ما هو Morphine (Morphine hydrochloride)، موافقة FDA والترخيص والتعويض المالي في تركيا

• موافقة FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: نعم(تاريخ الموافقة الأولى: 1941 (أولى صيغ morphine sulfate المعتمدة من FDA) ملاحظة: في 27 يناير 2010 اعتمدت FDA رسميًا محلول morphine sulfate الفموي.
• الاسم التجاري: أقراص Morfia (أكثر أشكاله توافرًا في بلدنا)، MS Contin وKadian وAvinza وOramorph وSevredol ومنتجات أخرى تسوق بأسماء جنيسة
• المادة الفعالة: Morphine hydrochloride
• طريقة الإعطاء: قرص فموي، محلول فموي، حقن (IV/IM/SC)، تحميلة شرجية، كبسولة/قرص ممتد التحرر
• الفئة: مسكن أفيوني
• التصنيف: مسكن للألم، مخدر
• الشركة المصنعة: Purdue Pharma وHikma Pharmaceuticals وTeva وMallinckrodt وPfizer ومصنعون جنيسون كثيرون
• التوزيع في تركيا: يوزع بصورة محدودة ومضبوطة عبر المستشفيات والصيدليات ضمن SGK (يخضع لوصفة خضراء أو حمراء). İlko ilaç، Galen ilaç، Gen ilaç، Osel ilaç
• السرطانات المعتمد لها: في السرطانات المتقدمة (خاصة النقيلية أو العلاج التلطيفي). ويستخدم على نطاق واسع كخيار أفيوني أولي لتدبير الآلام المزمنة المتوسطة إلى الشديدة المرتبطة بالسرطان.

ما هو Morphine؟ وكيف تعمل آلية تأثيره؟

Morphine مسكن أفيوني قوي من مجموعة الأفيونيات. ويستخدم طبيًا لتخفيف الألم المتوسط والشديد. وهو قلويد يُستخرج طبيعيًا من نبات الأفيون (papaver somniferum)، واستُخدم طويلًا في الطب الحديث. وبفضل فعاليته، يُفضل كثيرًا في ألم ما بعد الجراحة وألم السرطان والرضوض والألم المزمن والرعاية التلطيفية.

كيف تعمل آلية تأثيره؟

يؤثر Morphine عبر المستقبلات الأفيونية في الجهاز العصبي المركزي (MSS) والمحيطي. وهي بُنى بروتينية تتفاعل مع الأفيونات داخلية المنشأ (الإندورفين والإنكيفالين) المشاركة في آليات الجسم الطبيعية لضبط الألم. وMorphine محاكٍ قوي لهذا النظام يُعطى من الخارج.

• الارتباط بالمستقبلات: يرتبط Morphine بألفة مرتفعة خاصة بمستقبلات μ-opioid (mu). ويتفاعل بدرجة أقل أيضًا مع مستقبلات الأفيون δ (delta) وκ (kappa).
• تثبيط النقل العصبي: يقلل Morphine المرتبط بالمستقبل دخول الكالسيوم إلى العصبونات ويزيد خروج البوتاسيوم. ويخفض ذلك استثارة الخلية العصبية كهربائيًا، فيمنع نقل إشارات الألم.
• تغير إدراك الألم: يرفع Morphine عتبة الألم (أي تقل ملاحظتك للألم) ويقلل بُعده العاطفي (يخفف الإحساس المزعج). وبتأثيره أيضًا في مناطق الدماغ العاطفية كالجهاز الحوفي، يقلل التململ والقلق الناجمين عن الألم.

أسئلة شائعة عن Morphine:

متى يُعطى Morphine لمرضى السرطان؟

يُعطى عادة كأفيون من الخط الأول لآلام السرطان المتوسطة الشديدة أو الشديدة التي لا تضبطها أدوية أخرى. ويستخدم على نطاق واسع خاصة لدى مرضى المراحل المتقدمة والنقيلية.

هل يسبب Morphine النوم؟

نعم، قد يُحدث تأثيرًا مهدئًا. ومن آثاره الشائعة النعاس والتعب وانخفاض الانتباه.

