إيقاف السرطان قبل أن يبدأ بفهم بيولوجيا الآفات السابقة للسرطان

يبقى السرطان من أعظم تحديات الطب الحديث. ويبحث كثيرون اليوم عن إيقافه قبل التقدم بدلًا من علاجه. ويركز أحد الأبحاث خصوصًا في سرطانات شائعة كالثدي على أهمية مرحلة تسمى «ما قبل السرطان». وهي تشير إلى مرحلة لم تصبح الخلايا فيها سرطانية لكنها بدأت تنمو بصورة غير طبيعية، وهي سابقة للسرطان . وقد يُحدث فهمها واستهدافها ثورة علاجية مستقبلًا.

يستند المقال لأعمال رائدة للدكتورة Christina Curtis وفريقها بستانفورد تبحث بيولوجيا «ما قبل السرطان» بالثدي. في 31 مايو 2024، Science نُشر البحث في المجلة، مركزًا على فهم الأسس الجينية للسرطان واكتشاف طرق إيقافه قبل البدء.

سرطان الثدي: الأسس الجينية للاختلاف

نعلم أن بعض أنواع سرطان الثدي تنكس أكثر من غيرها، لكن أسباب العدوانية المختلفة لم تُفهم كاملًا لسنوات. وتوصلت Curtis وفريقها بستانفورد لنتائج مهمة أثناء بحث الجواب.

وتسأل عند بحث أصول السرطان: «كلها سرطان ثدي، وكلها إيجابية لمستقبل الإستروجين. لكن المجموعات مختلفة. متى اختلفت، وكيف تحدد ذلك؟». وتُظهر النتائج كيف تؤثر الفروق الجينية الفطرية في المناعة فتوجه نوع سرطان الثدي وعدوانيته. ويكشف العمل أن «جينوم الخط الجرثومي»، أي DNA الموروث، يشكل تطور الورم.

مرحلة ما قبل السرطان: ثورة بالاستراتيجيات العلاجية

البحث جزء من جهد متزايد لفهم بيولوجيا المرحلة. وقد يفتح فهم خصائص خلاياها باب علاجات توقف السرطان قبل بدايته. ويأمل الباحثون تصميم مقاربات تستهدف هذه المرحلة الحرجة. وبينما تطور الشركات الحيوية اختبارات للكشف المبكر، تستهدف Curtis وفريقها إيقافه قبل البدء.

ويُتوقع مع الزمن تزايد الوقاية العلاجية القائمة على البيولوجيا.

إيقاف السرطان باستخدام المناعة

يهدف باحثو ستانفورد لاكتشاف طرق الإيقاف بالمناعة. ويركزون على تغيرات DNA المعروفة بـ«الانحرافات الجسدية» أو«تعدد أشكال النوكليوتيد المفرد» (SNP). فمثلًا، قد يحوي HER2 هذه الأشكال، وقد تؤثر في تنظيم بروتين HER2 لنمو خلايا الثدي وانقسامها.

أظهرت Curtis وفريقها أن هذه التغيرات المؤثرة كثيرًا في المناعة قد تحدث بحواتم معينة (صفات بروتينية قادرة على تحفيز الاستجابة). وتكشف الأعمال مفهومًا مهمًا جدًا بالعلاج، هو «عبء حواتم الخط الجرثومي» بحسب التسمية.

الترصد المناعي: علاج السرطان بجهاز المناعة

تُظهر الأبحاث قدرة المناعة على القضاء على السرطان بالتعرف على حواتم معينة.

لكن أحيانًا تتغلب الخلايا السرطانية على العبء المرتفع للحواتم فتصبح الأورام أشد عدوانية، وهنا ينشأ السرطان. وتصف Curtis هذا بأنه «مفترق حاسم بين المرض قبل الغزو والغازي»، وتؤكد احتمال كونه التوقيت الأمثل للتدخل.

مستقبل أبحاث ما قبل السرطان

تضيف نتائج ستانفورد معلومات للواسمات المعروفة، وقد تتيح كشف «الأورام الخبيثة» بفحص دم بسيط. وتقول Curtis إنها «قد تسهم أيضًا في اكتشاف حواتم جديدة تؤثر في المناعة وتطوير لقاحات المستقبل».

تعمل مختبرات كثيرة لفهم البيولوجيا وتطوير لقاحات محتملة. فمعهد لقاحات السرطان بجامعة واشنطن يحاول لقاحًا لآفة سابقة للسرطان ترتبط بكثير من سرطانات المبيض (مبيض المرأة).

تبحث الدكتورة Domchek بجامعة بنسلفانيا إمكان إيقاف سرطانات الثدي الناتجة عن طفرات BRCA 1 و2 مبكرًا. ويجرب فريقها لدى أصحاء حاملين للطفرات لقاحًا يستهدف التيلوميراز . وهو إنزيم مفرط التعبير في %95 من السرطانات. ويُؤمل أن يقلل اللقاح التجريبي الخطر.

أما الدكتور Ming Yu بمركز Fred Hutchinson، فيبحث آثار الخلايا الهرمة على المناعة. تتراكم الخلايا الهرمة فتخلق بيئة دقيقة تعزز تشكل الورم كما اكتشف Yu، ويختبر في الفئران راباميسين المضاد للشيخوخة الذي يزيل هذه «الخلايا الزومبي». ويتوقع معرفة ما إذا كان التنظيف يمنع السرطان خلال أشهر قليلة.

النتيجة: التدخل المبكر، علاج المستقبل

قد تفتح هذه الأعمال عصرًا جديدًا بالعلاج. وتقول Domchek: «تبدأ معظم دراسات تطوير الأدوية بالسرطان المتقدم ثم تنتقل للأبكر. لكن لعل تفكيرنا كان خاطئًا منذ البداية، وأن المطلوب فهم بيولوجيا الآفات المبكرة المميزة،»، لافتة لأهمية التدخل المبكر.

تُظهر الأبحاث الرائدة إمكان إيقاف السرطان في مرحلة ما قبله. وقد تمهد مستقبلًا لاستراتيجيات تمنعه قبل البدء وتنقذ ملايين الأرواح.