ما لاباتينيب (Tykerb)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وتغطية التكاليف
في هذا المقال
Tykerb (لاباتينيب)، مثبط صغير الجزيء لكيناز التيروزين يحجب مساري HER2 وEGFR حجبًا مزدوجًا. وهو من ركائز العلاجات المركبة خصوصًا في سرطان الثدي المتقدم إيجابي HER2.
تاريخ موافقات FDA
- 13 مارس 2007: في سرطان الثدي المتقدم/النقيلي الذي سبق علاجه، Xeloda (كابيسيتابين) موافقة على الجمع معه.
- 1 فبراير 2010: للعلاج المركب من الخط الأول في سرطان الثدي النقيلي موافقة معجلة.
ما Tykerb المحتوي على لاباتينيب؟
Tykerb، دواء سرطان يثبط بقوة وانتقائية كينازات التيروزين المرتبطة بمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) وHER2. يُصنف عاملًا موجهًا، وينتمي إلى مجموعة مثبطات نقل الإشارة.
التوزيع في تركيا: Novartis
ما آلية عمله؟
يرتبط لاباتينيب بمناطق كيناز التيروزين في الجزء الداخلي للمستقبلات على سطح الخلية، فيمنع مسارات الإشارة داخلها:
- الحجب المزدوج: يثبط مستقبل EGFR (ErbB1) ومستقبل HER2 (ErbB2) معًا، فيوقف فسفرة ErbB.
- توقف الخلايا: يثبط الإشارات المحفزة للنمو (الميتوجينية) والمانعة لموت الخلايا (المضادة للاستماتة).
- التأثير المضاد للورم: يمنع تكاثر الخلايا السرطانية وتشكيل النقائل، ويقلل تكوّن الأوعية، ويزيد الحساسية للعلاج.
آليات العمل المقارنة لأدوية السرطان المستهدفة لـ HER2.
الترخيص في تركيا وتغطية التكاليف
الاستطبابات المرخصة في الجمهورية التركية
الترخيص في تركيا
حالات Tykerb المرخصة في بلدنا من الجمهورية التركية / الاستطبابات العلاجية، مذكورة كما يلي:
الاستطبابات العلاجية:
Teykerb، لدى من سبق علاجهم بالأنثراسيكلين والتاكسان وتراستوزوماب، مع استمرار تقدم المرض، ونتيجة اختبار الكيمياء النسيجية المناعية لـ c-erb B2 3+ أو FISH+ من مرضى سرطان الثدي النقيلي، يُستخدم مع كابيسيتابين لعلاجهم.
نطاق تغطية SGK للتكاليف
إضافة إلى معايير استطبابه المرخص؛ توجد تغطية أيضًا في الظروف الخاصة المحددة خارج الترخيص. يُوصف بتقرير أخصائي الأورام الطبية.
السعر اعتبارًا من مارس 2026:
سعر بيع Tykerb 250 mg في 70 قرصًا: 26.449,57 ₺
حالات الاستخدام التي لا تتطلب موافقة إضافية من TİTCK
- سرطان الثدي في المرحلة IV: الجمع مع كابيسيتابين بصرف النظر عن استخدام الأنثراسيكلين.
- سرطان القولون والمستقيم في المرحلة IV: في المرض إيجابي HER2 (IHK3+ أو FISH+) وRAS البري، في الخط 2 وما بعده.
آليات المقاومة
العوامل الرئيسية التي تحد من فعالية لاباتينيب:
- طفرات المستقبلات: انخفاض ألفة ارتباط الدواء مع طفرات EGFR وHER2.
- المسارات البديلة: تنشيط HER3، وزيادة تعبير c-Met وAXL، وزيادة بروتين RON.
- تجاوز الإشارة: تنشيط إشارة PI3K بتوجيه الهيريغولين وفقدان PTEN.
- التأثير الهرموني: زيادة نسخ ERα وإشارات الإستروجين.
الخصائص الدوائية
الامتصاص والتوزيع
يزداد الامتصاص مع الطعام. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة %99. يبلغ الحالة المستقرة خلال 6–7 أيام.
الاستقلاب
يُستقلب أساسًا في الكبد بواسطة CYP3A4 و CYP3A5 الإنزيمين المذكورين.
الإطراح
طريق الإطراح الرئيسي الكبد (البراز). الإطراح الكلوي <%2 (استخدام آمن لدى مرضى الكلى).
عمر النصف النهائي 14 ساعة؛ ومع التراكم خلال الاستخدام المستمر، يصل عمر النصف الفعال إلى 24 ساعة يرتفع.
الجرعة وطريقة الإعطاء
- الجرعة الموصى بها: 1.250 mg يوميًا (5 أقراص) فمويًا دفعة واحدة.
- التوليفة (كابيسيتابين): 1.000 mg/m² (يومًا بعد يوم لمدة 14 يومًا، في دورات 21 يومًا).
التداخلات الدوائية المهمة
محرضات CYP3A4 (فينيتوين، ريفامبين، نبتة سانت جون): تقلل تأثير الدواء.
مثبطات CYP3A4 (كيتوكونازول، كلاريثروميسين): تزيد خطر السمية.
وارفارين: ينبغي متابعة مقاييس INR عن كثب.
الآثار الجانبية والمتابعة
الآثار الجانبية الشائعة
- الإسهال (%65): أكثر الآثار الجانبية المحددة للجرعة شيوعًا.
- التفاعلات الجلدية: متلازمة اليد والقدم والطفح الجلدي.
- عامة: التعب وفقدان الشهية وغثيان/قيء خفيف.
- قيم الدم: فقر الدم (شائع)، قلة الصفيحات.
الحذر والمتابعة
- القلب: متابعة LVEF ومراقبة EKG (خطر إطالة QT) ضروريتان.
- الكبد: ينبغي متابعة ارتفاع الترانسامينازات والبيليروبين.
- الإعطاء: يؤخذ قبل الطعام بـ 1 ساعة أو بعده بـ 2 ساعة.
المراجع
- معلومات الوصفة من FDA: Tykerb (لاباتينيب) - تحديث 2007 و2010.
- Novartis تركيا - معلومات المنتج المختصرة لـ Tykerb (KÜB).
- قائمة TİTCK للأدوية التي يمكن استخدامها دون موافقة إضافية.
- قائمة SGK للأدوية المشمولة بالتغطية (تحديث مارس 2026).
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.