هل Morphine مخدر؟

Morphine مسكن مخدر قوي. وعند استخدامه طبيًا يبرز تأثير تسكين الألم. لكنه قد يسبب الاعتماد عند إساءة استخدامه؛ ولذلك من الأدوية المضبوطة.

ما الآثار الجانبية لـ Morphine؟

أشيعها الإمساك والغثيان والنعاس والدوخة والحكة وتثبيط التنفس. وقد يتطور تحمل واعتماد مع الاستخدام الطويل.

هل يسبب Morphine الاعتماد؟

خطر الاعتماد من أقراص وحقن Morphine المستخدمة اليوم للتسكين منخفض جدًا. لكنه يحمل خطر الاعتماد الجسدي والنفسي مع الاستخدام الطويل وغير المنضبط. لذلك لا يستخدم إلا بوصفة وتحت إشراف الطبيب.

فيم يفيد Morphine؟

Morphine مسكن قوي. ويستخدم خاصة لآلام السرطان وما بعد الجراحة والرضوض أو الآلام المزمنة. ويقلل المكونين الجسدي والعاطفي للألم.

في أي حالات يستخدم Morphine؟

ألم السرطان، والرضوض مثل الكسور/الحروق، وألم ما بعد الجراحة، واحتشاء العضلة القلبية، وألم الولادة، وبعض حالات قصور القلب، والرعاية التلطيفية.

تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

• 1804: عزل الصيدلي الألماني Friedrich Sertürner المورفين من الأفيون. وهو من أوائل القلويدات المستخرجة من النباتات.
• 1827: بدأت شركة Merck تسويق Morphine تجاريًا.
• 1941: اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أقراص morphine sulfate. وهذا تاريخ الموافقة الرسمية لـ FDA على Morphine.
• 27 يناير 2010: اعتمدت FDA محلول morphine sulfate الفموي لعلاج الألم الحاد والمزمن المتوسط إلى الشديد.
• 2 يونيو 2023: اعتمدت FDA محلول وأقراص morphine sulfate الفموية لعلاج الألم الشديد لدى البالغين والأطفال.

الترخيص في تركيا

تراقب هيئة الأدوية والأجهزة الطبية التركية (TİTCK) التابعة لوزارة الصحة حالة ترخيص Morphine، وقد رُخص كدواء مضبوط يخضع لـ«الوصفة الخضراء» أو«الحمراء».

الاستطبابات العلاجية

• الآلام الحادة والشديدة: الكسور والخلوع والإصابات وانفصال الأطراف وسحقها والحروق والرضوض واحتشاء العضلة القلبية ومغص حصيات الكلى وألم القرحة النافذة.
• آلام السرطان، والسرطان النقيلي، والأمراض النهائية: يجب إعطاء Morphine مدة طويلة وبانتظام لهؤلاء المرضى.
• آلام ما بعد الجراحة: يساعد المريض على التحرك المبكر.
• تسكين الألم في التوليد
• المناورات العظمية والتشخيصية
• الوذمة الرئوية وقصور البطين الأيسر الحاد: يحقق Morphine تحسنًا كبيرًا بإزالة الخوف والقلق وخفض استهلاك الأكسجين وتوجيه الدم من الرئة المحتقنة إلى المحيط. لكن يجب عدم استخدامه في الوذمة الرئوية بسبب المهيجات.
• كتهيئة دوائية قبل التخدير: يجب ألا يستخدم دون استطباب خاص.
• في جراحة القلب والأوعية: أُبلغ عن أنه يزيد المؤشرات القلبية والضغط الوريدي المركزي والشرياني الرئوي عند إعطائه مع مخدرات الاستنشاق وi.v.، ويمكن استخدامه لدى المرضى ذوي الاحتياطي الدوراني الضئيل.

هل يوجد تعويض مالي؟

يوجد تعويض من SGK. وMorfia، بوصفة حمراء دواء يباع بهذه الوصفة ولا يُوفر إلا بوصفة طبيب.

