Mesane Kanserinde Sispilatin, Gemsitabin ve Durvalumab Tedavi Protokolü

İlaçlar ve Etki Mekanizması

• Gemcitabin: Pirimidin analoğu antimetabolit; DNA sentezini durdurarak hücre bölünmesini engeller.
• Sisplatin: DNA’ya kovalent bağlanarak replikasyon/transkripsiyonu durdurur.
• Durvalumab (Imfinzi): PD-L1 blokajı ile T-hücrelerinin yeniden aktivasyonunu sağlar; immün aracılı antitümör yanıtı güçlendirir.

Kombinasyon, kemoterapiyle hızlı tümör küçülmesi ve immünoterapiyle kalıcı immün kontrol hedefler.

Tam Endikasyon (FDA)

Yetişkin hastalarda kas invaziv mesane kanseri  için perioperatif tedavi: neoadjuvan durvalumab + sisplatin/gemsitabin (ameliyat öncesi) ve radikal sistektomi sonrası adjuvan durvalumab monoterapi. FDA onay tarihi: 28 Mart 2025.

Tam Hasta Grubu / Dahil Etme Kriterleri

• Hastalık durumu: T2–T4a, N0 veya N1, M0 (uzak metastaz yok).
• Cerrahi uygunluğu: Radikal sistektomi planlanabilen cerrahi adayları.
• Sistemik tedavi geçmişi: Perioperatif plan öncesi tedavi-naif (neoadjuvan için).
• Platin uygunluğu: Cisplatin tolere edebilen hastalar (renal fonksiyon ve performans uygun).
• Performans durumu: Genellikle ECOG 0–1.
• Yaş: Yetişkin hastalar.

Tedavinin Amaçları

• Neoadjuvan: Tümör boyutunu küçültmek, patolojik tam/derin yanıt oranını artırmak, mikrometastatik hastalığı hedeflemek.
• Adjuvan: Cerrahi sonrası nüks riskini azaltmak, olası mikrometastatik kalıntıyı temizlemek.
• Hedef: Kür şansını artırmak ve olaysız sağkalımı (EFS) uzatmak.

Dozlama ve Takvim (Perioperatif Plan)

Neoadjuvan Faz (Kemoterapi + İmmünoterapi)

Çevrim: 21 gün = 1 kür   |   Neoadjuvan toplam: 4 kür.

Ameliyat

Radikal sistektomi ve uygun olgularda pelvik lenf nodu diseksiyonu.

Adjuvan Faz (Sadece İmmünoterapi)

• Durvalumab: 1500 mg IV, her 4 haftada bir (28 günde 1) toplam 8 kür.
• Toplam süre: Yanıt ve toleransa göre ≤ 12 ay.

İnfüzyon Süreleri (tahmini)

• Neoadjuvan 1. gün: ön ilaçlar ve hidrasyonla birlikte ~4 saate kadar.
• Neoadjuvan 8. gün: genellikle ~30 dakika (yalnız gemcitabin planında).
• Adjuvan 1. gün: ~1 saat (durvalumab).

Gerçek süreler klinik protokole, premedikasyonlara ve hasta toleransına göre değişebilir.

SGK / Türkiye Durumu

• Gemsitabin & Sisplatin: SGK kapsamında geri ödemesi mecvuttur. 
• Durvalumab (Imfinzi): Türkiye’de ruhsatlıdır; ancak perioperatif kasa invaze mesane kanseri endikasyonu için SGK geri ödemesi henüz bulunmamaktadır.
• Durvalumab(İmfinzi) fiyatı: 500 mg flk 74.425,28 TL ve 120 mg flk için 17.856,38 TL dir. 

Dikkat Edilmesi Gereken Özel Durumlar

Hematolojik Toksisite

• Nötropeni, trombositopeni, anemi; her kür öncesi tam kan sayımı zorunlu.
• Düşük değerlerde kür erteleme/doz modifikasyonu; gerekirse G-CSF.

Böbrek Fonksiyonu

• Sisplatin nefrotoksiktir; Ccr <60 mL/dk ise dikkat/alternatif değerlendirilir, yoğun hidrasyon.

Karaciğer Fonksiyonu

• Gemsitabin hepatik metabolizmayla elimine olur; AST/ALT/bilirubin artışında doz ayarı.

İmmün Aracılı Olaylar (Durvalumab)

• Tiroid bozuklukları, hepatit, pnömonit, kolit, dermatit → kılavuzlara göre kortikosteroid yönetimi.

Bulantı/Emetojenite

• Sisplatin yüksek emetojenik: NK1/5-HT3/dexametazon ± olanzapin ile profilaksi.

Yan Etkiler (Sık Bildirilenler)

• Bulantı, kusma; iştahsızlık, yorgunluk.
• Hematolojik: anemi, nötropeni, trombositopeni; ateş.
• Laboratuvar: kreatinin artışı (sisplatin); karaciğer enzimleri.
• İmmün-aracılı: tiroid disfonksiyonu, cilt döküntüsü/kaşıntı, pnömonit (nadir).
• İdrar yolu enfeksiyonu, ishal/kabızlık gibi gastrointestinal ve üriner yakınmalar.

Klinik Etkinlik (NIAGARA bağlamı)

Perioperatif strateji, neoadjuvan kemoterapiye durvalumab eklenmesi ve ameliyat sonrası durvalumab idamesi ile patolojik yanıt ölçütleri ve olaysız sağkalımda anlamlı iyileşme göstermiştir. Uygun hasta seçiminde kür şansını artırmayı amaçlar.