فك شفرة أخرى للسرطان – نقل الميتوكوندريا للهروب من جهاز المناعة
في هذا المقال
- السرطان، جهاز المناعة رغم مراقبته المستمرة له، يواصل البقاء بتطوير آليات هروب مناعية (انظر السمات الأساسية 14 للسرطان).
- ومن هذه الآليات كبت المناعة عبر نقل الميتوكوندريا في البيئة الدقيقة للورم.
- في 22 يناير 2025، Nature نشرت دراسة لافتة تكشف أن نقل الميتوكوندريا من الخلايا السرطانية إلى اللمفاويات التائية يضعف قدرة جهاز المناعة على محاربة السرطان.
- قد يمهد الاكتشاف لتطوير مناهج جديدة تزيد فعالية العلاجات المناعية.
نقل الميتوكوندريا والاضطرابات الأيضية في TİL (اللمفاويات المتسللة للورم)
الميتوكوندريا عضيّة تمثل مركز إنتاج الطاقة بالخلايا ومسؤولة عن تصنيع ATP. ولها غشاء مزدوج وتحتوي DNA خاصًا بها، وتنظم استقلاب الخلية.
تستخدم الخلايا السرطانية آليات عديدة لكبت المناعة في بيئة الورم الدقيقة، منها نقل الميتوكوندريا إلى TİL. وتظهر التحليلات تشارك طفرات DNA الميتوكوندريا (mtDNA) بين TİL والخلايا السرطانية. وتؤدي الميتوكوندريا الطافرة المنتقلة إلى اللمفاويات التائية إلى اضطرابات أيضية وفقدان وظيفة هذه الخلايا.
تسبب الظاهرة اختلال الطاقة داخل الخلية وزيادة الإجهاد التأكسدي. وتُثبط اللمفاويات التائية، التي تعاني أصلًا شح الطاقة في بيئة الورم، وظيفيًا أكثر. وتكشف التجارب أن النقل يحدث أساسًا بآليتين: تشكل الأنابيب النانوية النفقية (TNT)، ونقل الميتوكوندريا بوساطة الإكسوسومات.
ضعف الوظائف المناعية
تحل الميتوكوندريا الآتية من الخلايا الورمية محل الطبيعية في الخلايا المناعية، فتسبب «تبدلًا متماثل البلازم». وعادة تزيل آلية الالتهام الذاتي للميتوكوندريا القديمة أو المتضررة في اللمفاويات التائية. لكن الميتوكوندريا القادمة من السرطان أصبحت مقاومة لهذا الالتهام.
من أبرز عوامل تثبيط الالتهام الميتوكوندري نقل جزيئات مثبطة له، مثل USP30، مع ميتوكوندريا الخلايا السرطانية. وتزيد هذه الجزيئات اختلال الميتوكوندريا وتفقد اللمفاويات التائية وظائفها. ونتيجة لذلك، تفقد التائية وظيفتها أو تدخل الشيخوخة الخلوية تمامًا، مما يسهل هروب السرطان من المناعة.
النتائج السريرية وأهداف جديدة للعلاج المناعي
تكشف الدراسة أن نقل الميتوكوندريا قد يؤثر سلبًا في استجابة مرضى السرطان للعلاج المناعي. وفي عينات من مرضى الميلانوما وسرطان الرئة غير صغير الخلايا، ارتبط وجود طفرات mtDNA بضعف الاستجابة للعلاجات المناعية.
ما فوائد هذا الاكتشاف المحتملة؟
-
منع نقل الميتوكوندريا: قد تُحفظ الكفاءة المناعية لـ TİL بتطوير أدوية تستهدف آليات النقل.
-
دعم تنشيط الالتهام الميتوكوندري: يمكن تطوير علاجات تكبح الجزيئات المثبطة له، مثل USP30.
-
إعادة بناء استقلاب الطاقة: قد تزيد مكملات غذائية أو أدوية تعزز التحمل الأيضي لللمفاويات التائية فعالية العلاج المناعي.
النتيجة
فهم آليات هروب السرطان من المناعة أمر حاسم لتطوير استراتيجيات علاج جديدة. وتقدم الآليات المكتشفة حديثًا، كنقل الميتوكوندريا، أهدافًا محتملة قد تجعل العلاج المناعي أكثر فعالية. وقد تتيح مناهج جديدة تركز عليها مستقبلًا عمل جهاز المناعة لدى مرضى السرطان بفعالية أكبر.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.