بروتوكول علاج سرطان الرئة بكاربوبلاتين وجيمسيتابين
أدوات القراءة
في هذا المقال
نظام كاربوبلاتين وجيمسيتابين في سرطان الرئة بروتوكول علاج جهازي يجمع عاملَي علاج كيميائي، ويُستخدم خصوصًا لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK). ويُطبَّق هذا النظام عادة في المراحل المتقدمة (المرحلة IIIB-IV).
كاربوبلاتين
- كاربوبلاتين دواء علاج كيميائي ينتمي إلى العوامل المؤلكلة القائمة على البلاتين، ويمنع انقسام الخلايا السرطانية بإلحاق الضرر المباشر بـ DNA.
- يُكوّن كاربوبلاتين روابط متصالبة مع قواعد الغوانين في DNA للخلايا السرطانية (روابط متصالبة داخل DNA وبين سلاسله).
- تمنع هذه الروابط المتصالبة نسخ DNA وإصلاحه بصورة سليمة.
- يوقف DNA المتضرر دورة الخلية ويحفز آلية الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج).
- قد تتأثر الخلايا السليمة أيضًا، لكن الخلايا السرطانية تنقسم أسرع، ولذلك يستهدفها كاربوبلاتين بدرجة أكبر.
جيمسيتابين
- جيمسيتابين دواء علاج كيميائي مضاد للاستقلاب من نظائر النوكليوزيدات البيريميدينية. ويُستخدم على نطاق واسع خصوصًا لعلاج الأورام الصلبة مثل سرطان البنكرياس والرئة (KHDAK) والمثانة والثدي.
- جيمسيتابين نظير نوكليوزيدي (نظير ديوكسي سيتيدين). وبعد دخوله الخلية يتحول إلى مستقلبات فعالة (dFdCDP وdFdCTP).
- يثبط dFdCDP إنزيم ريبونوكليوتيد ريدوكتاز، فيقلل اللبنات اللازمة لتخليق DNA.
- يندمج dFdCTP في سلسلة DNA ويوقف استطالتها، فيخل بتخليق DNA.
- يسبب هذا الخلل توقف دورة الخلية في الطور S وموتها بالاستماتة.
- في النهاية يتوقف تكاثر الخلايا وتموت الخلية الورمية.
هدف العلاج
قد يختلف هدف العلاج بحسب مرحلة المرض والحالة العامة للمريض:
- تقليص الورم (تقليل حجمه)،
- إبطاء انتشار السرطان (النقائل) أو إيقافه،
- تخفيف الأعراض المرتبطة بالمرض (مثل ضيق التنفس والسعال والألم)،
- إطالة العمر وتحسين جودة الحياة،
- يُستخدم بهدف تلطيفي لدى مرضى المراحل المتقدمة الذين لا يمكن تحقيق الشفاء لديهم.
عادة يُطبَّق بهدف تلطيفي (السيطرة على الأعراض وإطالة العمر)، وليس بهدف شفائي (التعافي التام).
دواعي العلاج
سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)
- لدى مرضى المرحلة IIIB أو IV
- لدى مرضى المرحلة المتقدمة غير الملائمين للجراحة أو العلاج الإشعاعي
- يمثل خيارًا من الخط الثاني لدى من خضعوا سابقًا للجراحة والعلاج الكيميائي المساعد ثم نكس مرضهم لاحقًا.
- يمكن استخدامه علاجًا من الخط الثاني أو الثالث لدى المرضى الذين لا يحملون طفرات EGFR أو ALK وما شابه، أو الذين عولجوا بالعوامل الموجّهة لهذه الأهداف ثم تقدم مرضهم لاحقًا.
- لدى غير الملائمين للعلاج المناعي أو العلاج الموجّه
- في حالات النكس أو النقائل (بعد العلاج المساعد أو بعد المرض المتقدم موضعيًا)
سرطان المثانة
- في المرض المتقدم موضعيًا أو النقيلي
- بديلًا لدى غير الملائمين لسيسبلاتين
سرطان البنكرياس
- في المرحلة النقيلية أو المتقدمة موضعيًا
- علاجًا أحاديًا أو ضمن توليفات (مثلًا ضمن نظام PAXG)
سرطان الثدي
- بهدف تلطيفي في المرض النقيلي
- لدى المرضى غير المستجيبين للأنظمة الأخرى
سرطان المبيض
- لدى المرضى ذوي النكس الحساس للبلاتين
- يُستخدم مع كاربوبلاتين علاجًا من الخط الثاني.
