Что такое гефитиниб Iressa? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции
В этой статье
- Одобрение FDA: Да (первое одобрение: 5 мая 2003)
- Торговое название: Iressa
- Действующее вещество: Гефитиниб
- Способ применения: Таблетки внутрь, обычно 250 mg
- Класс: Ингибитор тирозинкиназы (TKI)
- Категория: Противоопухолевое / таргетное лечение
- Производитель: AstraZeneca
- Доступность в Турции: Зарегистрирован и одобрен в Турции.
- Одобренные онкологические показания: Распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
Что такое гефитиниб и как он действует?
Гефитиниб — пероральный таргетный противоопухолевый препарат, применяемый прежде всего при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) с определёнными генетическими изменениями — мутациями EGFR. Относится к ингибиторам тирозинкиназы (TKI).
Каков механизм действия?
Гефитиниб блокирует тирозинкиназный участок рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности раковых клеток. EGFR передаёт сигналы роста и размножения. Если мутация постоянно активирует рецептор, деление становится неконтролируемым. Останавливая передачу сигнала, гефитиниб замедляет или прекращает рост опухолевых клеток и в некоторых вызывает апоптоз.
История одобрения FDA — Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США
13 июля 2015 — одобрение: FDA одобрило Iressa (гефитиниб) для первой линии лечения метастатического немелкоклеточного рака лёгкого.
5 мая 2003 — одобрение: AstraZeneca получила одобрение FDA для нового противоопухолевого препарата Iressa (гефитиниб, ZD1839) при распространённом или метастатическом НМРЛ в третьей линии (3-я линия) или позднее.
Регистрация в Турции
Зарегистрирован TİTCK Министерства здравоохранения. С 18 мая 2022 года включён в перечень препаратов дополнительного мониторинга.
Возмещение стоимости SGK
SGK покрывает гефитиниб до прогрессирования при метастатическом/прогрессирующем неплоскоклеточном НМРЛ с делецией экзона 19 или мутацией L858R экзона 21 EGFR.
- Стоимость возмещается учреждением при применении до прогрессирования у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ, если аккредитованная лаборатория выявила делецию экзона 19 и/или мутацию экзона 21 гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
Цена в марте 2026: Таблетки Iressa 250 mg: 35.750,73 TL.
Стоимость одного «курса» гефитиниба — 1 месяца
Гефитиниб обычно принимают 1 раз в сутки по 250 mg . Поэтому на практике стоимость чаще оценивают для 1 месяца — 30 дней лечения.
| Суточная доза | Потребность на 30 дней | Ориентировочная цена | Примерная стоимость 1 месяца | Примечание |
|---|---|---|---|---|
| 250 mg/сут стандарт | 30 таблеток | Iressa, таблетки 250 mg: 33.699,48 TL | 33.699,48 TL | Предполагается, что одна упаковка обеспечивает применение в течение 1 месяца. |
Механизм устойчивости
Гефитиниб действует как ингибитор тирозинкиназы EGFR (TKI). Однако некоторые раковые клетки во время или после лечения обходят блокаду различными способами. Основные механизмы:
Вторичные мутации EGFR: Чаще всего встречается T790M. Новая мутация EGFR меняет участок связывания гефитиниба и мешает блокировать тирозинкиназу. На T790M приходится до 50% приобретённой устойчивости.
Активация альтернативного пути: Раковая клетка активирует другие сигнальные пути, например амплификацию MET, и продолжает расти даже при блокаде EGFR. Увеличение числа копий MET создаёт обходной путь.
Изменение фенотипа: Некоторые клетки проходят эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), меняя морфологические и биологические свойства. Это может уменьшать зависимость от EGFR и обеспечивать устойчивость.
Другие генетические изменения:
- Амплификация HER2
- Мутация PI3KCA
- Мутация BRAF
и другие изменения могут активировать альтернативные пути и ослаблять действие гефитиниба.
Клеточный транспорт лекарства: Иногда чрезмерная экспрессия транспортных белков, например ABC-переносчиков, уменьшает внутриклеточный уровень препарата и способствует устойчивости.
- Резюме: Устойчивость чаще связана с T790M, поэтому у T790M-положительных пациентов применяют EGFR-TKI второго и третьего поколений, например осимертиниб. Другие механизмы обычно связаны с активацией обходных путей и изменением фенотипа.
Фармакокинетика
Всасывание
- После приёма внутрь гефитиниб хорошо всасывается; биодоступность около 60%.
- Пища влияет мало, но жирная еда может несколько повышать всасывание.
- Максимальная концентрация в плазме (Tmax) обычно достигается за 3-7 часов.
Распределение
- Связывание гефитиниба с белками плазмы высокое — около 90%.
- Широко распределяется по тканям, особенно накапливается в опухолевой ткани и лёгких.
- Высокий объём распределения (Vd) указывает на хорошее проникновение в ткани.
Метаболизм
- Гефитиниб метаболизируется преимущественно в печени.
