dMMR kolon xərçəngində əməliyyatdan əvvəl tək doza immunoterapiya yetərlidirmi?

Kolon xərçəngində müalicə strategiyaları dəyişirmi?

Kolon xərçənginin müalicəsində cərrahiyyə ən vacib mərhələ sayılsa da, son illərdə immunoterapiyalar böyük dəyişiklik yaradıb. Xüsusilə DNT-nin təmir mexanizmi pozulmuş (dMMR) kolon xərçənglərində immunoterapiyalar olduqca təsirli ola bilər.

American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium #ASCOGI25 toplantısında təqdim edilən RESET-C araşdırmasının nəticələri yalnız bir kurs neoadjuvant pembrolizumab (anti-PD-1 immunoterapiyası) verilməsinin erkən mərhələli dMMR kolon xərçəngində yüksək patoloji tam cavab (pTY) göstəricisi təmin etdiyini göstərdi. Bəs bu tək doza müalicə əməliyyatı gecikdirmək və ya lazımsız etmək üçün yetərlidirmi?

RESET-C araşdırmasının nəticələri

Bu faza 2, tək qollu tədqiqatda I-III mərhələli dMMR kolon xərçəngi olan 85 xəstəyə əməliyyatdan əvvəl tək doza pembrolizumab (4 mg/kg, maksimum 400 mg) verildi. Xəstələrin 84 nəfəri 3-5 həftə ərzində əməliyyat olundu, yalnız bir xəstə (I mərhələ) cərrahiyyədən imtina etdi.

Araşdırmanın mühüm nəticələri bunlardır:

• Ümumilikdə 44% (37 xəstə) patoloji tam cavab (pTY) əldə etdi.

• 57% hissəsi (48 xəstə) böyük patoloji cavab göstərdi.

• I-II mərhələli xəstələrdə pTY göstəricisi 61% (20/33 xəstə), III mərhələdə isə 33% (17/51 xəstə) oldu.

• 1 illik izləmə zamanı heç bir xəstədə residiv aşkar edilmədi.

• 85 xəstənin 7 nəfərində (8%) dərəcə 3 yan təsir müşahidə edildi; bunlardan 3 hadisə immun sistemlə əlaqəli idi (2 hepatit, 1 kolit).

• Dərəcə 4 və ya 5 immun yan təsir müşahidə edilmədi.

• 80 yaşdan yuxarı iki xəstə əməliyyatdan sonrakı 30 gün ərzində həyatını itirdi, lakin bu hallar immunoterapiya ilə əlaqələndirilmədi.

Niyə tək doza seçildi? Daha çox doza fərq yarada bilərdimi?

RESET-C araşdırmasında tək doza pembrolizumab verilməsinin səbəbi immunoterapiyanın erkən mərhələdə təsirini görmək və əməliyyatı gecikdirmə potensialını qiymətləndirmək idi. Əvvəlki tədqiqatların çoxunda daha uzunmüddətli və ya kombinə immunoterapiya protokolları araşdırıldığı halda bu tədqiqatda minimal müalicə ilə maksimum cavab hədəflənib.

Lakin tək doza ilə əldə edilən cavab göstəricilərinə baxıldıqda 2-4 doza verilsəydi nəticələrin necə dəyişəcəyi hələ qeyri-müəyyəndir. Əlavə dozaların fayda verib-verməyəcəyini və III mərhələdə təsiri artırıb-artırmayacağını qiymətləndirmək üçün yeni araşdırmalar lazımdır. Gələcək klinik tədqiqatlar müxtəlif doza və müddətlərdə immunoterapiyanın təsirini müqayisə edərək bu suallara daha aydın cavab verə bilər.

Araşdırmanın əhəmiyyəti və gələcək təsirləri

Araşdırmanı təqdim edən Dr. Camilla Qvortrup (Copenhagen University Hospital, Danimarka) neoadjuvant immunoterapiyanın lokal dMMR kolon xərçəngində “olduqca təsirli” cavab yaratdığını vurğuladı. Lakin optimal müalicə müddəti və kombinasiyaların müəyyənləşdirilməsinə ehtiyac olduğunu da əlavə etdi.

Bu nəticələr immunoterapiyanın dMMR şişlərinə güclü təsirini bir daha göstərdi. Bununla belə, tək doza pembrolizumabın cərrahiyyəni lazımsız etmək üçün yetərli olduğuna dair hələ kifayət qədər sübut yoxdur.

Nəticə: cərrahiyyə standart olaraq qalacaqmı?

RESET-C tədqiqatı kolon xərçənginin müalicəsində yeni yanaşmaların yolunu aça biləcək vacib addımdır. Tək doza pembrolizumab ilə xəstələrin 61% hissəsində tam cavab alınması, xüsusilə erkən mərhələdə əməliyyatı gecikdirmək və ya cərrahiyyəsiz müalicə ehtimalını düşündürür. Lakin immunoterapiyanın uzunmüddətli təsiri, residiv göstəriciləri və əməliyyatı əvəz edib-edə bilməyəcəyi barədə əlavə araşdırmalar tələb olunur.

Xüsusilə III mərhələdə cavab göstəricilərinin daha aşağı olması və cərrahiyyənin hələ də standart müalicə kimi tövsiyə edilməsi yeni araşdırmaların vacibliyini göstərir. Gələcəkdə immunoterapiya ilə cərrahiyyə arasındakı tarazlığı müəyyənləşdirəcək daha geniş tədqiqatlar gözlənilir.