ما جيفيتينيب (Iressa)؟ موافقة FDA وترخيصه في تركيا ووضع التعويض
في هذا المقال
- موافقة FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 5 مايو 2003)
- الاسم التجاري: Iressa
- المادة الفعالة: جيفيتينيب
- طريقة الإعطاء: قرص فموي (عادة 250 mg)
- الفئة: مثبط التيروزين كيناز (TKI)
- التصنيف: مضاد للأورام / علاج موجّه
- الشركة المنتجة: AstraZeneca
- التوزيع في تركيا: مرخّص ومعتمد في تركيا.
- السرطانات المعتمدة: سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) المتقدم أو النقيلي الإيجابي لطفرة مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)
ما جيفيتينيب؟ وكيف يعمل؟
جيفيتينيب دواء فموي موجّه للسرطان يُستخدم خاصة لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) ذي تغيرات جينية معينة (طفرة EGFR). وينتمي إلى فئة مثبطات التيروزين كيناز (TKI).
ما آلية عمله؟
يحجب جيفيتينيب جزء التيروزين كيناز من مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) على سطح الخلايا السرطانية. وEGFR مسار إشاري يحفز نمو الخلايا وتكاثرها، وعندما يصبح نشطًا باستمرار بفعل طفرة يؤدي إلى انقسام غير مضبوط. وبإيقاف نقل هذه الإشارة، يبطئ جيفيتينيب نمو الخلايا الورمية أو يوقفه، ويحفز موت بعض الخلايا (الاستماتة).
تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
موافقة 13 يوليو 2015: اعتمدت FDA دواء Iressa (جيفيتينيب) للخط الأول من علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي.
موافقة 5 مايو 2003: حصلت AstraZeneca على موافقة FDA لدوائها الجديد Iressa (gefitinib, ZD1839)، لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) المتقدم أو النقيلي في الخط الثالث (الخط 3) أو خطوط لاحقة.
الترخيص في تركيا
مرخّص من وزارة الصحة TİTCK. وأُدرج في قائمة الأدوية الخاضعة للمراقبة الإضافية اعتبارًا من 18 مايو 2022.
وضع تعويض SGK
تغطي SGK استخدام جيفيتينيب حتى تقدم المرض لدى مرضى KHDAK غير الحرشفي النقيلي/المتقدم الإيجابيين لحذف إكسون 19 أو طفرة إكسون 21 L858R في جين EGFR.
- تغطي المؤسسة تكلفته حتى تقدم المرض لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي غير الحرشفي الذين ثبت في مختبر معتمد وجود حذف إكسون 19 و/أو طفرة إكسون 21 في جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR).
سعر مارس 2026: أقراص Iressa 250 mg بسعر 35.750,73TL.
تكلفة «دورة» جيفيتينيب (لمدة 1 شهر)
يُستخدم جيفيتينيب عادة 250 mg بمعدل 1 مرة يوميًا . لذلك تُقيّم التكلفة عمليًا في معظم الأحيان على أساس 1 شهر (30 يومًا) من العلاج.
| الجرعة اليومية | احتياج 30 يومًا | السعر المرجعي | التكلفة التقريبية لمدة 1 شهر | ملاحظة |
|---|---|---|---|---|
| 250 mg/يوم (قياسي) | 30 قرصًا | Iressa 250 mg أقراص: 33.699,48 TL | 33.699,48 TL | افتُرض أن عبوة واحدة تكفي لمدة 1 شهر من الاستخدام. |
آليات المقاومة
يعمل جيفيتينيب كمثبط تيروزين كيناز EGFR (TKI). لكن بعض الخلايا السرطانية تتجاوز هذا الحجب بطرق مختلفة أثناء العلاج أو بعده. وأهم آليات المقاومة هي:
طفرات EGFR الثانوية: أشيع آلية هي طفرة T790M. تغير هذه الطفرة الجديدة في جين EGFR موضع ارتباط جيفيتينيب وتمنعه من حجب التيروزين كيناز. وتفسر طفرة T790M ما يصل إلى 50% من المقاومة المكتسبة للدواء.
