COVID-19-ის სამკურნალოდ საუკეთესო დამხმარე მოთამაშის დამიზნება
ამ სტატიაში
ახალი კორონავირუსი, რომელიც ჩვენს ცხოვრებაში SARS-COV-2-ის სახელით შემოვიდა და რომელსაც ვებრძვით, COVID-19 დაავადების გამოწვევით ასაკის განურჩევლად მილიონობით სიცოცხლეს ემუქრება. დაავადების გაგებასა და პრევენციაზე მომუშავე მეცნიერებისთვის ვირუსის სასიცოცხლო ციკლის გარკვევა ძალიან მნიშვნელოვანია. მეცნიერება მთელი ძალით მის უჯრედულ აქტივობას იკვლევს. საკვანძო კითხვების პასუხები — სხეულის რომელ უჯრედებს ეკვრის, რომელ რეცეპტორებს ცნობს და შესვლის შემდეგ რა თანმიმდევრობით მოქმედებს — ვაქცინისა და წამლის შექმნაში დიდ უპირატესობას გვაძლევს. ამ საკითხების გაგებით შეგვიძლია სასიცოცხლო ფუნქციების შემაფერხებელი წამლების შექმნა და ადამიანის ორგანიზმში შესაძლო ზიანის წინასწარ განსაზღვრა.
შესასვლელი კარი: ACE2 რეცეპტორები
ახალ კორონავირუსზე ერთ-ერთი ადრეული ინფორმაცია მისი შესასვლელი კარია. ამოცნობიდან მალევე საწყისმა კვლევებმა აჩვენა, რომ SARS-COV-2 ინფიცირებისთვის ACE2 (Angiotensin Converting Enzyme 2) სახელწოდების უჯრედის ზედაპირულ რეცეპტორებს ეკვრის, ჩვენს იმუნურ უჯრედებს გაურბის და შიგნით შედის. რადგან იმუნურ სისტემას ვირუსი არასდროს უნახავს, ვერ ცნობს და მზა პასუხს ვერ ქმნის; თითქოს არ იცის, რა ქნას…
ცნობილი იყო, რომ 2002 წელს გაჩენილი SARS-ის (მძიმე მწვავე რესპირატორული უკმარისობის) გამომწვევი სხვა კორონავირუსი SARS-CoV-1 იმავე კარს იყენებდა. თუმცა შედარებითმა ცდებმა აჩვენა, რომ ახალი კორონავირუსი ACE2 რეცეპტორებს 10-ჯერ ძლიერად ეკვრის. ამიტომ ზედაპირზე ბევრი ACE2-ის მქონე უჯრედები და მათი ორგანოები — ფილტვები, გული, თირკმლები, სისხლძარღვები და ნაწლავები — დაზიანების რისკის ჯგუფშია. ყველაზე ბევრი ACE2 ფილტვშია.
საუკეთესო მეორეხარისხოვანი მოთამაშე: კოდური სახელი TMPRSS2
ჩვენში არის ფერმენტების ჯგუფი, სერინის პროტეაზები, რომელიც ვირუსის მისაკრავ სპაიკ (S) ცილას ACE2 რეცეპტორზე შეკავშირებასა და უჯრედში შესვლაში ეხმარება. SARS-COV-2-ის დამხმარე კონკრეტული ჯგუფია „სერინის პროტეაზა TMPRSS2“. ძირითადად დამშლელი ფერმენტი TMPRSS2 ვირუსულ S ცილას შლის და ვირუსისა და მასპინძლის მემბრანების შერწყმას უშვებს. მისმა გამოვლენამ და შესვლის მექანიზმის დეტალურად გარკვევამ ახალი კითხვები გააჩინა: „რომელი ჩვენი უჯრედები შეიცავს ACE2 რეცეპტორსა და TMPRSS2 ფერმენტს ერთად?“, „TMPRSS2-ის შეფერხებით შევაფერხებთ ვირუსის უჯრედში შესვლას?“
დეტალურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ACE2 და TMPRSS2 ფერმენტების ერთად მქონე უჯრედები საკმაოდ შეზღუდულ არეებშია: ძირითადად სასუნთქი და ნაწლავური სისტემის სპეციალიზებული ჯგუფები. ლორწოს გამომყოფი, სასუნთქი სისტემის დიდ ნაწილში არსებული ფიალისებრი Goblet უჯრედები; ფილტვის სურფაქტანტის მნიშვნელოვან სეკრეტზე პასუხისმგებელი ტიპი-2 პნევმოციტები; წვრილ ნაწლავში საკვების შეწოვაზე პასუხისმგებელი ენტეროციტების სპეციალური ქვეჯგუფი ACE2-სა და TMPRSS2-ს ერთად შეიცავს და ვირუსისთვის ყველაზე სავარაუდო, მგრძნობიარე მასპინძელი ჯგუფებია.
აგენტი TMPRSS2-ის წინააღმდეგ
SARS-COV-2-ის ორგანიზმში შესვლის შემდეგ სწრაფი გამრავლებისა და უჯრედებზე მიწებებით გავრცელების შემაჩერებელი, დაავადების გაუარესების შემანელებელი პრეპარატის არარსებობა ამ ძალიან გადამდები ვირუსის ყოველდღიურად მეტ სასიკვდილო შემთხვევას იწვევს. შესვლაში საკვანძო TMPRSS2 ფერმენტიც წამლის ძიების ინტენსიური კვლევებისა და გამოცდილი მოლეკულების სამიზნეა.
გერმანიაში მომუშავე მეცნიერთა ჯგუფის Cell-ში გამოქვეყნებულ სტატიაში ნაჩვენებია TMPRSS ფერმენტის სამიზნე კლინიკური პროტეაზის ინჰიბიტორის „camostat mesylate“ ეფექტიანობა. პაციენტიდან იზოლირებულ SARS-COV-2-ზე გამოცდილმა მოლეკულამ უჯრედში შესვლა შეაფერხა. მნიშვნელოვანი დასკვნაა, რომ მას ინფიცირებულებში COVID-19 დაავადების თავიდან აცილება შეიძლება შეეძლოს და კლინიკურ კვლევებში უნდა გამოიცადოს. იაპონიაში პანკრეატიტის (კუჭქვეშა ჯირკვლის ანთების) სამკურნალოდ უკვე დამტკიცებული მოლეკულის COVID-19-ში გამოსადეგობის დასადგენად კლინიკური კვლევები დაიწყო.
Camostat mesylate და COVID-19-ის პირველი ადამიანური ცდები
დანიის Aaruhus-ის უნივერსიტეტში პირველი ცდები 31 მარტს, 2020 წელს დაიწყო. I და II ფაზებში camostat mesylate-ის დაახლოებით 180 პაციენტზე რანდომიზებული გამოცდა იგეგმება. იმედი გვაქვს, რომ კვლევა, რომლის ადრეული და გრძელვადიანი შედეგები 2020 წლის დეკემბრისთვისაა მოსალოდნელი, მრავალ პაციენტს სასარგებლო შედეგს მოუტანს.
ყველა ჩვენი სტატია კორონავირუსზე
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.