السعر: Morphine HCL 0.01 gr، عدد 10 أمبولات 113.62TL، Morphine 0.02 gr، عدد 5 أمبولات 79.39 TL، Morfia 15 mg أقراص 239.88 TL، Morfia 30 mg أقراص 269.92TL، Morfia 60 mg أقراص 252.85 TL

ما هو Morfia؟

Morfia أكثر أشكال Morphine الفموية شيوعًا في تركيا، ويمكن الوصول إليه في المستشفيات وبوصفة ضمن SGK. وله مكانة مهمة لتحسين جودة حياة مرضى السرطان خاصة، بفضل تأثيره القوي واستخدامه المضبوط.

يُستطب Morfia لعلاج الآلام الحادة والمزمنة المتوسطة إلى الشديدة. ويستخدم كثيرًا لأغراض تلطيفية لدى مرضى السرطان. وهو مسكن أفيوني لا يُوفر إلا بوصفة طبيب ضمن الوصفة الحمراء.

الجرعة الابتدائية: 15–30 mg، مرة كل 4 ساعات

آلية المقاومة

مع الاستخدام الطويل لـ Morphine قد يطور الجسم تحملًا للدواء. ويؤدي ذلك إلى الحاجة لجرعات أعلى تدريجيًا لتحقيق التأثير نفسه. ويعتمد تطور التحمل على عدة آليات:

• انخفاض عدد المستقبلات الأفيونية
• انخفاض حساسية المستقبلات
• تكيف مسارات نقل الإشارة
• انخفاض استجابة الجهاز العصبي المركزي للدواء بالتغيرات العصبية المرنة

كذلك قد تكون الأفيونات أقل فعالية في حالات سريرية كالألم العصبي. وهذا مثال سريري للمقاومة الدوائية.

الامتصاص

• يُمتص Morphine سريعًا من المعدة والأمعاء الدقيقة بعد تناوله فمويًا. لكنه يخضع لتأثير مرور أول مرتفع؛ أي ينخفض توافره الحيوي بسبب استقلابه في الكبد.
• التوافر الحيوي الفموي: بين %20–40 عادة.
• لا يحدث هذا الفقد في الإعطاء الحقني، ولذلك يكون تأثير الحقن أقوى وأسرع.

التوزع

• يرتبط Morphine ببروتينات البلازما بدرجة متوسطة، ويتوزع بسرعة في سوائل الجسم. ويزداد انتقاله خاصة إلى الأعضاء جيدة التروية كالدماغ والنخاع الشوكي والكبد والكلى والأمعاء.
• حجم التوزع: نحو 3–5 L/kg
• يستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي، لكن أبطأ من الأفيونات المحبة للدهون. ولذلك يبدأ تأثيره متأخرًا لكنه يدوم أطول.

الاستقلاب

• يجري استقلاب Morphine أساسًا في الكبد.
• نظام الإنزيمات؛ UDP-glucuronyl transferase (UGT2B7)
• يتشكل مستقلبان رئيسيان: Morphine-3-glucuronide (M3G) – ليس له تأثير مسكن وقد يظهر تأثيرات عصبية سامة. Morphine-6-glucuronide (M6G) – ذو تأثير مسكن قوي ويسهم في تأثير Morphine. وقد تتراكم هذه المستقلبات خاصة لدى مرضى اختلال وظائف الكلى وتسبب السمية.

الإطراح

• يُطرح Morphine ومستقلباته أساسًا في البول عبر الكلى.
• أكثر من %90 يُطرح في البول خلال أول 24 ساعة.
• قد يمر جزء صغير عبر الصفراء إلى البراز.
• العمر النصفي (t½): متوسطه 2–4 ساعات (فمويًا)؛ وتطول المدة في الأشكال الممتدة.
• العمر النصفي للمستقلب M6G أطول وتأثيره أكثر دوامًا.

نطاق الجرعة 

فموي (التناول بالفم)، الأشكال قصيرة التأثير:

• الجرعة الابتدائية: 5–30 mg، مرة كل 4 ساعات، تُضبط بحسب الألم
• نطاق الجرعة: عادة 10–60 mg / جرعة
• الجرعة اليومية الإجمالية: 60–360 mg (أو أكثر لدى المرضى المتحملين للأفيونات)
• يتوافر في تركيا بشكل أقراص Morfia 15 وMorfia 30 mg. 

