Oprirea cancerului înainte să apară prin înțelegerea biologiei leziunilor precanceroase

Cancerul rămâne una dintre cele mai mari provocări ale medicinei moderne. Mulți cercetători și medici caută astăzi modalități de a-l opri înainte ca boala să progreseze, în loc să îl trateze după apariție. O direcție de cercetare se concentrează pe importanța etapei numite "precancer", în special în cancere frecvente precum cel mamar. Este o perioadă în care celulele nu sunt încă maligne, dar au început să crească anormal, o etapă precursoare a cancerului . Înțelegerea și țintirea acestei etape ar putea revoluționa în viitor tratamentul cancerului.

Articolul se bazează pe cercetările inovatoare ale dr. Christina Curtis și ale echipei sale de la Universitatea Stanford asupra biologiei „precancerului” în cancerul mamar. La 31 mai 2024, Science a publicat cercetarea axată pe înțelegerea bazelor genetice ale cancerului și pe descoperirea unor modalități de a-l opri înainte să apară.

Cancerul mamar: bazele genetice ale diferențierii

Știm că unele tipuri de cancer mamar recidivează mai frecvent decât altele. Mult timp însă nu s-a înțeles pe deplin de ce unele sunt mai agresive. Căutând răspunsul, dr. Christina Curtis și echipa sa de la Universitatea Stanford au ajuns la constatări importante.

Analizând originile cancerului, dr. Curtis pune întrebarea: “Toate sunt cancere mamare și toate sunt pozitive pentru receptorul estrogenic. Dar aceste grupuri sunt diferite. Când au devenit diferite și cum a fost stabilit acest lucru?” Rezultatele arată că diferențele genetice înnăscute influențează sistemul imunitar și, prin acesta, orientează tipul și gradul de agresivitate al cancerului mamar. Studiul lui Curtis arată că ADN-ul moștenit, cunoscut drept "genom germinal", modelează evoluția tumorii.

Etapa precanceroasă: o revoluție a strategiilor terapeutice

Cercetarea face parte dintr-un efort tot mai amplu de a înțelege biologia etapei precanceroase. Înțelegerea caracteristicilor biologice ale celulelor precanceroase ar putea deschide calea unor tratamente care opresc cancerul înainte să apară. Cercetătorii speră să conceapă abordări terapeutice care vizează această etapă critică. În timp ce inițiativele din biotehnologie dezvoltă teste noi pentru depistarea precoce, dr. Curtis și echipa sa își propun să oprească boala înainte de debut.

Se așteaptă ca, în timp, să crească numărul abordărilor preventive bazate pe biologie.

Oprirea cancerului cu ajutorul sistemului imunitar

Cercetătorii de la Universitatea Stanford caută modalități de a opri cancerul folosind sistemul imunitar. Ei studiază modificările ADN cunoscute ca „aberații somatice” sau „polimorfisme ale unui singur nucleotid” (SNP). De exemplu, gena HER2 poate conține SNP, iar aceste modificări pot influența modul în care proteina HER2 reglează creșterea și diviziunea celulelor mamare.

Dr. Curtis și echipa sa au arătat că aceste modificări genetice cu efecte importante asupra sistemului imunitar pot apărea în anumiți epitopi (caracteristici ale proteinelor care pot declanșa un răspuns imun). Cercetările evidențiază un concept cu mare importanță în tratamentul cancerului, numit "încărcătură epitopică germinală".

Supravegherea imună: tratarea cancerului prin sistemul imunitar

Cercetările arată că sistemul imunitar poate elimina cancerul prin recunoașterea anumitor epitopi.

În unele situații însă, celulele canceroase reușesc să depășească această încărcătură epitopică ridicată, iar tumorile devin mai agresive. În acest punct apare cancerul. Dr. Curtis descrie momentul drept „o intersecție critică între boala preinvazivă și cea invazivă” și subliniază că ar putea fi momentul ideal pentru intervenție.

Viitorul cercetărilor asupra precancerului

Rezultatele Universității Stanford completează informațiile oferite de biomarkerii cunoscuți și ar putea permite detectarea „tumorilor maligne” printr-un simplu test de sânge. Potrivit dr. Curtis, „acest lucru poate contribui și la descoperirea unor epitopi noi care influențează sistemul imunitar și la dezvoltarea vaccinurilor viitoare”.

Multe laboratoare studiază biologia precancerului și dezvoltarea unor posibile vaccinuri. De exemplu, Institutul pentru Vaccinuri împotriva Cancerului al Universității din Washington încearcă să dezvolte un vaccin pentru o leziune precanceroasă asociată multor cancere ovariene.

Dr. Domchek de la Universitatea din Pennsylvania investighează dacă pot fi oprite în stadii timpurii cancerele mamare cauzate de mutații ale genelor BRCA 1 și 2. Echipa sa testează, la persoane sănătoase purtătoare ale acestor mutații, un vaccin care vizează telomeraza , o enzimă supraexprimată în 95% dintre cancere. Se speră că acest vaccin experimental ar putea reduce riscul de cancer.

Dr. Ming Yu de la Fred Hutchinson Cancer Center studiază efectele celulelor senescente asupra sistemului imunitar. Yu a descoperit că acumularea celulelor senescente creează un micromediu care favorizează formarea tumorilor și testează la șoareci rapamicina, un medicament antiîmbătrânire care elimină aceste „celule zombi”. Dr. Yu se așteaptă să stabilească în câteva luni dacă această „curățare” poate preveni cancerul.

Concluzie: intervenția timpurie, tratamentul viitorului

Toate aceste cercetări ar putea deschide o nouă eră în tratamentul cancerului. Dr. Domchek subliniază importanța intervenției timpurii: “Cele mai multe studii de dezvoltare a medicamentelor încep la pacienți cu cancer avansat și se extind apoi către stadii mai timpurii. Poate însă că am gândit greșit de la început și că trebuie, de fapt, să înțelegem biologia proprie leziunilor precoce,” explică ea.

Aceste cercetări inovatoare arată că oprirea cancerului în etapa precanceroasă ar putea fi posibilă. În viitor, rezultatele pot conduce la strategii terapeutice care previn cancerul înainte să apară și pot salva milioane de vieți.