تنشيط مسار بديل: تنشط الخلية السرطانية مسارات إشارية أخرى مثل تضخيم MET، فيستمر النمو حتى عند حجب EGFR. وتؤدي زيادة عدد نسخ جين MET إلى مسار التفافي.
تغير النمط الظاهري: تخضع بعض الخلايا لانتقال ظهاري-ميزنشيمي (EMT)، فتتغير خصائصها الشكلية والبيولوجية. وقد يقل اعتمادها على EGFR وتكتسب مقاومة للدواء.
تغيرات جينية أخرى:
- تضخيم جين HER2
- طفرة PI3KCA
- طفرة BRAF
قد تقلل هذه التغيرات أيضًا تأثير جيفيتينيب بتنشيط مسارات بديلة.
نقل الدواء الخلوي: قد يسهم أحيانًا فرط التعبير عن البروتينات الناقلة للدواء (مثل ناقلات ABC)، التي تخفض مستواه داخل الخلية، في المقاومة أيضًا.
- ملخص: تحدث المقاومة غالبًا بطفرة T790M؛ لذلك تُستخدم أدوية EGFR-TKI من الجيلين الثاني والثالث (مثل أوسيمرتينيب) لدى إيجابيي T790M. أما الآليات الأخرى فترتبط عادة بتنشيط المسارات البديلة وتغير النمط الظاهري.
الحركية الدوائية
الامتصاص
- يُمتص جيفيتينيب جيدًا فمويًا، وتوافره الحيوي نحو 60%.
- لا يتأثر امتصاصه كثيرًا بالطعام، لكن الوجبات عالية الدهون قد تزيده قليلًا.
- يصل إلى أقصى تركيز بلازمي (Tmax) عادة خلال 3-7 ساعات.
التوزع
- يرتبط جيفيتينيب ببروتينات البلازما بنسبة مرتفعة (~90%).
- ينتشر على نطاق واسع في أنسجة الجسم، ويتراكم خاصة في النسيج الورمي والرئة.
- حجم توزعه (Vd) مرتفع، مما يدل على نفاذه الجيد للأنسجة.
الاستقلاب
- يُستقلب جيفيتينيب أساسًا في الكبد.
- الإنزيم الرئيسي لاستقلابه CYP3A4، وتشارك جزئيًا CYP2D6 وإنزيمات CYP أخرى.
- يُعد أحد مستقلباته (M523595) فعالًا، لكن التأثير الأساسي للدواء نفسه.
الإطراح
- يحدث إطراح جيفيتينيب أساسًا بالطريق الكبدي.
- يُطرح 86% من الدواء في البراز، والباقي (نحو 7%) في البول.
- عمره النصفي النهائي للإطراح (t½) نحو 41 ساعة، لذلك تكفي جرعة 1 مرة يوميًا.
مجال الجرعات
- الجرعة اليومية المفردة الموصى بها لجميع مرضى KHDAK ذوي طفرة EGFR هي 250 mg. اختُبرت جرعات أعلى (مثل 500 mg/يوم) في التجارب السريرية، لكن مع تحقيق فعالية مماثلة بجرعة 250 mg، كانت الآثار الجانبية أكثر عند 500 mg. لذا اعتُمد 250 mg/يوم كنظام جرعة مفردة فعال وقابل للتحمل.
- لا يوجد مخطط خاص لرفع الجرعة أو خفضها؛ وإن تعذر التحمل يُوقف تمامًا.
- يمكن تناول أقراص جيفيتينيب مع الطعام أو على معدة فارغة. لا يؤثر الطعام بدرجة مهمة في الامتصاص، لذلك لا توجد قاعدة خاصة للصيام أو الشبع في الحياة اليومية.
- يُبتلع القرص كاملًا، ولا يُمضغ أو يُسحق أو يُقسم.
- يوصى بتناوله مع الماء. ولمن يصعب عليهم البلع، يمكن تحريك القرص في كأس ماء شرب حتى يتشتت تمامًا ثم شربه فورًا، وإضافة قليل من الماء لشرب ما تبقى.
- يوصى بتناوله 1 مرة يوميًا في الوقت نفسه كل يوم، للحفاظ على توازن مستوياته البلازمية.
التداخلات الدوائية
مثبطات CYP3A4
- يُستقلب جيفيتينيب في الكبد بإنزيم CYP3A4.