فموي، الأشكال ممتدة التحرر:

• الجرعة الابتدائية: 15–30 mg، مرة كل 12 ساعة أو1 مرة يوميًا (خلال 24 ساعة)
• نطاق الجرعة: 15–200 mg/gün (يوميًا، بجرعة واحدة أو مقسمة)
• ينبغي معايرة الجرعة في الألم المزمن.
• يتوافر Morfia CR في بلدنا بعيارات 15، 30، 60، 100 mg، عدد 20 قرصًا. 

الحقن (IV، IM، SC):

• 2–10 mg مرة كل 4 ساعات، بتسريب IV بطيء.
• يمكن زيادتها بالمعايرة.
• عضلي (IM) أوتحت الجلد (SC): 5–20 mg مرة كل 4 ساعات

جرعات الأطفال:

• تُحسب على أساس mg لكل كيلوغرام (مثل 0.1–0.2 mg/kg).
• يجب إيلاء عناية خاصة لجرعة الأطفال ومراقبتهم.

يجب البدء بجرعة منخفضة لدى غير المعتادين على الأفيونات وزيادتها ببطء.

قد تلزم جرعات أعلى لدى المتحملين.

قد يلزم تعديل الجرعة في القصور الكلوي والكبدي.

تكون الجرعة الابتدائية لدى المسنين أقل عادة.

التداخلات الدوائية

• الاستخدام مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي: قد يسبب Morphine تثبيط التنفس تآزريًا مع المهدئات الأخرى. وقد يحدث تباطؤ تنفس وتشوش وعي وغيبوبة. البنزوديازيبينات (مثل diazepam وlorazepam)، والباربيتورات (phenobarbital)، ومضادات الذهان، والمنومات (zopiclone، zolpidem)، والكحول
• مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOİ): قد ينشأ مع مثبطات MAO خطر تهدئة شديدة وانخفاض ضغط وهذيان بل ومتلازمة السيروتونين. Selegiline، phenelzine. ويجب ألا يبدأ Morphine قبل مرور 14 يومًا على الأقل بعد وقف MAOİ.
• محفزات أو مثبطات إنزيمات CYP450: يجري استقلاب Morphine أساسًا بإنزيمات المرحلة 2 الكبدية (UGT2B7)، لكن الأدوية المؤثرة بصورة غير مباشرة في نظام CYP قد تتداخل أيضًا. وقد يرفع ketoconazole وclarithromycin مستويات Morphine. وقد يقلل rifampin وcarbamazepine وphenytoin فعاليته.
• المشاركة مع الأدوية السيروتونينية: قد يزيد Morphine النشاط السيروتونيني بصورة غير مباشرة. وقد ينشأ خطر متلازمة السيروتونين مع الأدوية التي ترفع مستواه. SSRI (fluoxetine، sertraline)، وSNRI (duloxetine)، وtramadol
• التداخل مع مرخيات العضلات ومضادات الكولين: قد يسبب Morphine عند استخدامه مع مضادات الكولين مضاعفات هضمية مثل احتباس البول والإمساك الشديد وانتفاخ البطن.
• المشاركة مع خافضات الضغط: قد يخفض Morphine ضغط الدم بتوسيع الأوعية. وقد يزيد استخدامه مع المدرات وخافضات الضغط خطر هبوط الضغط.
• Naloxone ومضادات الأفيون الأخرى: تحجب مواد مثل naloxone وnaltrexone تأثير Morphine بسرعة وبالكامل. وتستخدم للتدخل الإسعافي للجرعة الزائدة، لكنها قد تحفز أعراض الانسحاب.
• يجب مراجعة جميع الأدوية المتزامنة بعناية لدى متلقي Morphine، وخاصة تجنب المشاركات التي قد تثبط الجهاز العصبي المركزي أو تعديل الجرعة.

الحالات التي تستلزم الانتباه

• خطر تثبيط التنفس: يثبط Morphine الجهاز العصبي المركزي. وقد يحدث تثبيط تنفس خاصة بجرعات مرتفعة أو لدى غير المعتادين على الأفيونات. ويجب الحذر في أمراض التنفس كالربو وKOAH وانقطاع النفس النومي.
• التهدئة وتغيرات الوعي: قد يحدث تعب ونعاس ودوخة وتشوش وعي أحيانًا. ويجب أخذ موافقة الطبيب قبل الاستخدام في أعمال تتطلب الانتباه كالقيادة وتشغيل الآلات.
• خطر التحمل والاعتماد: قد يتطور تحمل فيزيولوجي مع الاستخدام الطويل؛ وتلزم جرعات أعلى للتأثير نفسه. ويوجد أيضًا خطر اعتماد نفسي أو جسدي. لذلك لا يوصى مطلقًا باستخدامه خارج إشراف الطبيب.
• الإمساك: قد يسبب Morphine إمساكًا شديدًا بإبطاء حركات الأمعاء. وينبغي النظر في دعم ملين طوال العلاج وزيادة تناول السوائل والألياف.
• القصور الكلوي والكبدي: لأن Morphine ومستقلباته الفعالة (خاصة M6G) تُطرح عبر الكلى، فإنها تتراكم في القصور الكلوي وتسبب خطر السمية. وقد يتباطأ الاستقلاب لدى مرضى الكبد أيضًا. وينبغي النظر في خفض الجرعة أو تغيير الدواء عندئذ.
• التداخلات الدوائية: قد يزيد تثبيط التنفس تآزريًا عند استخدام Morphine مع مثبطات أخرى (البنزوديازيبينات والكحول ومضادات الذهان). كما قد تزيد الأدوية المؤثرة في إنزيمات CYP تأثيره أو تقلله.
• الحمل والرضاعة: يعبر Morphine المشيمة وقد يسبب خطر تثبيط التنفس لدى الجنين. وقد تتطور متلازمة انسحاب الوليد مع الاستخدام الطويل. ويلزم الحذر أثناء الرضاعة لانتقاله بالحليب.
• المرضى المسنون: قد يكون تأثير Morphine أوضح لدى المسنين. وينبغي البدء بجرعة منخفضة ومراقبتهم عن كثب.
• الصداع والآلام النفسية المنشأ: قد يكون Morphine غير فعال في الآلام غير العضوية، خاصة الصداع المزمن، ويحمل خطر اعتماد غير ضروري. وينبغي تقييمه بحذر في هذه الآلام.
• خطر الجرعة الزائدة: قد تسبب الجرعة الزائدة قصور تنفس شديدًا وانخفاض ضغط وفقدان وعي ووفاة. ويجب استخدام مضادات أفيون مثل naloxone في العلاج الإسعافي.

الآثار الجانبية

• الإمساك %40–90
• الغثيان%20–40
• القيء %15–30
• النعاس / التهدئة%20–60
• الدوخة%10–20
• الصداع%5–15
• الحكة %5–15
• زيادة التعرق %5–10
• صعوبة التبول (احتباس البول) %5–10
• جفاف الفم %10–20
• النشوة (الشعور بالمتعة)%5–15
• عسر المزاج (انزعاج وتململ) %1–5
• تثبيط التنفس<%5 (بجرعات مرتفعة أو لدى غير المعتادين على الأفيونات)
• تطور التحمل%>50 (مع الاستخدام الطويل)
• الاعتماد وأعراض الانسحاب <%10 (قد تزيد بحسب الجرعة والمدة)
• هبوط الضغط (انخفاض ضغط الدم) %5–10
• بطء القلب (انخفاض النبض)%<5
• تغيرات الوعي / التشوش %5–10 (خاصة لدى المسنين)
• زيادة إفرازات الطرق التنفسية %<5
• تضيق الحدقة (صغر حدقتي العين)%>80 (تأثير أفيوني تقليدي)
• تغير مستويات الهرمونات (مثل انخفاض التستوستيرون)%5–15
• تململ الساقين / تشنجات عضلية %1–5
• تفاعلات تحسسية نادرة (شرى، تأق) <%1