Нацелиться на ЛУЧШЕГО АКТЁРА ВТОРОГО ПЛАНА для лечения COVID-19

Новый коронавирус SARS-COV-2, с которым мы уже некоторое время боремся, вызывая болезнь COVID-19 , угрожает миллионам жизней независимо от возраста. Для учёных, пытающихся понять и предотвратить болезнь, очень важно выяснить жизненный цикл вируса. Научный мир всеми силами изучает его клеточную активность. Ответы на ключевые вопросы — к каким клеткам каких областей тела он прикрепляется, какие рецепторы распознаёт, какие действия последовательно выполняет после входа — дают большое преимущество в разработке вакцин и лекарств. Поняв это, мы сможем создавать средства, блокирующие жизненные функции вируса, и прогнозировать возможный вред организму.

Входные ворота: рецепторы ACE2

Одно из первых знаний о новом коронавирусе — его входные ворота. Вскоре после идентификации ранние исследования показали: SARS-COV-2 прикрепляется к особым поверхностным рецепторам ACE2 (Angiotensin Converting Enzyme 2 — ангиотензинпревращающий фермент) и проникает в клетку, избегая иммунных клеток. Иммунитет раньше не встречал вирус, не узнаёт его и не имеет готового ответа, словно не знает, что делать…

Было известно, что возникший в 2002 году SARS, тяжёлый острый респираторный синдром, вызывается другим коронавирусом SARS-CoV-1, использующим те же ворота. Но сравнительные эксперименты показали связывание нового коронавируса с ACE2 в 10 раз сильнее. Поэтому клетки с большим количеством ACE2 и соответствующие органы — лёгкие, сердце, почки, сосуды, кишечник — в группе риска поражения. Больше всего рецепторов ACE2 в лёгких.

Лучший актёр второго плана: кодовое имя TMPRSS2

Есть группа ферментов, помогающих шиповидному spike-белку вируса, S-белку, связываться с рецепторами ACE2 клеток и проникать внутрь: сериновые протеазы. Особая группа, помогающая SARS-COV-2, называется «сериновая протеаза TMPRSS2». TMPRSS2 расщепляет вирусный S-белок, позволяя слияние вирусной и клеточной мембран. Последние исследования этого фермента и подробное выяснение входа породили вопросы: «Какие клетки содержат вместе рецептор ACE2 и фермент TMPRSS2?», «Можно ли остановить вход вируса, подавив TMPRSS2?»

Подробные исследования показали: клетки с обоими ферментами ACE2 и TMPRSS2 распределены весьма ограниченно. В основном это специализированные клетки дыхательной и кишечной систем. Бокаловидные клетки, выделяющие слизь и широко присутствующие в дыхательной системе; лёгочные пневмоциты типа-2, ответственные за важный секрет сурфактант; особая подгруппа энтероцитов тонкой кишки, всасывающих пищу, — содержат одновременно ACE2 и TMPRSS2 и считаются наиболее вероятными и восприимчивыми хозяевами вируса.

Средство против TMPRSS2

Отсутствие лекарства, которое остановило бы быстрое размножение SARS-COV-2 после входа в организм и продвижение через прикрепление к клеткам, замедляя ухудшение, приводит к новым случаям и всё большему числу смертей от крайне заразного вируса ежедневно. Фермент TMPRSS2, ключевой для клеточного входа, стал мишенью интенсивного поиска лекарств и испытываемых молекул.

В недавней статье работающих в Германии учёных в Cell показана эффективность клинически применяемого ингибитора протеазы camostat mesylate против TMPRSS. При испытании на выделенном у пациента SARS-COV-2 сообщалось о блокировке входа в клетку. Важный вывод: камостат мезилат может предотвратить развитие COVID-19 у заражённых, поэтому его следует испытывать клинически. Такие исследования для оценки применения при COVID-19 уже начались; в Японии молекула уже одобрена для панкреатита, воспаления поджелудочной железы.

Camostat mesylate и первые испытания COVID-19 у людей

Первые испытания в Университете Орхуса, город Орхус в Дании, начались 31 марта 2020 года. Планируется рандомизированная проверка камостата мезилата в фазах-I и-II примерно у 180 пациентов. Мы надеемся на полезные для многих результаты исследования, ранние и долгосрочные данные которого ожидаются в декабре 2020 года.

ВСЕ НАШИ СТАТЬИ О КОРОНАВИРУСЕ 

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента