რა არის გეფიტინიბი (Iressa)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთის რეგისტრაცია და ანაზღაურება
ამ სტატიაში
- FDA-ის დამტკიცება: დიახ — პირველი დამტკიცების თარიღი: 5 მაისი 2003
- სავაჭრო სახელი: Iressa
- აქტიური ნივთიერება: გეფიტინიბი
- მიღების გზა: პერორალური ტაბლეტი — ჩვეულებრივ 250 mg
- კლასი: ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორი (TKI)
- კატეგორია: ანტინეოპლაზიური / სამიზნე მკურნალობა
- მწარმოებელი: AstraZeneca
- ხელმისაწვდომობა თურქეთში: თურქეთში რეგისტრირებული და დამტკიცებულია.
- კიბოს დამტკიცებული ჩვენებები: ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის — EGFR — მუტაციადადებითი ფილტვის შორსწასული ან მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი კიბო (NSCLC)
რა არის გეფიტინიბი და როგორ მოქმედებს?
გეფიტინიბი პერორალური სამიზნე ონკოლოგიური პრეპარატია, რომელიც განსაკუთრებით გარკვეული გენეტიკური ცვლილებების — EGFR მუტაციების — მქონე ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (NSCLC) სამკურნალოდ გამოიყენება. ის ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორების (TKI) კლასს მიეკუთვნება.
როგორია მოქმედების მექანიზმი?
გეფიტინიბი სიმსივნური უჯრედების ზედაპირზე ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის — EGFR — ტიროზინკინაზურ ნაწილს ბლოკავს. EGFR უჯრედების ზრდისა და გამრავლების მასტიმულირებელი სასიგნალო გზაა. როდესაც მუტაციის გამო რეცეპტორი მუდმივად აქტიურია, უჯრედების უკონტროლო დაყოფა ვითარდება. გეფიტინიბი ამ სიგნალის გადაცემას აჩერებს, სიმსივნური უჯრედების ზრდას ანელებს ან წყვეტს და ზოგ უჯრედში აპოპტოზს იწვევს.
FDA-ის — აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის — დამტკიცების ისტორია
13 ივლისი 2015 — დამტკიცება: FDA-მ Iressa — გეფიტინიბი — ფილტვის მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობისთვის დაამტკიცა.
5 მაისი 2003 — დამტკიცება: AstraZeneca-მ ახალი ონკოლოგიური პრეპარატისთვის Iressa (გეფიტინიბი, ZD1839) FDA-ის დამტკიცება მიიღო — ფილტვის შორსწასული ან მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (NSCLC) მესამე ხაზის (3. ხაზი) ან უფრო გვიანდელი მკურნალობისთვის.
რეგისტრაცია თურქეთში
რეგისტრირებულია ჯანდაცვის სამინისტროს TİTCK-ის მიერ. 18 მაისიდან, 2022 წლიდან, დამატებით მონიტორინგს დაქვემდებარებული პრეპარატების სიაში შევიდა.
SGK-ის ანაზღაურების სტატუსი
SGK გეფიტინიბს პროგრესირებამდე ანაზღაურებს ფილტვის მეტასტაზური / პროგრესირებული არაბრტყელუჯრედოვანი NSCLC-ის მქონე პაციენტებში, რომელთა სიმსივნეს EGFR გენის exon 19 დელეცია ან exon 21 L858R მუტაცია აქვს.
- ინსტიტუცია ანაზღაურებს გეფიტინიბის პროგრესირებამდე გამოყენებას ფილტვის მეტასტაზური არაბრტყელუჯრედოვანი არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს მქონე პაციენტებში, თუ აკრედიტებულ ლაბორატორიაში დადასტურებულია ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის — EGFR — გენის exon 19 დელეცია და/ან exon 21 მუტაცია.
2026 წლის მარტის ფასი: Iressa 250 mg ტაბლეტი — 35750,73 TL.
გეფიტინიბის ერთი „ციკლის“ — 1 თვის — ღირებულება
გეფიტინიბი ჩვეულებრივ დღეში 1-ჯერ 250 mg დოზით მიიღება. ამიტომ პრაქტიკაში ღირებულება უმეტესად 1 თვის — 30 დღის — მკურნალობის მიხედვით ფასდება.
| დღიური დოზა | 30 დღის საჭიროება | საორიენტაციო ფასი | დაახლოებით 1 თვის ღირებულება | შენიშვნა |
|---|---|---|---|---|
| 250 mg/დღე — სტანდარტული | 30 ტაბლეტი | Iressa 250 mg ტაბლეტი: 33699,48 TL | 33699,48 TL | ნაგულისხმევია ერთი კოლოფის/შეფუთვის შესაბამისი 1-თვიანი გამოყენება. |
რეზისტენტობის მექანიზმი
გეფიტინიბი EGFR ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორად (TKI) მოქმედებს. თუმცა ზოგ კიბოს უჯრედს მკურნალობის დროს ან შემდეგ სხვადასხვა გზით ამ ბლოკადის გადალახვა შეუძლია. ძირითადი მექანიზმებია:
EGFR-ის მეორეული მუტაციები: ყველაზე ხშირია T790M მუტაცია. EGFR გენში ეს ახალი მუტაცია გეფიტინიბის შეკავშირების უბანს ცვლის და ტიროზინკინაზის ბლოკადას აფერხებს. T790M-ზე პრეპარატისადმი შეძენილი რეზისტენტობის 50%-მდე მოდის.
ალტერნატიული გზის გააქტიურება: კიბოს უჯრედი სხვა სასიგნალო გზებს ააქტიურებს, მაგალითად MET ამპლიფიკაციით. შედეგად EGFR-ის ბლოკადის მიუხედავად ზრდა გრძელდება. MET გენის ასლების მატება შემოვლით გზას ქმნის.
ფენოტიპური ცვლილება: ზოგი უჯრედი ეპითელურ-მეზენქიმურ გარდასვლას (EMT) განიცდის და მორფოლოგიურ თუ ბიოლოგიურ თვისებებს იცვლის. ამან შეიძლება EGFR-ზე დამოკიდებულება შეამციროს და წამლისადმი რეზისტენტობა გამოიწვიოს.
სხვა გენეტიკური ცვლილებები:
- HER2 გენის ამპლიფიკაცია;
- PI3KCA მუტაცია;
- BRAF მუტაცია
და მსგავსი ცვლილებები ალტერნატიული გზების გააქტიურებით გეფიტინიბის ეფექტს შეიძლება ამცირებდეს.
წამლის უჯრედული ტრანსპორტი: ზოგ შემთხვევაში უჯრედშიდა წამლის დონის შემამცირებელი ტრანსპორტული ცილების — მაგალითად ABC გადამტანების — ჭარბი ექსპრესიაც შეიძლება რეზისტენტობაში მონაწილეობდეს.
- შეჯამება: რეზისტენტობა ყველაზე ხშირად T790M მუტაციით ვითარდება; ამიტომ T790M-დადებით პაციენტებში მეორე და მესამე თაობის EGFR-TKI პრეპარატები, მაგალითად ოსიმერტინიბი, გამოიყენება. სხვა მექანიზმები ჩვეულებრივ ალტერნატიული გზების აქტივაციასა და ფენოტიპურ ცვლილებას უკავშირდება.
ფარმაკოკინეტიკა
შეწოვა
- პერორალურად მიღებული გეფიტინიბი კარგად შეიწოვება; ბიოშეღწევადობა დაახლოებით 60%-ია.
- საკვები შეწოვაზე ძლიერ არ მოქმედებს, თუმცა ცხიმიანმა საკვებმა შეიძლება ის ოდნავ გაზარდოს.
- პლაზმის მაქსიმალურ კონცენტრაციას — Tmax — ჩვეულებრივ 3-7 საათში აღწევს.
განაწილება
- გეფიტინიბის პლაზმის ცილებთან შეკავშირება მაღალია — ~90%.
- ფართოდ ნაწილდება ქსოვილებში; განსაკუთრებით სიმსივნურ და ფილტვის ქსოვილში გროვდება.
- განაწილების მოცულობა — Vd — მაღალია, რაც ქსოვილებში კარგ შეღწევაზე მიუთითებს.
მეტაბოლიზმი
- გეფიტინიბი ძირითადად ღვიძლში მეტაბოლიზდება.
- მთავარი მეტაბოლური ფერმენტია CYP3A4; ნაწილობრივ CYP2D6 და სხვა CYP ფერმენტებიც მონაწილეობს.
- ერთ-ერთი მეტაბოლიტი — M523595 — აქტიურად ითვლება, თუმცა მთავარ ეფექტს თავად პრეპარატი ქმნის.
გამოყოფა
- გეფიტინიბის ელიმინაცია ძირითადად ღვიძლის გზით ხდება.
- პრეპარატის 86% განავლით, დარჩენილი ნაწილი — დაახლოებით 7% — კი შარდით გამოიყოფა.
- ელიმინაციის ტერმინალური ნახევარდაშლის პერიოდი (t½) დაახლოებით 41 საათია; ამიტომ დღეში 1-ჯერ დოზირება საკმარისია.
დოზირების ინტერვალი
- EGFR-მუტაციური NSCLC-ის ყველა პაციენტში რეკომენდებული ერთჯერადი დღიური დოზაა 250 mg. კვლევებში უფრო მაღალი დოზებიც, მაგალითად 500 mg/დღე, გამოიცადა, თუმცა 250 mg-ის მსგავსი ეფექტიანობის ფონზე 500 mg-ზე გვერდითი მოვლენები მეტი იყო. ამიტომ ეფექტიან და ასატან რეჟიმად 250 mg/დღე დამკვიდრდა.
- გაზრდის ან შემცირების სპეციალური სქემა არ არსებობს; აუტანლობისას სრულად წყდება.
- გეფიტინიბის ტაბლეტის მიღება საკვებთან ერთად ან უზმოდ შეიძლება. საკვები შეწოვაზე მნიშვნელოვნად არ მოქმედებს, ამიტომ სპეციალური უზმოდ/ნაჭამზე მიღების წესი არ არის.
- ტაბლეტი მთლიანად უნდა გადაიყლაპოს. არ უნდა დაიღეჭოს, დაიფშვნას ან გაიყოს.
- რეკომენდებულია წყლით მიღება. ყლაპვის გაძნელებისას ტაბლეტი ერთ ჭიქა სასმელ წყალში სრულ დაშლამდე შეიძლება მოურიოთ და დაუყოვნებლივ დალიოთ; დარჩენილ ნაწილსაც კიდევ ცოტა წყალი უნდა დაამატოთ და დალიოთ.
- რეკომენდებულია დღეში 1-ჯერ, ყოველდღე ერთსა და იმავე დროს მიღება, რათა პლაზმის კონცენტრაცია დაბალანსებული დარჩეს.
წამალთშორისი ურთიერთქმედება
CYP3A4 ინჰიბიტორები
- გეფიტინიბი ღვიძლში CYP3A4 ფერმენტით მეტაბოლიზდება.
- ძლიერი CYP3A4 ინჰიბიტორები — მაგალითად კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, კლარითრომიცინი — გეფიტინიბის დონეს და გვერდითი მოვლენების რისკს ზრდის.
- ამ წამლების გამოყენებისას საჭიროა სიფრთხილე და გვერდითი მოვლენების მონიტორინგი.
CYP3A4 ინდუქტორები
- ძლიერი CYP3A4 ინდუქტორები — მაგალითად რიფამპიცინი, ფენიტოინი, კარბამაზეპინი და კრაზანა — გეფიტინიბის დონეს ამცირებს და შესაძლოა ეფექტიანობაც შეამციროს.
- შეძლებისდაგვარად მათ უნდა მოვერიდოთ ან ალტერნატივა ავირჩიოთ.
ანტაციდები და პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები
- გეფიტინიბის შეწოვისთვის კუჭის მჟავა მნიშვნელოვანია.
- პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებმა — ომეპრაზოლი, ეზომეპრაზოლი — H2 რეცეპტორის ანტაგონისტებმა — რანიტიდინი — ან ანტაციდების მუდმივმა გამოყენებამ კუჭის pH-ის გაზრდით შეიძლება გეფიტინიბის ბიოშეღწევადობა შეამციროს.
- საჭიროებისას ეს პრეპარატები გეფიტინიბისგან რამდენიმე საათის დაშორებით უნდა მიიღებოდეს.
ვარფარინი
- გეფიტინიბმა ვარფარინთან ერთად შეიძლება INR გაზარდოს, რაც სისხლდენის რისკს ზრდის.
- ერთდროული გამოყენებისას შედედების ტესტები — INR — უფრო ხშირად უნდა გაკონტროლდეს.
CYP2D6 სუბსტრატები
- გეფიტინიბმა შეიძლება CYP2D6 ნაწილობრივ დათრგუნოს და CYP2D6 სუბსტრატების, მაგალითად მეტოპროლოლის, პლაზმის დონე გაზარდოს.
- კლინიკური მნიშვნელობა შეზღუდულია, თუმცა სიფრთხილე საჭიროა.
მდგომარეობები, რომლებიც ყურადღებას მოითხოვს
EGFR მუტაციის გარეშე არ უნდა გამოიყენებოდეს: ეფექტიანობა შეზღუდულია EGFR მუტაციადადებითი — exon 19 დელეცია ან exon 21 L858R — პაციენტებით. მუტაციის ტესტის გარეშე არ უნდა დაიწყოს.
ფილტვის ინტერსტიციული დაავადების რისკი: იშვიათად შეიძლება მძიმე ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება (ILD) განვითარდეს. უეცარი ქოშინის, ხველისა და ცხელებისას პრეპარატი დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და მკურნალობა ჩატარდეს.
ღვიძლის უკმარისობა: გეფიტინიბი ღვიძლში მეტაბოლიზდება. ALT და AST რეგულარულად უნდა გაკონტროლდეს. ღვიძლის საშუალო-მძიმე უკმარისობისას სიფრთხილით უნდა გამოიყენებოდეს.
თვალის გვერდითი მოვლენები: იშვიათად აღწერილია რქოვანას წყლულისა და კერატიტის მსგავსი მძიმე თვალის დაზიანებები. თვალის ძლიერი გაღიზიანებისას საჭიროა ოფთალმოლოგიური შეფასება.
დიარეა და გაუწყლოება: დიარეა ერთ-ერთი ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენაა. სითხის ძლიერმა დაკარგვამ თირკმლის უკმარისობა შეიძლება გამოიწვიოს. უკონტროლო დიარეისას მკურნალობა შეიძლება შეწყდეს.
სისხლდენის რისკი: ვარფარინთან ან მსგავს ანტიკოაგულანტებთან ერთად შეიძლება INR გაიზარდოს. საჭიროა INR-ის რეგულარული კონტროლი.
კუჭის მჟავიანობის მარეგულირებლები: პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები, H2 ბლოკატორები ან ანტაციდების მუდმივი გამოყენება შეწოვას ამცირებს. ერთდროული გამოყენების აუცილებლობისას მიღების დრო უნდა გაითვალისწინოთ.
ორსულობა და ძუძუთი კვება: ორსულობისას ნაყოფის ტოქსიკურობის რისკის გამო არ უნდა გამოიყენებოდეს. მეძუძურმა დედებმა ძუძუთი კვება უნდა შეწყვიტონ.
გვერდითი მოვლენები
- დიარეა (47%)
- გამონაყარი (43%)
- აკნესმაგვარი დერმატიტი (31%)
- მშრალი კანი (20%)
- გულისრევა (14%)
- ღებინება (13%)
- მადის დაკარგვა (12%)
- დაღლილობა (9%)
- ქავილი (8%)
- თვალის გაღიზიანება (7%)
- ღვიძლის ფერმენტების მატება — ALT, AST-ის ზრდა (6-9%)
- ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება — ILD (1-2%) — მძიმე, თუმცა იშვიათი
- სტომატიტი (5%)
- პარონიქია — ფრჩხილის კიდის ინფექცია (5%)
- გაუწყლოება — დიარეით გამოწვეული მეორეული მოვლენა; ზუსტი სიხშირე ცვალებადია
- კერატიტი — 1%-ზე ნაკლები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.