Достаточно ли одной дозы иммунотерапии перед операцией при dMMR-раке ободочной кишки?

Меняются ли подходы к лечению рака ободочной кишки?

Хотя операция считается важнейшим этапом лечения рака ободочной кишки, в последние годы иммунотерапия привела к значительным переменам. Особенно эффективной она может быть при раке ободочной кишки с нарушенной системой репарации ДНК (dMMR).

На симпозиуме American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium #ASCOGI25 были представлены результаты исследования RESET-C, показавшие, что всего один курс неоадъювантного пембролизумаба, иммунотерапии против PD-1, обеспечивает высокую частоту полного патоморфологического ответа (ППО) при раннем dMMR-раке ободочной кишки. Но достаточно ли одной дозы, чтобы отсрочить операцию или сделать её ненужной?

Результаты исследования RESET-C

В этом одногрупповом исследовании фазы 2 участвовали 85 пациентов с dMMR-раком ободочной кишки стадий I-III. Перед операцией они получили одну дозу пембролизумаба (4 mg/kg, максимум 400 mg). Из них 84 были прооперированы в течение 3-5 недель, и только один пациент со стадией I отказался от операции.

Основные результаты исследования:

• В целом у 44% (37 пациентов) был достигнут полный патоморфологический ответ (ППО).

• У 57% (48 пациентов) наблюдался выраженный патоморфологический ответ.

• При стадиях I-II частота ППО составила 61% (20/33 пациента), а при стадии III — 33% (17/51 пациента).

• За 1 год наблюдения ни у одного пациента не выявили рецидива заболевания.

• У 7 из 85 пациентов (8%) возникли побочные эффекты степени 3; из них 3 были иммуноопосредованными (2 случая гепатита и 1 случай колита).

• Иммуноопосредованных побочных эффектов степени 4 или 5 не наблюдалось.

• Два пациента старше 80 лет умерли в течение 30 дней после операции, однако эти случаи не связывали с иммунотерапией.

Почему выбрали одну дозу? Изменило бы что-нибудь большее количество доз?

В исследовании RESET-C одну дозу пембролизумаба использовали, чтобы оценить действие иммунотерапии на ранней стадии и возможность отсрочки операции. В большинстве предыдущих исследований изучали более длительные или комбинированные схемы иммунотерапии, тогда как здесь стремились получить максимальный ответ при минимальном лечении.

Однако с учётом ответа на одну дозу остаётся неясным, как изменилась бы его частота при введении 2-4 доз. Нужны дальнейшие исследования, чтобы выяснить, дают ли дополнительные дозы преимущество и повышают ли эффективность у пациентов со стадией III. Будущие клинические исследования смогут точнее ответить на эти вопросы, сравнив иммунотерапию в разных дозах и разной продолжительности.

Значение исследования и возможные последствия

Представившая работу доктор Camilla Qvortrup из Copenhagen University Hospital, Дания, подчеркнула, что неоадъювантная иммунотерапия даёт «очень впечатляющие» ответы при локализованном dMMR-раке ободочной кишки. Однако она также отметила необходимость определить оптимальную продолжительность лечения и комбинации препаратов.

Эти результаты вновь показали выраженное действие иммунотерапии на dMMR-опухоли. Но пока недостаточно доказательств, что одной дозы пембролизумаба хватит, чтобы отказаться от операции.

Вывод: останется ли операция стандартом?

Исследование RESET-C — важный шаг, способный открыть путь новым подходам к лечению рака ободочной кишки. Полный ответ у 61% пациентов после одной дозы пембролизумаба заставляет задуматься о возможности отсрочки операции или лечения без неё, особенно на ранних стадиях. Однако нужны дополнительные исследования долгосрочной эффективности иммунотерапии, частоты рецидивов и возможности замены операции.

Более низкая частота ответа, особенно при стадии III, и то, что операция по-прежнему рекомендуется как стандартное лечение, подчёркивают необходимость дальнейших исследований. Ожидаются более масштабные работы, которые помогут определить баланс между иммунотерапией и хирургическим лечением.