هل تكفي جرعة مناعية واحدة قبل الجراحة في سرطان القولون dMMR؟

هل تتغير استراتيجيات علاج سرطان القولون؟

رغم أن الجراحة تُعد أهم خطوة في علاج سرطان القولون، أحدثت العلاجات المناعية ثورة كبيرة في السنوات الأخيرة. وقد تكون فعالة جدًا خصوصًا في سرطانات القولون ذات خلل آلية إصلاح DNA (dMMR).

ندوة الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري لسرطانات الجهاز الهضمي #ASCOGI25 عُرضت فيها نتائج RESET-C، وأظهرت أن دورة واحدة فقط من بيمبروليزوماب المساعد قبل الجراحة، وهو علاج مناعي مضاد لـ PD-1، حققت نسبة مرتفعة من الاستجابة المرضية الكاملة (pTY) في سرطان القولون dMMR المبكر. فهل تكفي هذه الجرعة الوحيدة لتأخير الجراحة أو الاستغناء عنها؟

نتائج دراسة RESET-C

في دراسة المرحلة 2 ذات الذراع الواحدة، تلقى 85 مريضًا بسرطان القولون dMMR مرحلة I-III جرعة بيمبروليزوماب واحدة قبل الجراحة (4 mg/kg، بحد أقصى 400 mg). وخضع 84 للجراحة خلال 3-5 أسابيع، ورفض مريض واحد فقط من المرحلة I الجراحة.

أبرز النتائج كالتالي:

• إجمالًا، حقق %44 (37 مريضًا) استجابة مرضية كاملة (pTY).

• وأظهر %57 (48 مريضًا) استجابة مرضية كبرى.

• في المرحلة I-II، بلغ معدل pTY نسبة %61 (20/33 مريضًا)، مقابل %33 في المرحلة III (17/51 مريضًا).

• خلال متابعة 1 سنة، لم يُكشف نكس لدى أي مريض.

• من 85 مريضًا، لوحظ لدى 7 (%8) أثر جانبي درجة 3؛ وكانت 3 منها مناعية (2 التهاب كبد و1 التهاب قولون).

• لم تُشاهد آثار مناعية درجة 4 أو 5.

• توفي مريضان فوق عمر 80 خلال 30 يومًا من الجراحة، لكن لم تُربط الحالتان بالعلاج المناعي.

لماذا اختيرت جرعة واحدة؟ وهل كانت الجرعات الأكثر ستحدث فرقًا؟

كان سبب الجرعة الواحدة في RESET-C رؤية أثر المناعة في المرحلة المبكرة وتقييم احتمال تأخير الجراحة. وبينما فحصت معظم الدراسات السابقة بروتوكولات أطول أو مشتركة، فإن هذه الدراسة استهدفت أقصى استجابة بأدنى علاج.

لكن بالنظر إلى الاستجابة بجرعة واحدة فقط، يبقى الغموض حول تغير النسب لو أُعطيت 2-4 جرعات. وتلزم دراسات إضافية لتقييم الفائدة الإضافية للجرعات الأكثر، وما إذا كانت ستزيد التأثير لدى المرحلة III. وقد تقارن الأبحاث المستقبلية الفعالية بجرعات ومدد مختلفة لتجيب بصورة أوضح.

أهمية الدراسة وتأثيرها مستقبلًا

أكدت مقدمة الدراسة الدكتورة Camilla Qvortrup، من Copenhagen University Hospital بالدنمارك، أن المناعي قبل الجراحة يولد استجابات «مثيرة للإعجاب جدًا» في سرطان القولون dMMR الموضعي. لكنها أضافت ضرورة تحديد المدة والمجموعات العلاجية المثلى.

أظهرت النتائج مرة أخرى التأثير القوي للمناعة على أورام dMMR. لكن لا توجد أدلة كافية بعد على كفاية جرعة بيمبروليزوماب واحدة لجعل الجراحة غير ضرورية.

النتيجة: هل ستبقى الجراحة المعيار؟

دراسة RESET-C خطوة مهمة قد تمهد لمناهج جديدة في علاج سرطان القولون. وتحقيق استجابة كاملة لدى %61 بجرعة واحدة يثير احتمال تأخير الجراحة أو العلاج دونها، خصوصًا في المراحل المبكرة. لكن يلزم مزيد من البحث عن الفعالية الطويلة والنكس وإمكانية الحلول محل الجراحة.

وتظهر نسب الاستجابة الأقل خصوصًا في المرحلة III، وبقاء الجراحة علاجًا قياسيًا موصى به، ضرورة الأبحاث الإضافية. ويُنتظر إجراء دراسات أوسع لتحديد التوازن مستقبلًا بين العلاج المناعي والجراحة.