- Главный фермент — CYP3A4; частично участвуют CYP2D6 и другие ферменты CYP.
- Один из метаболитов, M523595, считается активным, но основное действие обеспечивает сам препарат.
Выведение
- Гефитиниб выводится преимущественно печёночным путём.
- С калом выводится 86% препарата, остальное — около 7% — с мочой.
- Терминальный период полувыведения t½ около 41 часа; поэтому достаточно приёма 1 раз в сутки.
Диапазон доз
- Рекомендуемая разовая суточная доза для всех пациентов с EGFR-мутированным НМРЛ — 250 mg. Более высокие дозы, например 500 mg/сут, изучались, но при 250 mg эффективность была такой же, а при 500 mg побочных эффектов было больше. Поэтому 250 mg/сут стали стандартной эффективной и переносимой однократной суточной схемой.
- Специальной схемы повышения или снижения дозы нет; при непереносимости препарат полностью отменяют.
- Таблетки гефитиниба можно принимать с пищей или натощак. Еда не оказывает значимого влияния на всасывание, поэтому специального правила приёма относительно еды нет.
- Таблетку следует глотать целиком. Не разжёвывать, не измельчать, не делить.
- Рекомендуется принимать с водой. При затруднённом глотании таблетку можно размешать в стакане питьевой воды до полного распада и сразу выпить; затем добавить немного воды и выпить остаток.
- Рекомендуется принимать 1 раз в сутки в одно и то же время, чтобы сохранять стабильный уровень в плазме.
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы CYP3A4
- Гефитиниб метаболизируется в печени ферментом CYP3A4.
- Сильные ингибиторы CYP3A4 — кетоконазол, итраконазол, кларитромицин — повышают уровень гефитиниба и риск побочных эффектов.
- При их применении необходима осторожность и наблюдение за побочными эффектами.
Индукторы CYP3A4
- Сильные индукторы CYP3A4 — рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой — снижают уровень гефитиниба и могут уменьшать эффективность.
- По возможности следует избегать этих средств или выбирать альтернативу.
Антациды и ингибиторы протонной помпы
- Желудочная кислота важна для всасывания гефитиниба.
- Ингибиторы протонной помпы — омепразол, эзомепразол, — антагонисты рецепторов H2, например ранитидин, и постоянный приём антацидов повышают pH желудка и могут снижать биодоступность гефитиниба.
- При необходимости их следует принимать отдельно от гефитиниба, с интервалом в несколько часов.
Варфарин
- Гефитиниб вместе с варфарином может повышать INR и риск кровотечения.
- При сочетании необходим более частый контроль свёртывания — INR.
Субстраты CYP2D6
- Гефитиниб может частично ингибировать CYP2D6, повышая плазменный уровень препаратов-субстратов CYP2D6, например метопролола.
- Хотя клиническое значение ограничено, нужна осторожность.
Ситуации, требующие внимания
Не применять без мутации EGFR: Эффективность ограничена пациентами с мутацией EGFR: делецией экзона 19 или L858R экзона 21. Нельзя начинать без мутационного теста.
Риск интерстициального заболевания лёгких: Редко может развиться серьёзное интерстициальное заболевание лёгких (ILD). При внезапной одышке, кашле или лихорадке немедленно отменить препарат и начать лечение.
Печёночная недостаточность: Гефитиниб метаболизируется в печени. Необходим регулярный контроль ALT и AST. При умеренной или тяжёлой печёночной недостаточности применять осторожно.
Побочные эффекты со стороны глаз: Редко сообщалось о серьёзных поражениях, таких как язва роговицы и кератит. При сильном раздражении глаз необходим осмотр офтальмолога.
Диарея и обезвоживание: Диарея — один из самых частых побочных эффектов. Выраженная потеря жидкости может привести к почечной недостаточности. Если диарею не удаётся контролировать, лечение могут отменить.
Риск кровотечения: Сочетание с варфарином или подобными антикоагулянтами может повышать INR. Нужен регулярный контроль INR.
Средства, регулирующие желудочную кислоту: Ингибиторы протонной помпы, блокаторы H2 и постоянные антациды снижают всасывание препарата. Если сочетание необходимо, следует учитывать время приёма.
Беременность и грудное вскармливание: Не применять при беременности из-за риска токсического действия на плод. Кормящим следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
- Диарея (47%)
- Сыпь (43%)
- Акнеподобный дерматит (31%)
- Сухость кожи (20%)
- Тошнота (14%)
- Рвота (13%)
- Анорексия (12%)
- Утомляемость (9%)
- Зуд (8%)
- Раздражение глаз (7%)
- Повышение печёночных ферментов ALT, AST (6-9%)
- Интерстициальное заболевание лёгких (ILD), 1-2% — серьёзное, но редкое
- Стоматит (5%)
- Паронихия — инфекция околоногтевого валика (5%)
- Обезвоживание, вторичное из-за диареи; точная частота различается
- Кератит — менее 1%
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.