Was ist Lapatinib (Tykerb)? FDA-Zulassung, Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei
In diesem Artikel
Tykerb (Lapatinib) ist ein niedermolekularer Tyrosinkinaseinhibitor, der die HER2- und EGFR-Signalwege gleichzeitig blockiert. Insbesondere bei fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs zählt er zu den Grundpfeilern von Kombinationstherapien.
Geschichte der FDA-Zulassung
- 13. März 2007: Zulassung bei vorbehandeltem fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit Xeloda (Capecitabin).
- 1. Februar 2010: Für die Erstlinien-Kombinationstherapie bei metastasiertem Brustkrebs wurde eine beschleunigte Zulassung erteilt.
Was ist Tykerb mit dem Wirkstoff Lapatinib?
Tykerb ist ein Krebsmedikament, das die mit dem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und HER2 assoziierten Tyrosinkinasen stark und selektiv hemmt. Es gilt als zielgerichteter Wirkstoff und gehört zur Gruppe der Signaltransduktionsinhibitoren.
Vertrieb in der Türkei: Novartis
Wie funktioniert der Wirkmechanismus?
Lapatinib bindet an die intrazellulären Tyrosinkinasedomänen von Rezeptoren auf der Zelloberfläche und blockiert dadurch intrazelluläre Signalwege:
- Doppelte Blockade: Durch die Hemmung sowohl der EGFR- (ErbB1) als auch der HER2-Rezeptoren (ErbB2) unterbindet es die ErbB-Phosphorylierung.
- Zellulärer Wachstumsstopp: Es unterdrückt wachstumsfördernde (mitogene) und den Zelltod verhindernde (antiapoptotische) Signale.
- Antitumorale Wirkung: Es hemmt die Vermehrung und Metastasierung von Krebszellen, reduziert die Angiogenese (Gefäßneubildung) und erhöht die Behandlungsempfindlichkeit.
Vergleich der Wirkmechanismen von Krebsmedikamenten, die gegen HER2 gerichtet sind.
Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei
In der Republik Türkei zugelassene Indikationen
Zulassung in der Türkei
Die in der Türkei zugelassenen Anwendungsgebiete beziehungsweise therapeutischen Indikationen von Tykerb werden wie folgt angegeben:
Therapeutische Indikationen:
Teykerb wird in Kombination mit Capecitabin zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs angewendet, die bereits Anthrazykline, Taxane und Trastuzumab erhalten haben, deren Erkrankung jedoch weiterhin fortschreitet und deren c-erb-B2-Immunhistochemietest 3+ oder FISH+ ergibt.
Kostenerstattung durch die SGK
Neben den Kriterien der zugelassenen Indikation werden die Kosten auch unter den genannten besonderen Bedingungen außerhalb der Zulassung erstattet. Die Verordnung erfolgt mit einem fachärztlichen Bericht aus der medizinischen Onkologie.
Preis mit Stand März 2026:
Verkaufspreis für Tykerb 250 mg, 70 Tabletten: 26.449,57 ₺
Anwendungsgebiete ohne zusätzliche Genehmigung der TİTCK
- Brustkrebs im Stadium IV: Kombination mit Capecitabin unabhängig von einer Anwendung von Anthrazyklinen.
- Kolorektalkarzinom im Stadium IV: Bei HER2-positiver Erkrankung (IHK3+ oder FISH+) mit RAS-Wildtyp ab der 2. Behandlungslinie.
Resistenzmechanismen
Wesentliche Faktoren, welche die Wirksamkeit von Lapatinib begrenzen:
- Rezeptormutationen: Verringerte Bindungsaffinität des Arzneimittels durch EGFR- und HER2-Mutationen.
- Alternative Signalwege: HER3-Aktivierung, verstärkte Expression von c-Met und AXL sowie Zunahme des RON-Proteins.
- Umgehung von Signalwegen: Heregulin-gesteuerte Aktivierung des PI3K-Signalwegs und PTEN-Verlust.
- Hormoneller Einfluss: Verstärkte ERα-Transkription und Östrogensignalübertragung.
Pharmakologische Eigenschaften
Resorption und Verteilung
Die Resorption nimmt bei Einnahme mit Nahrung zu. Die Plasmaproteinbindung beträgt 99%. Der Steady State wird nach 6–7 Tagen erreicht.
Metabolismus
Es wird überwiegend in der Leber durch die Enzyme CYP3A4 und CYP3A5 metabolisiert.
Elimination
Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Leber (Stuhl). Die renale Ausscheidung beträgt <2% (sichere Anwendung bei Nierenerkrankungen).
Die terminale Halbwertszeit beträgt 14 Stunden; durch Akkumulation bei kontinuierlicher Anwendung steigt die effektive Halbwertszeit auf 24 Stunden an.
Dosierung und Anwendung
- Empfohlene Dosis: Täglich 1.250 mg (5 Tabletten) als einmalige orale Dosis.
- Kombination mit Capecitabin: 1.000 mg/m² (jeden zweiten Tag über 14 Tage in 21-tägigen Zyklen).
Wichtige Arzneimittelwechselwirkungen
CYP3A4-Induktoren (Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut): Sie verringern die Arzneimittelwirkung.
CYP3A4-Inhibitoren (Ketoconazol, Clarithromycin): Sie erhöhen das Toxizitätsrisiko.
Warfarin: Die INR-Werte müssen engmaschig überwacht werden.
Nebenwirkungen und Überwachung
Häufige Nebenwirkungen
- Durchfall (65%): Die häufigste dosislimitierende Nebenwirkung.
- Hautreaktionen: Hand-Fuß-Syndrom und Hautausschläge.
- Allgemein: Müdigkeit, Appetitlosigkeit, leichte Übelkeit/Erbrechen.
- Blutwerte: Anämie (häufig), Thrombozytopenie.
Vorsichtsmaßnahmen und Überwachung
- Herz: LVEF-Kontrollen und EKG-Überwachung sind erforderlich (Risiko einer QT-Verlängerung).
- Leber: Ein Anstieg der Transaminasen und des Bilirubins muss überwacht werden.
- Einnahme: Die Einnahme muss 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit erfolgen.
Quellen
- FDA Prescribing Information: Tykerb (lapatinib) - 2007 & 2010 Update.
- Novartis Türkiye - Tykerb Kısa Ürün Bilgisi (KÜB).
- TİTCK Ek Onay Alınmadan Kullanılabilecek İlaçlar Listesi.
- SGK Bedeli Ödenecek İlaçlar Listesi (Mart 2026 Güncellemesi).
War dieser Artikel hilfreich?
Ihre Rückmeldung hilft uns, unsere Inhalte zu verbessern.
Leserkommentare
Kommentar verfassen
Ihr Name und Ihr Kommentar werden erst nach Freigabe durch die Administration veröffentlicht. Ihre E-Mail-Adresse wird Besuchern niemals angezeigt.
Schreiben Sie den ersten Kommentar.