معايير ملاءمة العلاج في سرطان الرئة
- مرضى المرحلة IIIB أو IV الذين لم يسبق علاجهم
- يمكن استخدامه أيضًا علاجًا من الخط الثاني أو الثالث لدى من سبق علاجهم بالعلاج المناعي أو العوامل الموجّهة.
- من لديهم مرض في المرحلة IIIA لم يُعالج سابقًا وغير ملائمين للعلاج متعدد الوسائط
- من لديهم مرض مبكر لا يمكن إجراء جراحة له
- المرض الناكس لدى من تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا مساعدًا مع الاستئصال لمرض مبكر
- التمتع بوظائف دموية وكبدية وكلوية كافية
- أن يكون العمر 18 عامًا أو أكثر
- أن تكون حالة أداء ECOG مساوية 0 أو 1 أو 2
- لا يُطبَّق هذا البروتوكول بالتزامن مع العلاج الإشعاعي.
الحالات غير المناسبة للعلاج
- المصابون بقصور شديد في الأعضاء: القصور الكلوي: لأن كاربوبلاتين يُطرح عبر الكلى، يرتفع خطر السمية لدى من تكون تصفية الكرياتينين لديهم منخفضة جدًا. القصور الكبدي: ينبغي الحذر لأن استقلاب جيمسيتابين يجري في الكبد.
- ذوو احتياطي نخاع عظم ضعيف: المرضى المصابون بفقر دم شديد أو نقص العدلات أو نقص الصفيحات. لأن كلا الدواءين يكبت نقي العظم (يثبط نخاع العظم)
- ذوو حالة الأداء السيئة: المرضى ذوو درجة أداء ECOG ≥ 3. هؤلاء المرضى لا يستطيعون تحمل العلاج الجهازي.
- من تعرضوا لتفاعلات تحسسية: من لديهم تاريخ فرط حساسية شديد لعوامل البلاتين (مثل كاربوبلاتين وسيسبلاتين).
- من سيتلقون علاجًا إشعاعيًا متزامنًا: ينبغي عدم إعطاء هذا البروتوكول بالتزامن مع العلاج الإشعاعي. يزداد خطر السمية الخطيرة (خصوصًا في الرئة ونخاع العظم).
- الحوامل والمرضعات: كلا الدواءين سام للجنين ومسبب للتشوهات. يُمنع استعمالهما لدى الحوامل.
- المصابون بعدوى نشطة: ينبغي السيطرة على العدوى قبل بدء العلاج، خصوصًا لدى المعرضين لخطر حمى نقص العدلات.
حالة التغطية المالية من SGK
في تركيا، يغطي صندوق الضمان الاجتماعي (SGK) بصورة روتينية العلاج المركب من كاربوبلاتين وجيمسيتابين.
نطاق الجرعة
جيمسيتابين:
- اليوم: اليومان 1 و8.
- الجرعة: 1000–1250 mg/m²
- مدة التسريب: 30 دقيقة وريديًا IV
- نطاق الجرعة الفعالة: 800–1250 mg/m² (يمكن تعديل الجرعة بحسب تحمل المريض ووظائف الكلى والكبد)
- الأدوية التمهيدية: عادة لا تلزم أدوية تمهيدية. ونادرًا قد يحدث تفاعل تحسسي. (يمكن إعطاء كورتيكوستيرويد خفيف مسبقًا).
كاربوبلاتين:
- اليوم: اليوم 1.، دورة كل 21 يومًا
- الجرعة: AUC 5–6 (تعادل نحو 300–400 mg/m²)، وتُحسب الجرعة بمعادلة كالفرت: الجرعة (mg) = AUC × (GFR + 25)
- مدة التسريب: 15–60 دقيقة وريديًا IV
- الأدوية التمهيدية: مضادات القيء (للوقاية من الغثيان والقيء): مضاد 5-HT3 (مثل أوندانسيترون وغرانيسيترون)، وديكساميثازون (4–8 mg وريديًا IV)، خصوصًا لمواجهة خطر إحداث القيء المتوسط إلى المرتفع. وقد يلزم مضاد NK1 لدى مرتفعي الخطورة. وعند ارتفاع خطر التحسس، يمكن النظر في التمهيد بمضاد هيستامين وكورتيكوستيرويد.
