Dacomitinib (Vizimpro) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme Durumu
KHDAK Tedavisinde İkinci Kuşak Blokaj: Dacomitinib
Metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) tedavisinde kullanılan Dacomitinib (Vizimpro®), EGFR mutasyonu pozitif hastalarda reseptör sinyal iletimini kalıcı olarak durduran, sağkalım avantajı kanıtlanmış bir hedefe yönelik ajandır.
İlaç Künyesi
- Ticari Adı: Vizimpro®
- Etken Madde: Dacomitinib
- Sınıfı: İkinci Kuşak, İrreversibl (Geri Dönüşümsüz) Tirozin Kinaz İnhibitörü (TKİ)
- Uygulama Şekli: Oral (Tablet)
- Üretici: Pfizer
- Ruhsat: Türkiye’de ruhsatlıdır.
- Ödeme: SGK geri ödeme listesinde yer almaktadır.
- Geri Ödeme Koşulları: EGFR ekzon 19 delesyonu veya ekzon 21 L858R mutasyonu olan lokal ileri veya metastatik KHDAK hastalarının birinci basamak tedavisinde progresyona kadar kullanımı endikedir.
- Mart 2026 Fiyat: 15/30/45 mg 30 tabletlik 1 kutu fiyatı 58.420,15 TL'dir.
Onaylı Olduğu Endikasyonlar
- Metastatik KHDAK (Birinci Basamak): EGFR ekzon 19 delesyonu veya ekzon 21 (L858R) replasman mutasyonları tespit edilen hastaların ilk seri tedavisinde kullanılır.
FDA Onay Tarihçesi
FDA, ARCHER 1050 çalışmasının sonuçlarına dayanarak; EGFR mutasyonlu KHDAK hastalarında birinci kuşak TKİ olan gefitinib ile karşılaştırıldığında progresyonsuz sağkalımı (PFS) ve genel sağkalımı (OS) anlamlı derecede uzattığı için Vizimpro'yu onaylamıştır.
Dacomitinib Nedir ve Moleküler Etki Mekanizması
Dacomitinib, ErbB ailesi reseptör tirozin kinazların (EGFR/ErbB1, HER2/ErbB2 ve HER4/ErbB4) sinyal iletimini seçici ve kalıcı olarak engelleyen bir moleküldür.
🔬 Moleküler Düzeyde Çalışma Prensibi
- 1. Kovalent Bağlanma:
Dacomitinib, ATP bağlanan bölgeye geri dönüşümsüz olarak bağlanır. Bu, birinci kuşak ilaçların (Erlotinib, Gefitinib) aksine reseptörün tekrar aktifleşmesini tamamen engeller. - 2. Geniş Spektrumlu ErbB Blokajı:
Sadece EGFR değil, tüm ErbB ailesi üzerinde baskı oluşturarak tümörün sinyal yollarını çeşitlendirmesini (kaçar yollar bulmasını) zorlaştırır. - 3. Hücre Döngüsü Durdurma:
Sinyal kesildiğinde hücre döngüsü G1 fazında durur ve kanser hücresi apoptoza (programlı hücre ölümü) gider.
Kullanım Şekli ve Dozaj
Dacomitinib günlük oral tablet olarak, günün aynı saatinde alınmalıdır.
- Standart Doz: Günde 1 kez 45 mg.
- Yemekle İlişkisi: Yemekle birlikte veya aç karnına alınabilir.
- Doz Modifikasyonu: Yan etki şiddetine göre doz kademeli olarak 30 mg'a ve gerekirse 15 mg'a düşürülebilir.
Yan Etkiler ve Yönetimi
Vizimpro tedavisinde görülen yan etkiler, ilacın EGFR üzerindeki güçlü etkinliğinin bir yansımasıdır:
- Diyare (İshal): En sık görülen yan etkidir (%87). Tedavi başında hastaya loperamid reçete edilmelidir.
- Dermatolojik Etkiler: Akneiform döküntü (%70+), cilt kuruluğu ve tırnak iltihabı (paronişi). Nemlendirici kullanımı ve gerekirse topikal antibiyotikler önerilir.
- Stomatit: Ağız içi yaralar ve mukozal irritasyon (%45).
- İştahsızlık ve Kilo Kaybı: Düzenli beslenme takibi gerektirir.
- İnterstisyel Akciğer Hastalığı (ILD): Nadir ancak hayati risk taşıyan bir yan etkidir. Yeni gelişen öksürük veya nefes darlığında ilaç kesilmeli ve değerlendirme yapılmalıdır.
Özel Durumlar ve Uyarılar
- İlaç Etkileşimleri (Asit Baskılayıcılar): Proton pompası inhibitörleri (PPI - Omeprazol vb.) Vizimpro'nun emilimini azaltır. PPI kullanımından kaçınılmalı, gerekirse lokal antiasitler veya H2 reseptör antagonistleri (famotidin) ilacın alınmasından 6-10 saat sonra kullanılmalıdır.
- Karaciğer Fonksiyonu: Tedavi sırasında periyodik karaciğer enzim testleri (AST, ALT) yapılmalıdır.
- Gebelik: Fetusa zarar verebilir. Tedavi süresince ve son dozdan sonra en az 17 gün etkili doğum kontrolü uygulanmalıdır.
- Emzirme: Tedavi sırasında ve son dozdan sonra en az 17 gün emzirme önerilmez.
Farmakokinetik Özet
- Yarı Ömür: Yaklaşık 70 saattir (Vücuttan atılımı uzundur).
- Metabolizma: Karaciğerde CYP2D6 (ana yol) ve CYP3A4 üzerinden metabolize edilir.
- Atılım: Büyük oranda feçes yoluyla vücuttan uzaklaştırılır.
