للمرة الأولى دواء فعال في سرطانات مختلفة ولدى الأطفال والبالغين: لاروتريكتينيب

نعيش سنوات تشهد إنجازات غير مسبوقة في علاج السرطان. وتشهدنا لها يثير حماسنا ويزيد إيماننا بأن السرطان سيصبح مرضا قابلا للعلاج الكامل. ومن هذه الإنجازات دواء كيميائي جديد يسمى لاروتريكتينيب، ثبتت فعاليته لدى الأطفال والبالغين، وفي أنواع سرطان مختلفة تحمل سمة جينية معينة.

عُرضت فعالية لاروتريكتينيب، في دراسة شملت سرطانات مختلفة عدد أنواعها 17 وعدد مرضاها 50، في مؤتمر السرطان الأمريكي ASCO 2017. واستجاب ورم 38 من المرضى، أي من كل 4 مرضى 3 منهم، لهذا الدواء الجديد وانكمش. كما استمرت هذه الاستجابة الإيجابية في الشهر 12. من العلاج لدى %79 من المستجيبين.

لاروتريكتينيب دواء يؤخذ كأقراص فموية، ويثبط بانتقائية بروتينات اندماج كيناز مستقبل التروبوميوسين (TRK)

في بعض الخلايا السرطانية يندمج جين TRK مع جينات أخرى؛ ويتراوح حدوث ذلك في جميع السرطانات بين % 0.5 - % 1، لكن في بعض السرطانات النادرة تتجاوز النسبة % 90. ومن أمثلتها سرطان الغدد اللعابية وسرطان الثدي اليفعي (لدى الأطفال أو الشباب) والساركوما الليفية الطفولية. كما قد تظهر إيجابية TRK في سرطان القولون (الأمعاء الغليظة) والرئة والبنكرياس والدرق والميلانوما، وهو سرطان جلدي.

كان أكثر الآثار الجانبية شيوعا للعلاج الوهن والدوار الخفيف. ويُعتبر الدوار الخفيف طبيعيا لهذا العلاج، لأن بروتين TRK الطبيعي يؤدي دورا في ضبط التوازن. ولم يُضطر أي مريض إلى إيقاف العلاج بسبب الآثار الجانبية. ويمثل هذا التطور إحدى أهم الخطوات في الطب الدقيق / العلاجات الشخصية ، إذ استُهدف، بغض النظر عن العضو الذي نشأ منه الورم وعمر المريض، تغير جيني تسببه طفرة، وتحققت استجابات علاجية مهمة.

إذا نجح لاروتريكتينيب المطور لهذه الطفرة الجينية في دراسات أشمل أيضا، فقد تصبح لدى مرضى السرطان المتقدم عملية تقييم اندماج TRK بواسطة الاختبارات الجينية جزءا من ممارستنا الروتينية. .

للمزيد: عن اندماجات TRK

اكتُشفت اندماجات TRK لأول مرة عام 1982 في سرطان القولون، لكن تطوير تقنيات مثل تسلسل DNA الجديد (next-generation sequencing) في السنوات الأخيرة أتاح كشف هذا الشذوذ لدى مرضى السرطان. وقد حدد العلماء اليوم أكثر من 50 جينا مختلفا يندمج مع جينات TRK. وتظل بروتينات اندماج TRK غير الطبيعية «مفعلة» باستمرار بحيث ترسل إشارات النمو والتكاثر إلى الخلايا السرطانية.