- يمكن تقسيم كاربوبلاتين وجيمسيتابين إلى جرعات أسبوعية بحسب الحالة العامة وحالة الأداء لدى المريض.
حالات تستلزم الانتباه
- خطر السمية الدموية (تثبيط نخاع العظم): يشيع نقص العدلات والصفيحات وفقر الدم. وخصوصًا جرعة جيمسيتابين في اليوم 8، ينبغي تأجيلها أو خفضها عند انخفاض قيم الدم. ينبغي إجراء تعداد دم كامل قبل كل دورة وفي اليوم 8.
- وظائف الكلى: تُحسب جرعة كاربوبلاتين اعتمادًا على معدل الترشيح الكبيبي (GFR) للمريض. وقد تنشأ سمية مفرطة إذا لم تُضبط الجرعة وفق تصفية الكرياتينين. وتلزم مراقبة منتظمة لوظائف الكلى قبل العلاج وأثناءه.
- وظائف الكبد: يُستقلب جيمسيتابين في الكبد. وقد يلزم خفض الجرعة أو تأجيلها عند ارتفاع AST وALT والبيليروبين.
- حالة الأداء: قد لا يُحتمل هذا البروتوكول لدى المرضى ذوي ECOG ≥ 3، وقد يؤثر سلبًا في التعب وجودة الحياة.
- التفاعلات التحسسية: كاربوبلاتين عامل بلاتيني، لذلك يزداد خطر التفاعلات التحسسية خصوصًا مع تعدد الدورات. وينبغي إيقاف العلاج والتدخل عند ظهور الطفح أو الحكة أو ضيق التنفس.
- السمية الرئوية (ضيق التنفس / مرض الرئة الخلالي): قد يسبب جيمسيتابين خصوصًا التهابًا رئويًا نادرًا. وعند ظهور أعراض جديدة كضيق التنفس والسعال، ينبغي النظر في التصوير المقطعي وإيقاف العلاج مؤقتًا.
- الالتزام بأيام العلاج: ينبغي إعطاء جيمسيتابين في اليومين 1. و8. ويمكن تجاوز جرعة اليوم 8 أو خفضها إذا كانت القيم الدموية غير كافية.
- الأدوية التمهيدية والسيطرة على الغثيان: لأن قدرته على إحداث القيء متوسطة، ينبغي دعمه بمضادات القيء. وعادة تكفي أدوية مثل أوندانسيترون وديكساميثازون.
- الحمل والرضاعة: مانع مطلق للاستعمال. وينبغي التوصية بمنع حمل فعال لدى المرضى من النساء والرجال في سن الإنجاب.
- خطر العدوى: يرتفع خطر نقص العدلات والعدوى بسبب كبت نخاع العظم. إذا ظهرت أعراض كالحمى والقشعريرة والوهن، ينبغي التفكير في حمى نقص العدلات والتدخل سريعًا.
الآثار الجانبية
في بروتوكولات العلاج التي تستخدم أكثر من دواء، لكل دواء آثاره الجانبية الخاصة. وعند إعطاء الأدوية معًا، تقدم الآثار الجانبية المرتبطة بها والمبلغ عنها في الدراسات السريرية أفضل تقدير لما قد يُواجَه غالبًا. وفيما يلي أكثر الآثار الجانبية المبلغ عنها لتوليفة كاربوبلاتين + جيمسيتابين في الدراسات السريرية:
- الغثيان/القيء (%69)
- تساقط الشعر (%52)
- انخفاض عدد الصفيحات الدموية (%51)
- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (الكريات البيضاء) (%50)
- التهاب/تقرحات مخاطية الفم (التهاب الغشاء المخاطي) (%37)
- أعراض شبيهة بالإنفلونزا (%33)
- احتباس السوائل/الوذمة (%21)
- الطفح (%20)
- وخز/خدر في أصابع اليدين أو القدمين (%20)
- انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (الكريات الحمراء) (%15)
- تلف الكلى (%5)
- فقدان سمع مؤقت (%2)
قد تختلف شدة الآثار الجانبية بين المرضى. ويتطلب هذا البروتوكول تعداد دم منتظمًا ومراقبة وظائف الأعضاء من أجل السمية الدموية.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.