- مثبطات CYP3A4 القوية (مثل كيتوكونازول وإيتراكونازول وكلاريثروميسين) ترفع مستوى جيفيتينيب فتزيد خطر الآثار الجانبية.
- يجب الحذر ومراقبة الآثار الجانبية عند استخدام هذه الأدوية.
محرضات CYP3A4
- محرضات CYP3A4 القوية (مثل ريفامبيسين وفينيتوين وكاربامازيبين وعشبة سانت جون) تخفض مستوى جيفيتينيب وقد تقلل فعاليته.
- ينبغي تجنبها إن أمكن أو اختيار بديل.
مضادات الحموضة ومثبطات مضخة البروتون
- حمض المعدة مهم لامتصاص جيفيتينيب.
- قد تقلل مثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول وإيزوميبرازول) أو مضادات مستقبلات H2 (رانيتيدين) أو الاستخدام المستمر لمضادات الحموضة توافر جيفيتينيب الحيوي برفع pH المعدة.
- إذا لزمت، ينبغي إعطاؤها بفاصل ساعات عن جيفيتينيب.
وارفارين
- قد يرفع جيفيتينيب قيمة INR عند استخدامه مع وارفارين، مما يزيد خطر النزف.
- عند المشاركة يجب متابعة اختبارات التخثر (INR) بوتيرة أكبر.
ركائز CYP2D6
- قد يثبط جيفيتينيب CYP2D6 جزئيًا، فيرفع المستويات البلازمية لأدوية ركائز CYP2D6 مثل ميتوبرولول.
- ينبغي الحذر رغم محدودية الأهمية السريرية.
حالات تستدعي الانتباه
يجب عدم استخدامه دون طفرة EGFR: فعاليته محدودة بإيجابيي طفرة EGFR (حذف إكسون 19 أو إكسون 21 L858R). ويجب عدم البدء دون فحص الطفرة.
خطر المرض الرئوي الخلالي: قد يتطور نادرًا مرض رئوي خلالي (ILD) خطير. وعند ضيق تنفس مفاجئ أو سعال أو حمى، يجب إيقاف الدواء فورًا وتقديم العلاج.
القصور الكبدي: يُستقلب جيفيتينيب في الكبد. يجب متابعة إنزيمات الكبد (ALT, AST) بانتظام، والحذر لدى ذوي القصور الكبدي المتوسط-الشديد.
الآثار العينية: أُبلغ نادرًا عن علامات عينية خطيرة مثل قرحة القرنية والتهابها. ويلزم تقييم اختصاصي العيون عند حدوث تهيج شديد.
الإسهال والتجفاف: الإسهال من أشيع الآثار الجانبية، وقد يتطور إلى قصور كلوي بسبب فقد السوائل الشديد. وقد يُوقف العلاج إن تعذر ضبط الإسهال.
خطر النزف: قد يرتفع INR مع وارفارين أو مضادات التخثر المشابهة، وتلزم مراقبته بانتظام.
منظمات حموضة المعدة: يقلل الاستخدام المستمر لمثبطات مضخة البروتون أو حاصرات H2 أو مضادات الحموضة امتصاص الدواء. ويجب الانتباه للتوقيت عند ضرورة المشاركة.
الحمل والرضاعة: يجب عدم استخدامه أثناء الحمل لخطر السمية الجنينية، ويجب إيقاف الرضاعة لدى المرضعات.
الآثار الجانبية
- الإسهال (47%)
- الطفح (43%)
- التهاب الجلد الشبيه بحب الشباب (31%)
- جفاف الجلد (20%)
- الغثيان (14%)
- القيء (13%)
- فقد الشهية (12%)
- التعب (9%)
- الحكة (8%)
- تهيج العين (7%)
- ارتفاع إنزيمات الكبد (ALT, AST) (6-9%)
- المرض الرئوي الخلالي (ILD) (1-2%) — خطير لكنه نادر
- التهاب الفم (5%)
- التهاب حول الظفر (عدوى حافة الظفر) (5%)
- التجفاف (ثانوي بسبب الإسهال) (النسبة الدقيقة متغيرة)
- التهاب القرنية (أقل من 1%)
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.