAVIRUS 

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern