بروتوكول سيسبلاتين وجيمسيتابين ودورفالوماب في سرطان المثانة

الأدوية والآلية

• جيمسيتابين: مضاد استقلاب نظير بيريميدين؛ يوقف تصنيع DNA فيمنع الانقسام.
• سيسبلاتين: يرتبط تساهمياً بـ DNA فيوقف التضاعف/النسخ.
• دورفالوماب (Imfinzi): يعيد نشاط T بحجب PD-L1 ويقوي الاستجابة المناعية المضادة للورم.

تهدف المشاركة لانكماش سريع بالكيميائي وضبط مناعي دائم بالمناعي.

الاستطباب الكامل (FDA)

لدى البالغين، سرطان المثانة الغازي للعضلة   يُعالج محيطاً بالجراحة : دورفالوماب تمهيدي + سيسبلاتين/جيمسيتابين  (قبل العملية)، و دورفالوماب مساعد منفرد بعد استئصال المثانة الجذري. تاريخ FDA: 28 مارس 2025.

الفئة الكاملة / معايير الإدراج

• حالة المرض: T2–T4a, N0 أو N1, M0 (لا نقائل بعيدة).
• الأهلية الجراحية: مرشحون يمكن تخطيط الاستئصال الجذري لهم.
• المعالجة الجهازية السابقة: غير معالجين قبل الخطة المحيطة بالجراحة (للتمهيدي).
• أهلية البلاتين: Cisplatin قابل للتحمل (وظيفة كلوية وأداء مناسب).
• الأداء: غالباً ECOG 0–1.
• العمر: البالغون.

الأهداف

• التمهيدي: تقليل الحجم وزيادة الاستجابة المرضية الكاملة/العميقة واستهداف المرض المجهري النقائلي.
• المساعد: خفض النكس بعد الجراحة وإزالة البقايا المجهرية النقائلية المحتملة.
• الهدف: رفع فرصة الشفاء وإطالة البقاء دون أحداث (EFS).

الجرعات والتقويم (الخطة المحيطة بالجراحة)

التمهيدي (كيميائي + مناعي)

الدورة: 21 يوماً = 1 دورة |   إجمالي التمهيدي: 4 دورات.

العملية

استئصال المثانة الجذري وتشريح العقد الحوضية للمناسبين.

المساعد (مناعي فقط)

• دورفالوماب: 1500 mg IV كل 4 أسابيع (1 كل 28 يوماً) إجمالي 8 دورات.
• المدة الإجمالية: وفق الاستجابة والتحمل ≤ 12 شهراً.

مدة التسريب (تقديرية)

• التمهيدي اليوم 1.: مع المعالجة المسبقة والإماهة، حتى ~4 ساعات.
• التمهيدي اليوم 8.: عادةً ~30 دقيقة (عند جيمسيتابين وحده).
• المساعد اليوم 1.: ~1 ساعة (دورفالوماب).

قد تختلف المدة بالبروتوكول والمعالجة المسبقة والتحمل.

SGK / الحالة بتركيا

• جيمسيتابين & سيسبلاتين: تتوفر تغطيتهما لدى SGK. 
• دورفالوماب (Imfinzi): مرخص بتركيا؛ لكن استطباب سرطان المثانة الغازي للعضلة المحيط بالجراحة لا تغطيه SGK بعد.
• سعر دورفالوماب (İmfinzi): قارورة 500 mg بسعر 74.425,28 TL، و120 mg بسعر 17.856,38 TL. 

حالات خاصة يجب مراعاتها

السمية الدموية

• قلة العدلات والصفيحات وفقر الدم؛ تعداد كامل إلزامي قبل كل دورة.
• تأجيل/تعديل عند الانخفاض؛ وG-CSF عند الحاجة.

الوظيفة الكلوية

• سيسبلاتين سام كلوي؛ حذر/بديل عند Ccr <60 mL/dk وإماهة مكثفة.

الوظيفة الكبدية

• يطرح جيمسيتابين باستقلاب كبدي؛ وتُعدل الجرعة بارتفاع AST/ALT/البيليروبين.

أحداث مناعية (دورفالوماب)

• درقية وكبد ورئة وقولون وجلد → تدبير ستيرويدي وفق الإرشادات.

غثيان/إقياء

• سيسبلاتين شديد الإقياء: وقاية NK1/5-HT3/ديكساميثازون ± أولانزابين.

آثار شائعة الإبلاغ

• غثيان وقيء وفقد شهية وإرهاق.
• دموياً: فقر دم وقلة عدلات وصفيحات؛ حمى.
• مختبر: ارتفاع الكرياتينين (سيسبلاتين)؛ وإنزيمات الكبد.
• مناعياً: خلل درقية وطفح/حكة والتهاب رئة (نادر).
• عدوى بولية وإسهال/إمساك وشكاوى هضمية وبولية.

الفعالية (سياق NIAGARA)

أظهرت الاستراتيجية، بإضافة دورفالوماب للتمهيدي الكيميائي وصيانته بعد العملية، تحسناً دالاً بالمقاييس المرضية والبقاء دون أحداث، وتهدف لزيادة الشفاء مع الاختيار المناسب.