Sidik kisəsi xərçəngində sisplatin, gemsitabin və durvalumab müalicə protokolu

Dərmanlar və təsir mexanizmi

• Gemsitabin: Pirimidin analoqu olan antimetabolit; DNT sintezini dayandıraraq hüceyrələrin bölünməsinə mane olur.
• Sisplatin: DNT-yə kovalent bağlanaraq replikasiyanı/transkripsiyanı dayandırır.
• Durvalumab (Imfinzi): PD-L1 blokadası ilə T hüceyrələrini yenidən aktivləşdirir; immun vasitəli şişəleyhinə cavabı gücləndirir.

Kombinasiya kimyaterapiya ilə şişin sürətli kiçilməsini, immunoterapiya ilə isə davamlı immun nəzarəti hədəfləyir.

Tam göstəriş (FDA)

Yetkin xəstələrdə əzələyə invaziya edən sidik kisəsi xərçəngi  üçün perioperativ müalicə: neoadjuvant durvalumab + sisplatin/gemsitabin (əməliyyatdan əvvəl) və radikal sistektomiyadan sonra adjuvant durvalumab monoterapiyası. FDA təsdiq tarixi: 28 mart 2025.

Tam xəstə qrupu / daxilolma meyarları

• Xəstəliyin vəziyyəti: T2–T4a, N0 və ya N1, M0 (uzaq metastaz yoxdur).
• Cərrahiyyəyə uyğunluq: Radikal sistektomiya planlaşdırıla bilən cərrahiyyə namizədləri.
• Sistemli müalicə tarixçəsi: Perioperativ plandan əvvəl müalicə almamış xəstələr (neoadjuvant müalicə üçün).
• Platinə uyğunluq: Sisplatinə dözə bilən xəstələr (böyrək funksiyası və ümumi fiziki vəziyyət uyğun olmalıdır).
• Ümumi fiziki vəziyyət: Adətən ECOG 0–1.
• Yaş: Yetkin xəstələr.

Müalicənin məqsədləri

• Neoadjuvant: Şişin ölçüsünü azaltmaq, patoloji tam/dərin cavab göstəricisini artırmaq, mikrometastatik xəstəliyi hədəfləmək.
• Adjuvant: Əməliyyatdan sonra residiv riskini azaltmaq, mümkün mikrometastatik qalığı aradan qaldırmaq.
• Hədəf: Tam sağalma ehtimalını artırmaq və hadisəsiz sağqalımı (EFS) uzatmaq.

Doza və cədvəl (perioperativ plan)

Neoadjuvant mərhələ (kimyaterapiya + immunoterapiya)

Sikl: 21 gün = 1 kurs |   Cəmi neoadjuvant müalicə: 4 kurs.

Əməliyyat

Radikal sistektomiya və uyğun hallarda çanaq limfa düyünlərinin disseksiyası.

Adjuvant mərhələ (yalnız immunoterapiya)

• Durvalumab: 1500 mg IV, hər 4 həftədən bir (28 gündə 1 dəfə) cəmi 8 kurs.
• Ümumi müddət: Cavab və dözümlülüyə görə ≤ 12 ay.

İnfuziya müddətləri (təxmini)

• Neoadjuvant müalicənin 1-ci günü: ön dərmanlar və hidrasiya daxil olmaqla ~4 saata qədər.
• Neoadjuvant müalicənin 8-ci günü: adətən ~30 dəqiqə (yalnız gemsitabin planında).
• Adjuvant müalicənin 1-ci günü: ~1 saat (durvalumab).

Faktiki müddətlər klinik protokola, premedikasiyalara və xəstənin dözümlülüyünə görə dəyişə bilər.

SGK / Türkiyədə vəziyyət

• Gemsitabin və sisplatin: SGK tərəfindən ödənilir. 
• Durvalumab (Imfinzi): Türkiyədə qeydiyyatdadır; lakin əzələyə invaziya edən sidik kisəsi xərçəngində perioperativ müalicə göstərişi üçün SGK ödənişi hələ yoxdur.
• Durvalumabın (Imfinzi) qiyməti: 500 mg flakon 74.425,28 TL, 120 mg flakon isə 17.856,38 TL-dir. 

Diqqət tələb edən xüsusi hallar

Hematoloji toksiklik

• Neytropeniya, trombositopeniya, anemiya; hər kursdan əvvəl ümumi qan analizi mütləqdir.
• Göstəricilər aşağı olduqda kursun təxirə salınması/dozanın dəyişdirilməsi; lazım gələrsə G-CSF.

Böyrək funksiyası

• Sisplatin nefrotoksikdir; Ccr <60 mL/dəq olduqda ehtiyatlı yanaşma/alternativ qiymətləndirilir, intensiv hidrasiya aparılır.

Qaraciyər funksiyası

• Gemsitabin qaraciyər metabolizmi ilə xaric edilir; AST/ALT/bilirubin artdıqda doza uyğunlaşdırılır.

İmmun vasitəli hadisələr (durvalumab)

• Qalxanabənzər vəzi pozuntuları, hepatit, pnevmonit, kolit, dermatit → təlimatlara uyğun kortikosteroid müalicəsi.

Ürəkbulanma/emetogenlik

• Sisplatin yüksək emetogendir: NK1/5-HT3/deksametazon ± olanzapin ilə profilaktika.

Əlavə təsirlər (tez-tez bildirilənlər)

• Ürəkbulanma, qusma; iştahasızlıq, yorğunluq.
• Hematoloji: anemiya, neytropeniya, trombositopeniya; qızdırma.
• Laborator: kreatinin artması (sisplatin); qaraciyər fermentləri.
• İmmun vasitəli: qalxanabənzər vəzin disfunksiyası, dəri səpgisi/qaşınma, pnevmonit (nadir).
• Sidik yolu infeksiyası, ishal/qəbizlik kimi mədə-bağırsaq və sidik sistemi şikayətləri.

Klinik effektivlik (NIAGARA kontekstində)

Perioperativ strategiya neoadjuvant kimyaterapiyaya durvalumab əlavə edilməsi və əməliyyatdan sonra saxlayıcı durvalumab müalicəsi ilə patoloji cavab meyarlarında və hadisəsiz sağqalımda statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərib. Uyğun xəstə seçimi ilə tam sağalma ehtimalını artırmaq məqsədi daşıyır.